Exalieff

Exalief este un medicament antiepileptic.

Indicaţii Exalieff

Este indicat pentru eliminarea crizelor epileptice locale (cu sau fără stadiul secundar de generalizare) la adulți (ca medicament adjuvant).

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de comprimate (volumul unui comprimat este de 800 mg). Un blister conține 10 comprimate. Un pachet conține 2, 3 și 6 sau 9 blistere.

Farmacodinamica

Mecanismul exact de acțiune al acetatului de eslicarbazepină este necunoscut, dar testele electrofiziologice in vitro au arătat că substanța activă și produșii săi de degradare stabilizează canalele de sodiu voltaj-dependente inactivate. Acest lucru previne activarea lor, permițând menținerea excitabilității neuronale periodice.

Acetatul de eslicarbazepină, cu produșii săi activi de descompunere, previne apariția crizelor epileptice în modelele preclinice, permițând prezicerea efectului anticonvulsivant asupra oamenilor. În același timp, proprietățile sale farmacologice se manifestă la oameni în principal prin produsul activ de descompunere al acestei substanțe - eslicarbazepina.

Farmacocinetica

Ingredientul activ este metabolizat în eslicarbazepină. Administrat oral, concentrația plasmatică a substanței active rămâne de obicei sub valorile determinate cantitativ. Concentrația maximă de eslicarbazepină se observă la 2-3 ore după administrarea comprimatului. Biodisponibilitatea medicamentului este considerată ridicată, deoarece numărul de produși de descompunere observați în urină este egal cu mai mult de 90% din doza de ingredient activ administrată.

Sinteza metaboliților cu proteine plasmatice este destul de scăzută (<40%) și nu depinde de concentrația substanței. Testele in vitro arată că prezența diazepamului cu warfarină, fenitoinei și digoxinei cu tolbutamidă are un efect redus asupra sintezei substanței cu proteine - același lucru se observă și în direcția opusă.

Componenta activă, după primul pasaj hepatic, este intens și foarte rapid transformată prin hidroliză în principalul său produs activ de descompunere – eslicarbazepina.

Concentrația plasmatică maximă atinge la 2-3 ore după administrarea medicamentului, iar concentrația la starea de echilibru se observă după 4-5 zile de administrare a comprimatelor o dată pe zi. Aceasta corespunde unui timp de înjumătățire efectiv de aproximativ 20-24 de ore. Testele efectuate pe voluntari sănătoși și adulți cu epilepsie au arătat că timpul de înjumătățire aparent a fost de 10-20, respectiv 13-20 de ore.

O mică parte din următorii produși de descompunere sunt observați în plasmă: oxcarbazepină, precum și R-licarbazepină (care au proprietăți farmacologice), precum și conjugați ai substanței active cu produsul de descompunere, precum și R-licarbazepină împreună cu oxcarbazepină și acid glucuronic.

Componenta activă a comprimatelor nu afectează coeficientul de purificare și metabolismul propriu al organismului.

Testele experimentale pe hepatocite umane proaspete au arătat că eslicarbazepina este capabilă să inducă slab activitatea izoenismului UGT1A1, care este implicată în procesele de glucuronidare.

Excreția produșilor de degradare ai medicamentului se realizează în principal prin rinichi (neschimbați și sub formă de conjugați împreună cu acid glucuronic). În același timp, eslicarbazepina împreună cu glucuronidul său reprezintă peste 90% din produșii de degradare excretați prin urină (aproximativ 2/3 sunt excretați sub formă de eslicarbazepină și încă 1/3 sub formă de glucuronidă).

Dozare și administrare

Administrare orală, indiferent de aportul alimentar. Medicamentul este un medicament auxiliar în cursul tratamentului anticonvulsivant. Comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale.

Doza zilnică inițială este de 400 mg pe zi (doză unică). După 1-2 săptămâni de tratament, aceasta poate fi crescută la 800 mg. Ținând cont de răspunsul individual al pacientului la terapie, este permisă creșterea dozei zilnice la 1200 mg în doză unică.

[ 2 ]

Utilizați Exalieff în timpul sarcinii

Nu există informații privind utilizarea medicamentului la femeile însărcinate. Testele pe animale au arătat că medicamentul are toxicitate reproductivă.

Este necesară reevaluarea oportunității utilizării medicamentului dacă sarcina este planificată sau a avut loc deja în timpul tratamentului. În acest caz, Exalief trebuie prescris în dozele minime eficiente și, în plus, dacă este posibil, cel puțin în primul trimestru, trebuie utilizată monoterapia.

Pacienții trebuie avertizați că utilizarea medicamentelor crește riscul de malformații congenitale la făt și, în plus, li se va oferi posibilitatea de a efectua proceduri de screening prenatal.

Contraindicații

Printre contraindicațiile medicamentului:

• intoleranță la componenta activă a medicamentului, precum și la alți derivați ai carboxamidei (cum ar fi carbamazepina sau oxcarbazepina) sau elemente auxiliare;
• Bloc AV (gradul II sau III);
• insuficiență renală severă (nu există suficiente informații privind utilizarea medicamentelor la acest grup de pacienți);
• insuficiență hepatică severă (farmacocinetica componentei active a Exalief nu a fost studiată la acest grup de pacienți);
• copii sub 18 ani (deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța acestui medicament la grupul de pacienți menționat mai sus).

Trebuie luat cu precauție:

• pacienți vârstnici (65+ ani) (deoarece nu există suficiente informații privind siguranța utilizării medicamentului la acest grup);
• dacă există un nivel scăzut de tiroxină în sânge;
• în tulburări de conducere cardiacă sau în combinație cu medicamente care prelungesc intervalul PR;
• în caz de insuficiență renală moderată sau ușoară (în astfel de cazuri, doza se ajustează în funcție de rata clearance-ului creatininei) sau insuficiență hepatică (în acest caz, se recomandă prudență, deoarece datele clinice privind această categorie de pacienți sunt limitate);
• în caz de hiponatremie.

Efecte secundare Exalieff

Reacțiile adverse au fost în general moderate până la ușoare și au apărut în principal în stadiile incipiente ale tratamentului.

Efectele secundare depind de obicei de doza medicamentului și sunt legate de faptul că acesta aparține grupei carboxamidelor. Cel mai adesea, în timpul studiilor efectuate pe pacienți care suferă de epilepsie, s-au observat manifestări precum apariția grețurilor și a durerilor de cap severe cu amețeli, precum și o senzație de somnolență. În plus, s-au observat următoarele simptome:

• sistemele limfatice și hematopoietice: anemia apare rar, chiar mai rar - trombocitopenie sau leucopenie;
• Organe ale sistemului imunitar: ocazional au apărut semne de hipersensibilitate;
• organe ale sistemului endocrin: ocazional se dezvoltă hipotiroidism;
• nutriție și metabolism: rareori se dezvoltă o scădere sau, dimpotrivă, o creștere a poftei de mâncare și, în plus, obezitate, dezechilibru electrolitic și hiponatremie. De asemenea, rareori apare deshidratarea sau cașexia;
• tulburări mintale: ocazional se observă depresie, apatie, nervozitate, iritabilitate, agitație. Sunt posibile insomnie, confuzie, lăcrimare, dispoziție instabilă, dezvoltarea ADHD, precum și inhibarea reacțiilor psihomotorii, apariția tulburărilor psihotice și dezvoltarea unei stări stresante;
• Organe ale sistemului nervos central: cel mai adesea există o senzație de somnolență sau amețeală; durerile de cap, tremorul, tulburările de atenție sau de coordonare motorie sunt, de asemenea, destul de frecvente. Mai puțin frecvente sunt amnezia sau tulburările de memorie, tulburările de echilibru, somnolența severă, disestezia, efectul sedativ sau afazia. Sunt posibile manifestări precum letargie, distonie, tulburări olfactive, dezechilibru al sistemului nervos autonom, ataxie cerebeloasă sau sindrom cerebelos. În plus, se pot dezvolta nistagmus, tulburări de vorbire și de fază de somn, convulsii de tip grand mal, neuropatie nervoasă, senzație de arsură, dizartrie, ageustie și hipoestezie;
• organe vizuale: cel mai adesea vedere încețoșată sau diplopie; rar – oscilopsie, tulburări de vedere sau mișcări asociate ale globilor oculari, roșeață a mucoasei oculare, mișcări sacadice sau durere în ochi;
• organele auzului împreună cu tulburări labirintice: cel mai adesea apare vertij; ocazional – pierderea auzului, zgomot sau durere în urechi;
• sistemul cardiovascular: ocazional apare bradicardie sau forma sa sinusală și, în plus, o senzație de ritm cardiac. În plus, se dezvoltă ocazional hipo- sau hipertensiune arterială, precum și colaps ortostatic;
• tract respirator, stern și mediastin: ocazional, se dezvoltă durere la nivelul sternului, sângerări nazale și, în plus, disfonie;
• Organe gastrointestinale: cel mai adesea vărsături cu greață și diaree; ocazional - gastrită, disconfort sau durere abdominală, flatulență, simptome dispeptice, gură uscată, precum și disconfort în regiunea epigastrică. În plus, duodenită, gingivită simplă sau forma sa hipertrofică, sindromul de intestin iritabil, scaun cu consistență moale, dureri de dinți și stomatită, precum și disfagie și pancreatită;
• ficat și tract biliar: ocazional se observă disfuncție hepatică;
• țesuturi subcutanate și piele: cel mai adesea apar erupții cutanate; mai rar se dezvoltă piele uscată, alopecie, leziuni ale pielii sau unghiilor, precum și eritem sau hiperhidroză;
• țesuturi conjunctive și musculo-scheletice: ocazional apar dureri la nivelul gâtului sau spatelui, precum și la nivelul mușchilor;
• rinichi și sistem urinar: rar - proces infecțios sau nicturie;
• glandele mamare împreună cu sistemul reproducător: ocazional, se dezvoltă tulburări ale ciclului menstrual;
• Reacții generale: cel mai adesea – tulburări de mers și senzație de oboseală; rareori, apar stare generală de rău, edem periferic, astenie, extremități reci, senzație de rău și frisoane;
• Date și analize instrumentale: ocazional se observă o scădere/creștere a tensiunii arteriale, precum și pierdere în greutate, o scădere a tensiunii arteriale diastolice sau sapide. De asemenea, este posibilă scăderea concentrației de sodiu sau hemoglobină din sânge, scăderea numărului de hematocrit și, de asemenea, a concentrației de T3 sau T4. Pot crește activitatea transaminazelor hepatice, concentrația de trigliceride și ritmul cardiac.

[ 1 ]

Supradozaj

Supradozajul accidental al medicamentului provoacă următoarele simptome - hemiplegie, amețeli și mers instabil. Exalief nu are un antidot specific.

În astfel de cazuri, se presupune luarea unor măsuri de susținere și eliminarea simptomelor tulburării. Dacă este necesar, produșii de descompunere ai substanței active a medicamentului sunt eliminați eficient prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Acetatul de eslicarbazepină este transformat activ în substanța eslicarbazepină și este excretat în principal prin glucuronidare. Studiile in vitro arată că eslicarbazepina acționează ca un inductor slab al izoenzimei CYP3A4, precum și al UDP-GT. Acest lucru ne permite să concluzionăm că eslicarbazepina este capabilă să inducă metabolizarea diferitelor medicamente in vivo (metabolizate în principal de izoenzima CYP3A4 sau prin conjugare prin intermediul UDP-GT).

La începutul utilizării Exalief sau în perioada de întrerupere a administrării medicamentului sau de modificare a dozei acestuia, enzimele dobândesc o nouă activitate în decurs de 2-3 săptămâni. Această întârziere trebuie luată în considerare înainte și în timpul utilizării altor medicamente care necesită ajustarea dozei atunci când sunt utilizate în combinație cu Exalief.

Eslicarbazepina inhibă activitatea izoenzimei CYP2C19, ceea ce poate duce la posibilitatea unor interacțiuni dependente de doză cu medicamente care sunt metabolizate în principal de izoenzima menționată mai sus.

În testele efectuate pe voluntari sănătoși, asocierea substanței active Exalief (800 mg o dată pe zi) și a carbamazepinei (400 mg de două ori pe zi) a dus la o scădere a eficacității produsului activ de descompunere, eslicarbazepina (cu aproximativ 32%). Acest efect se datorează, cel mai probabil, inducerii procesului de glucuronidare. Trebuie menționat că efectul carbamazepinei împreună cu produsul său de descompunere, epoxidul de carbamazepină, nu a fost amplificat. Prin urmare, având în vedere răspunsul individual al fiecărui pacient la terapie, în cazul combinării medicamentului cu carbamazepină, este posibil ca doza de Exalief să fie necesară creșterea. Studiile au arătat că utilizarea combinată cu carbamazepină crește riscul următoarelor reacții adverse la un pacient: diplopie (la aproximativ 11,4% dintre toți pacienții); tulburări de coordonare motorie (la aproximativ 6,7% dintre toți pacienții); și amețeli (la aproximativ 30% dintre toți pacienții). În plus, este posibil ca alte efecte secundare specifice să fie amplificate, ceea ce poate fi cauzat de combinarea elementelor medicinale menționate mai sus.

Testele efectuate pe voluntari sănătoși au arătat că utilizarea combinată a medicamentului cu fenitoină la o doză zilnică de 1200 mg (doză unică) a slăbit eficacitatea eslicarbazepinei (cu aproximativ 31-33%) - acest efect se dezvoltă probabil datorită inducerii proceselor de glucuronidare. În timpul acesteia, s-a observat și o creștere a efectului fenitoinei (valoare medie - aproximativ 31-35%). Se presupune că acest efect este cauzat de supresia izoenzimei CYP2C19. Prin urmare, având în vedere răspunsul individual al pacientului la procesul terapeutic, poate fi necesară creșterea dozei de Exalief și reducerea simultană a dozei de fenitoină.

Glucuronidarea este principala cale de metabolizare a eslicarbazepinei și lamotriginei. Prin urmare, există posibilitatea unei interacțiuni între aceste medicamente. Testele efectuate pe voluntari sănătoși cărora li s-a administrat acetat de eslicarbazepină o dată pe zi, în doză de 1200 mg, au arătat că interacțiunea lor este destul de slabă (există o scădere a eficacității lamotriginei cu aproximativ 15%) - acest lucru permite evitarea ajustării dozei. Cu toate acestea, datorită reacției individuale a fiecărui organism, la unii pacienți, o astfel de interacțiune poate provoca efecte semnificative asupra medicamentului.

În procesul de testare a interacțiunii dintre topiramat și acetat de eslicarbazepină administrate simultan (într-o singură doză de 1200 mg) la voluntari sănătoși, nu s-au observat modificări semnificative ale efectului acestuia din urmă, dar eficacitatea topiramatului a scăzut cu 18% (probabil din cauza scăderii biodisponibilității substanței). În astfel de cazuri, nu este necesară ajustarea dozei.

O analiză a datelor farmacocinetice obținute în timpul testelor de fază 3 (la pacienți adulți cu epilepsie) a arătat că asocierea cu levetiracetam sau valproat nu afectează eficacitatea eslicarbazepinei, însă aceste informații nu sunt susținute de rezultatele testelor de interacțiune dintre aceste medicamente.

Administrarea de Exalief (doză zilnică unică de 1200 mg) la femeile care utilizează contraceptive orale are ca rezultat o scădere a expunerii sistemice la levonorgestrel și etinilestradiol (valori medii, respectiv: 37 și 42%). Se presupune că efectul se datorează inducerii izoenzimei CYP3A4.

Femeilor care își păstrează potențialul reproductiv li se recomandă să utilizeze metode contraceptive dovedite în timpul perioadei de administrare a medicamentului, precum și până la sfârșitul ciclului menstrual curent - după anularea acestuia.

Studiile efectuate la voluntari sănătoși privind asocierea medicamentului (doză zilnică unică de 800 mg) cu simvastatină au demonstrat o scădere a expunerii sistemice la aceasta din urmă cu aproximativ 50%. Această reacție este probabil datorată inducției izoenzimei CYP3A4. Administrarea concomitentă a acestor două medicamente poate necesita o creștere a dozei de simvastatină.

În timpul testării unei combinații de Exalief (doză de 1200 mg) cu rosuvastatină la voluntari sănătoși, s-a observat o scădere a eficacității sistemice a acesteia din urmă (valoarea medie a fost de 36-39%). Nu a fost posibilă determinarea cauzei acestei interacțiuni, dar se presupune că aceasta este o încălcare a activității de transfer al rosuvastatinei sau o combinație a acestui factor cu procesul de inducere a metabolismului acestei substanțe. Deoarece relația dintre activitatea și efectul medicamentelor nu a fost încă identificată, este necesară monitorizarea atentă a răspunsului pacientului la tratament (de exemplu, monitorizarea nivelului de colesterol).

Când Exalief (doză de 1200 mg) a fost administrat în asociere cu warfarină, s-a observat o scădere ușoară (23%), dar semnificativă statistic, a eficacității acesteia din urmă. Nu s-a detectat niciun efect al medicamentului asupra coagulării sângelui sau asupra proprietăților farmacocinetice ale R-warfarinei. Deoarece reacțiile individuale la această combinație de medicamente la pacienți (în stadiile inițiale ale tratamentului sau după finalizarea curei) pot varia, este necesară monitorizarea atentă a indicatorilor de monitorizare INR.

În timpul testelor de interacțiune efectuate la voluntari sănătoși între medicament (doză de 1200 mg) și digoxină, nu s-a observat niciun efect al acetatului de eslicarbazepină asupra parametrilor farmacocinetici ai acestuia din urmă. Aceste date sugerează că Zebinif nu afectează substanța glicoproteină P.

Deoarece componenta activă a Exalief are o structură similară cu cea a triciclicelor, există o posibilitate teoretică de interacțiune a acesteia cu inhibitorii MAO.

[ 3 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul se păstrează în condiții standard pentru preparate medicinale, inaccesibile copiilor mici. Temperatura nu poate depăși 30°C.

Termen de valabilitate

Exalief poate fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.