Diclobrew

Diclobru este un medicament din subgrupul AINS, un derivat al acidului etanoic.

Ingredientul activ al medicamentului este diclofenacul Na, un compus nesteroidian cu puternică activitate antiinflamatoare, antipiretică, antireumatică și analgezică. Suprimarea proceselor de biosinteză a PG este principalul mecanism al efectului terapeutic al medicamentului. Componentele PG sunt participanți importanți în dezvoltarea durerii, inflamației și febrei.

[ 1 ]

Indicaţii Diclobrew

Se utilizează pentru tratarea următoarelor afecțiuni:

• tipuri degenerative sau inflamatorii de reumatism, osteoartrita, artrita reumatoidă, spondilartrită, reumatism non-articular, boala Bechterew și dureri vertebrale;
• gută în faza activă;
• colică de natură biliară sau renală;
• umflare și durere rezultate în urma unei intervenții chirurgicale sau a unei leziuni;
• atacuri severe de migrenă.

Medicamentul se administrează prin perfuzie intravenoasă pentru a preveni sau a trata durerea postoperatorie.

Formularul de eliberare

Componenta medicamentoasă se eliberează sub formă de lichid injectabil, în fiole cu o capacitate de 3 ml. În interiorul tăviței se află 5 astfel de fiole. Pachetul conține o tăviță.

Farmacodinamica

În timpul tratamentului patologiilor de origine reumatică, efectul analgezic și antiinflamator oferă un răspuns clinic în care dispar următoarele manifestări de disconfort: durerea care apare în timpul mișcării sau în repaus, tumefierea articulară și rigiditatea endogenă și, în plus, se observă o îmbunătățire semnificativă a activității.

Diclofenacul Na oferă un efect analgezic pronunțat asupra durerilor relativ severe și moderate de etiologie non-reumatică, pe o perioadă de 15-30 de minute. În plus, medicamentul este eficient în dezvoltarea atacurilor de migrenă.

Medicamentul este utilizat în combinație cu analgezice opioide utilizate pentru ameliorarea durerii postoperatorii; utilizarea diclofenacului Na reduce semnificativ nevoia acestora.

Diclobru este necesar în stadiul inițial al terapiei pentru patologii de natură reumatică cu activitate degenerativă și inflamatorie, precum și pentru durerea care decurge din inflamația de geneză non-reumatică.

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Când se administrează 75 mg de medicament prin injectare, absorbția începe imediat; valorile medii ale Cmax plasmatice de aproximativ 2,5 μg/ml sunt observate după aproximativ 20 de minute. Volumul absorbit poate fi proporțional cu doza.

Când se utilizează diclofenac 75 mg în perfuzie, după 2 ore valorile medii ale Cmax sunt de aproximativ 1,9 μg/ml. În cazul perfuziilor mai scurte, nivelul Cmax din plasma sanguină crește, iar în cazul procedurilor lungi, valorile sunt proporționale cu valorile perfuziei după 3-4 ore. În timpul injecțiilor sau al utilizării comprimatelor gastrorezistente, valorile plasmatice scad rapid după ce s-a atins nivelul Cmax.

Biodisponibilitate.

Valorile ASC ale medicamentului după administrarea intravenoasă sau intramusculară sunt aproximativ duble față de nivelul obținut după administrarea orală, deoarece în acest ultim caz aproximativ jumătate din elementul activ trece prin primul pasaj intrahepatic.

Caracteristicile farmacocinetice nu se modifică odată cu utilizarea repetată. Dacă se respectă intervalele necesare între administrările de medicamente, nu se dezvoltă acumulare.

Procese de distribuție.

Sinteza medicamentului cu proteine din zer este de 99,7% (în mare parte cu albumină – 99,4%). Indicatorii volumului de distribuție sunt în intervalul 0,12-0,17 l/kg.

Componenta activă a medicamentului pătrunde în sinovială, atingând valorile Cmax acolo după 2-4 ore din momentul în care se atinge nivelul Cmax plasmatic.

Se presupune că timpul de înjumătățire plasmatică din sinovia este de 3-6 ore. După 2 ore de la momentul obținerii Cmax plasmatică în interiorul sinoviei, aceste valori depășesc nivelurile plasmatice și rămân ridicate în următoarele 12 ore.

Procese de schimb.

Procesele metabolice ale diclofenacului se realizează parțial prin glucuronidarea moleculei intacte, dar în principal prin metoxilare și hidroxilare simplă și multiplă, care duc la formarea de elemente metabolice fenolice, majoritatea fiind transformate într-un conjugat glucuronidic. Două componente metabolice fenolice au bioactivitate, dar efectul lor este semnificativ mai puțin intens decât cel al diclofenacului.

Excreţie.

Valorile globale ale clearance-ului plasmatic al medicamentului sunt de 263±56 ml pe minut (medie ± DS). Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este de 1-2 ore. Cele patru componente metabolice (ambele active) au, de asemenea, un timp de înjumătățire plasmatică scurt, cuprins între 1-3 ore. Un element metabolic are un timp de înjumătățire în sânge mult mai lung, dar nu are aproape nicio activitate terapeutică.

Aproximativ 60% din doza utilizată este excretată în urină sub formă de conjugate combinate cu acid glucuronic format din molecula intactă, precum și sub formă de componente metabolice, majoritatea fiind transformate în conjugate de tip glucuronidic. Mai puțin de 1% din substanță este excretată neschimbată. Restul dozei este eliminat sub formă de elemente metabolice împreună cu fecalele și bila.

Dozare și administrare

Medicamentul poate fi utilizat timp de maximum 2 zile. Dacă este necesară continuarea terapiei, trebuie utilizate alte forme de diclofenac. Medicamentul este prescris în dozele cele mai eficiente pentru o perioadă scurtă de timp, ținând cont de tabloul clinic al pacientului.

Fiolele cu medicament pot fi utilizate o singură dată, lichidul medicamentos trebuie administrat imediat după deschiderea fiolei. Resturile neutilizate trebuie aruncate.

Administrare prin injecție.

Pentru a preveni deteriorarea nervilor și a altor țesuturi din zona de injectare, urmați instrucțiunile de mai jos.

O doză unică este adesea de 75 mg pe zi (1 fiolă); se administrează prin injectare, adânc în cadranul superior extern al mușchiului fesier. În afecțiunile severe (de exemplu, colici), doza zilnică poate fi crescută la 2 injecții a câte 75 mg; în acest caz, trebuie respectat un interval de câteva ore între ele (1 injecție în fiecare fesă). Se poate utiliza și o schemă alternativă - 75 mg dintr-o fiolă în combinație cu alte forme de diclofenac Na, cu o doză zilnică maximă admisă totală de 0,15 g.

În timpul unui atac de migrenă, se recomandă administrarea inițială a 75 mg de medicament (1 fiolă).

Pentru o zi (prima), porția totală nu poate depăși 175 mg.

Nu există informații disponibile privind utilizarea medicamentului pentru atacurile de migrenă care durează mai mult de o zi.

Administrarea perfuziilor intravenoase

Este interzisă administrarea medicamentului prin injecție în bolus.

Înainte de procedură, medicamentul se dizolvă în NaCl 0,9% sau glucoză 5% (0,1-0,5 l), tamponat cu bicarbonat de sodiu injectabil (lichid 8,4% la 0,5 ml sau lichid 4,2% la 1 ml sau alt volum necesar), prelevat dintr-un recipient proaspăt deschis. Se permit doar lichide transparente. Dacă conține sedimente sau cristale, nu se utilizează pentru perfuzie.

Există 2 scheme de dozare alternative care pot fi utilizate:

• terapia durerii postoperatorii severe sau moderate - se administrează 75 mg de substanță continuu timp de 0,5-2 ore. Dacă este necesar, terapia poate fi repetată după 4-6 ore, dar doza nu trebuie să depășească 0,15 g pe zi;
• prevenirea durerii postoperatorii - după 15-60 de minute de la momentul operației se administrează o doză de încărcare de 25-50 mg, apoi se utilizează o perfuzie continuă de aproximativ 5 mg/oră pentru a atinge o doză zilnică maximă de 0,15 g.

Persoane în vârstă.

Deși parametrii farmacocinetici ai medicamentului nu se modifică prea mult la persoanele în vârstă, acestea trebuie utilizate cu mare atenție, deoarece au o tendință mai mare de a dezvolta simptome negative. De exemplu, persoanele în vârstă slăbite sau persoanele cu greutate mică trebuie să utilizeze dozele minime eficiente. În același timp, în timpul terapiei cu AINS, acești pacienți trebuie examinați pentru sângerări în interiorul tractului gastrointestinal.

Se recomandă administrarea a maximum 0,15 g de Diclobru pe zi.

[ 2 ]

Utilizați Diclobrew în timpul sarcinii

În primul și al doilea trimestru de sarcină, medicamentul poate fi prescris numai în situațiile în care beneficiul probabil pentru femeie este mai mare decât riscurile de complicații pentru făt; se pot utiliza doar doze minime eficiente, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Ca și alte AINS, Diclobru nu poate fi administrat în al treilea trimestru (deoarece poate suprima contractilitatea uterină, iar fătul poate prezenta închiderea prematură a canalului arterial).

Inhibarea legării PG poate avea un efect negativ asupra evoluției sarcinii sau asupra dezvoltării embrionului/fătului. Testele epidemiologice au arătat că există un risc crescut de avort spontan sau de malformații cardiace după introducerea inhibitorilor de sinteză a PG la începutul sarcinii. Riscul absolut de anomalii cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1% la 1,5%.

Există posibilitatea ca acest risc să crească odată cu creșterea dozei și a duratei tratamentului. La animale, s-a demonstrat că utilizarea unui inhibitor de legare a PG crește pierderile post- și preimplantare și mortalitatea embrionară sau fetală.

În plus, animalele cărora li s-au administrat inhibitori ai proceselor de legare a PG în timpul organogenezei au prezentat o frecvență crescută a diferitelor anomalii de dezvoltare (asociate și cu activitatea sistemului cardiovascular). Atunci când se utilizează diclofenac la femeile care intenționează să conceapă sau în primul trimestru de sarcină, doza trebuie să fie cât mai mică posibil, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

În al treilea trimestru de sarcină, orice medicamente care încetinesc legarea PG pot afecta fătul în următorul fel:

• toxicitate care afectează plămânii și inima (cu hipertensiune pulmonară și închidere prea prematură a căilor arteriale);
• disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală, combinată cu oligohidramnios.

Efecte în ultima parte a sarcinii și asupra femeii și nou-născutului:

• se poate dezvolta activitate antiplachetară, observată chiar și la doze extrem de mici, iar perioada de sângerare poate fi prelungită;
• încetinirea contracțiilor uterine, ceea ce duce la prelungirea sau întârzierea procesului de travaliu.

Ca și alte AINS, diclofenacul în doze mici poate trece în laptele matern. Prin urmare, pentru a evita efectele negative asupra copilului, medicamentul nu se utilizează în timpul alăptării. Dacă există o nevoie acută de terapie, alăptarea trebuie întreruptă.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu ingredientul activ, metabisulfitul de sodiu sau alte componente ale medicamentului;
• ca și alte AINS, diclofenacul nu trebuie prescris persoanelor la care utilizarea aspirinei, ibuprofenului și a altor AINS determină dezvoltarea edemului Quincke, a astmului bronșic, a rinitei acute sau a urticariei;
• antecedente de perforații sau sângerări la nivelul tractului gastrointestinal cauzate de terapia anterioară cu AINS;
• sângerare sau ulcer în faza activă sau sângerare și ulcer recurent în anamneză (2+ cazuri separate cu diagnostic de sângerare sau ulcer);
• inflamații care afectează zona intestinală (de exemplu, colită ulcerativă sau enterită regională);
• insuficiență renală sau hepatică;
• probabilitate mare de sângerare postoperatorie, tulburări de hemostază, coagulare a sângelui, manifestări hematopoietice sau sângerări cerebrovasculare;
• ICC (NYHA II-IV);
• Cardiopatie ischio-miocardică la persoanele cu angină pectorală care au suferit un infarct miocardic;
• patologii cerebrovasculare la persoanele care au suferit anterior un accident vascular cerebral sau atacuri de AIT;
• boli care afectează arterele periferice;
• eliminarea durerii periferice care apare în cazul bypass-ului coronarian (sau ca urmare a utilizării debitului cardiac artificial).

Contraindicații pentru administrarea intravenoasă:

• asociere cu anticoagulante sau AINS (și cu doze mici de heparină);
• prezența în anamneză a unei naturi hemoragice a diatezei, precum și a hemoragiilor cerebrovasculare diagnosticate sau suspectate (împreună cu aceasta, prezența în anamneză);
• operații în care există un risc ridicat de sângerare;
• antecedente de astm;
• insuficiență renală severă sau moderată (niveluri ale creatininei serice >160 μmol/l);
• deshidratare sau hipovolemie cauzată de orice factori.

Efecte secundare Diclobrew

Efectele secundare includ:

• leziuni ale sistemului limfatic și hematopoietic: leucopenia sau trombocitopenia apar sporadic, precum și agranulocitoza și anemia (varietate aplastică sau hemolitică);
• tulburări imunitare: ocazional se observă intoleranță, simptome pseudoanafilactice sau anafilactice (inclusiv șoc și hipotensiune arterială). Edemul Quincke (și umflarea feței) se observă sporadic;
• probleme de sănătate mintală: cazuri izolate de depresie, iritabilitate, dezorientare, coșmaruri, insomnie și tulburări mintale;
• Tulburări ale sistemului nervos: se observă adesea amețeli sau dureri de cap. Ocazional, pot apărea oboseală severă sau somnolență. Apar convulsii sporadice, tulburări de memorie, parestezii, tremor, tulburări ale gustului, anxietate, accident vascular cerebral și meningită aseptică. Se pot dezvolta halucinații, stare generală de rău, confuzie și tulburări senzoriale;
• tulburări de vedere: vedere încețoșată ocazională sau tulburări de vedere, precum și diplopie. Este posibilă neurita care afectează nervii optici;
• leziuni ale organelor auditive și labirintului: se observă adesea vertij. Tulburările de auz sau tinitusul apar sporadic;
• manifestări care afectează inima: dureri ocazionale în zona sternului, infarct miocardic, palpitații și insuficiență cardiacă;
• disfuncție vasculară: vasculita se dezvoltă ocazional, tensiunea arterială crește sau scade;
• afecțiuni toracice, respiratorii și mediastinale: ocazional apare astm (și cu dispnee). Pneumonita se observă sporadic;
• Patologii care afectează sistemul digestiv: apar adesea diaree, balonare, vărsături, dureri abdominale, greață, anorexie și dispepsie. Melena, gastrita, vărsăturile cu sânge, diareea hemoragică, gastrita, sângerările intestinale și ulcerele din tractul gastrointestinal, însoțite (sau nu) de sângerare sau perforație (uneori ducând la deces, în special la vârstnici), sunt rare. Glosita, colita (și varianta hemoragică, ulcerativă în faza activă sau enterită granulomatoasă), stomatita (și forma ulcerativă), constipația, pancreatita, stricturile intestinale membranoase și afecțiunile asociate cu esofagul se observă izolat;
• tulburări asociate cu funcția hepatobiliară: se observă adesea o creștere a valorilor transaminazelor. Rareori, se dezvoltă disfuncție hepatică, icter sau hepatită. Hepatonecroză, hepatită hiperacută și insuficiență hepatică apar sporadic;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: apar adesea erupții cutanate. Urticaria se dezvoltă ocazional. Sporadic se observă eczema, SJS, eritemul multiform și celelalte varietăți ale acestuia, erupțiile buloase, dermatita exfoliativă, TEN, fotosensibilitate, alopecie, mâncărime și purpură (de asemenea, de origine alergică);
• disfuncție urinară și renală: ocazional apar hematurie, insuficiență renală acută, papilită necrotică, sindrom nefrotic, proteinurie și nefrită tubulointerstițială;
• Tulburări sistemice și manifestări la locul injectării: se observă adesea simptome la locul injectării, întărire și durere. Ocazional, se observă necroză și umflare la locul injectării. Abcesele apar sporadic;
• leziuni care afectează glandele mamare și organele de reproducere: ocazional apare impotența.

Datele epidemiologice și informațiile obținute din studiile clinice demonstrează o probabilitate crescută de apariție a complicațiilor de natură trombotică (de exemplu, accident vascular cerebral sau infarct miocardic) cauzate de utilizarea diclofenacului, de exemplu, în doze terapeutice mari (0,15 g pe zi) și în cazul administrării prelungite.

Supradozaj

În caz de intoxicație cu diclofenac, se pot aștepta următoarele simptome: durere epigastrică, diaree, greață, sângerări gastrointestinale și vărsături. În plus, sunt posibile dureri de cap, agitație, somnolență, convulsii, amețeli, comă, dezorientare, pierderea conștienței și tinitus. În caz de intoxicație severă, pot apărea leziuni hepatice sau insuficiență renală acută.

Cărbunele activ poate fi administrat în decurs de 60 de minute de la administrarea unui volum potențial toxic de medicament. Cu toate acestea, în această perioadă se poate efectua și lavaj gastric. Dacă se observă convulsii prelungite sau frecvente, este necesar diazepam intravenos. Pot fi prescrise și alte măsuri de tratament în funcție de tabloul clinic. De asemenea, se efectuează proceduri simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Agenți de litiu.

Administrarea combinată cu diclofenac poate determina o creștere a nivelului plasmatic de litiu, așadar nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate în timpul unui astfel de tratament.

Digoxină.

Combinarea Diclobru cu digoxină crește concentrațiile plasmatice ale acesteia din urmă, așadar este necesară monitorizarea nivelului seric al digoxinei în timpul tratamentului.

Medicamente antihipertensive și diuretice.

Ca și în cazul altor AINS, atunci când diclofenacul este combinat cu medicamente antihipertensive sau diuretice (de exemplu, inhibitori ai ECA sau β-blocante), activitatea lor hipotensivă poate fi slăbită din cauza legării mai lente a prostaglandinelor vasodilatatoare. Prin urmare, o astfel de combinație trebuie utilizată cu mare atenție, în special la vârstnici - indicatorii tensiunii arteriale trebuie monitorizați cu atenție. Pacienților trebuie să li se asigure hidratarea necesară și, în același timp, funcția renală trebuie monitorizată (și după terminarea tratamentului), în special în ceea ce privește combinația de diuretice și inhibitori ai ECA, deoarece acest lucru crește probabilitatea dezvoltării proprietăților nefrotoxice.

Substanțe care pot provoca hiperkaliemie.

Asocierea cu ciclosporină, diuretice care economisesc potasiu, trimetoprim sau tacrolimus poate provoca o creștere a nivelului seric de potasiu, motiv pentru care starea pacientului trebuie monitorizată constant.

Alte AINS, inclusiv corticosteroizi și inhibitori selectivi COX-2.

Combinația medicamentului cu alte AINS sistemice sau corticosteroizi poate crește riscul de ulcere sau sângerări la nivelul tractului gastrointestinal. Este necesară evitarea utilizării simultane a 2+ AINS.

Medicamente antitrombotice și anticoagulante.

Un astfel de tratament trebuie efectuat cu mare precauție, deoarece o astfel de combinație crește probabilitatea de sângerare. Deși studiile clinice nu au evidențiat efectul diclofenacului asupra eficacității anticoagulantelor, există unele informații care confirmă o probabilitate crescută de sângerare la persoanele care utilizează diclofenac împreună cu anticoagulante. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape.

Substanțele ISRS.

Utilizarea combinată a AINS sistemice cu ISRS poate crește riscul de sângerare la nivelul sistemului digestiv.

Medicamente hipoglicemiante.

Diclofenacul poate fi utilizat în combinație cu medicamente antidiabetice pentru administrare orală, fără a afecta eficacitatea lor medicinală. Cu toate acestea, există date privind dezvoltarea unui efect hiper- sau hipoglicemiant, caz în care, în timpul tratamentului cu diclofenac, este necesară modificarea dozei substanței hipoglicemiente. În astfel de condiții, este necesară monitorizarea nivelului de zahăr din sânge - ca măsură de precauție.

Colestiramina cu colestipol.

Combinația de Diclobru cu colestiramină sau colestipol poate duce la o scădere sau întârziere a absorbției diclofenacului. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu cel puțin 60 de minute înainte sau la 4-6 ore după administrarea de colestiramină sau colestipol.

Medicamente care stimulează activitatea enzimelor care metabolizează substanțele.

Substanțele care stimulează enzimele, inclusiv carbamazepina, sunătoarea și rifampicina asociată cu fenitoina, pot, teoretic, să scadă concentrațiile plasmatice de diclofenac.

Metotrexat.

Dacă se utilizează AINS cu mai puțin de 24 de ore înainte sau după administrarea de metotrexat, se recomandă prudență, deoarece concentrațiile sanguine de metotrexat pot crește, sporind astfel proprietățile toxice ale acestui medicament.

Medicamentul poate inhiba clearance-ul metotrexatului în tubulurile renale, determinând creșterea nivelurilor acestuia. Există informații despre dezvoltarea toxicității severe la utilizarea AINS cu metotrexat pe parcursul unei singure perioade de 24 de ore. Cu o astfel de interacțiune, există o acumulare de metotrexat asociată cu o tulburare a funcției excretorii renale din cauza acțiunii AINS.

Tacrolimus cu ciclosporină.

Ca și alte AINS, diclofenacul poate potența activitatea nefrotoxică a ciclosporinei prin afectarea PG renală. Un risc similar apare în cazul terapiei cu tacrolimus. Din acest motiv, trebuie utilizat în doze mai mici decât la persoanele care nu utilizează ciclosporină.

Chinolone cu natură antibacteriană.

Există raportări izolate de convulsii care pot apărea ca urmare a combinării AINS cu chinolone. Acestea pot apărea la persoane cu sau fără antecedente de convulsii sau epilepsie. Prin urmare, chinolonele trebuie utilizate cu extremă precauție la persoanele care iau deja AINS.

Fenitoină.

Administrarea fenitoinei împreună cu medicamentul necesită monitorizarea constantă a parametrilor plasmatici ai acesteia, deoarece există riscul creșterii nivelului de expunere la fenitoină.

Glicozide cardiace.

Combinația de CG cu AINS poate potența insuficiența cardiacă, crește nivelurile plasmatice ale glicozidelor și scade rata de FC.

Mifepristonă.

AINS nu trebuie administrate în decurs de 8-12 zile de la utilizarea mifepristonei, deoarece acestea îi pot slăbi proprietățile medicinale.

Agenți puternici care inhibă activitatea CYP2C9.

Combinația unor astfel de medicamente (de exemplu, voriconazol) cu diclofenac poate crește semnificativ valorile Cmax plasmatice și ASC ale acestuia din urmă, ceea ce duce la suprimarea proceselor sale metabolice.

[ 3 ]

Conditii de depozitare

Diclobru trebuie depozitat într-un loc ferit de copii mici și de lumina soarelui. Temperatura – nu mai mult de 25°C.

Termen de valabilitate

Diclobru este aprobat pentru utilizare pe o perioadă de 36 de luni de la data fabricației agentului terapeutic.

Aplicație pentru copii

Soluțiile injectabile de Diclobru nu trebuie prescrise la copii.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Almiral, Diclac cu Voltaren, precum și Divido și Diclo-Denk 100 Rectal.

Recenzii

Diclobru primește recenzii bune din partea pacienților. Comentariile indică faptul că medicamentul elimină rapid chiar și cele mai severe și ascuțite dureri, acționând eficient în cazurile în care alte mijloace nu ajută. Este necesar doar să se țină cont de faptul că medicamentul nu poate fi utilizat pentru o perioadă lungă de timp, deoarece este o substanță puternică.