Divare

Diware este un medicament utilizat în demență; inhibă activitatea colinesterazei.

Indicaţii Divare

Se utilizează pentru a elimina simptomele bolii Alzheimer, care apare într-o formă moderată sau ușoară.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete, în cantitate de 14 bucăți în interiorul unei plăci celulare. Într-un pachet - 1 sau 2 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Substanța este un inhibitor cu proprietăți selective reversibile în raport cu activitatea acetilcolinesterazei (tipul cheie de colinesterază din creier). Prin încetinirea acțiunii colinesterazei în creier, componenta donepezil previne procesele de descompunere a elementului acetilcolină, care transmite impulsuri de excitație nervoasă către SNC. Substanța donepezil încetinește acetilcolinesteraza mult mai puternic (de peste 1000 de ori) decât pseudocolinesterazele, care sunt situate în interiorul structurilor situate în principal în afara SNC.

În cazul unei singure utilizări a donepezilului în doze de 5 sau 10 mg, severitatea supresiei acțiunii acetilcolinesterazei se reflectă în pereții eritrocitari și este egală cu 63,6%, respectiv 77,3%.

Încetinirea acetilcolinesterazei în eritrocite sub influența medicamentelor se corelează cu modificările indicatorilor scării ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Valorile Cmax plasmatice se înregistrează după 3-4 ore de la momentul administrării medicamentului. Valorile plasmatice și nivelurile ASC cresc proporțional cu creșterea dozei. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 70 de ore, datorită căruia, odată cu administrarea repetată a medicamentului o dată pe zi, valorile sale de echilibru se determină treptat (acest lucru se întâmplă pe parcursul a 3 săptămâni de la începerea tratamentului). Valorile de echilibru ale donepezilului în plasma sanguină, precum și farmacodinamica sa, se modifică nesemnificativ pe parcursul zilei. Alimentele nu afectează absorbția medicamentului.

Sinteza intraplasmatică a donepezilului cu proteine este de 95%. Activitatea de distribuție a componentelor în diferite țesuturi a fost puțin studiată. În teorie, substanța împreună cu produșii săi metabolici poate rămâne în organism până la 10 zile.

Medicamentul este excretat neschimbat în urină; substanța suferă o transformare sub influența sistemului hemoproteinei P450, în timpul căreia se formează numeroase produse metabolice, dintre care unele nu au putut fi identificate.

O singură doză de 5 mg de medicament marcat cu 14C produce următoarele rezultate:

• component activ neschimbat în plasma sanguină – 30% din porție;
• 6-O-desmetil donepezilul reprezintă 11% (acesta este singurul produs metabolic cu activitate similară cu donepezilul);
• donepezil-cis-N-oxid – este egal cu 9%;
• 5-O-desmetildonepezil – egal cu 7%;
• conjugatul glucuronic al componentei 5-O-desmetildonepezil – reprezintă 3%.

Aproximativ 57% din doza aplicată este înregistrată în urină (17% în stare nemodificată), iar alte 14,5% în fecale. Acest fapt demonstrează că principalele căi de excreție ale medicamentului sunt transformarea și excreția prin urină. Informațiile privind recircularea enterorenală a substanței active sau a produșilor acesteia metabolici sunt absente. Reducerea parametrilor plasmatici ai donepezilului are loc cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 70 de ore.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozare și administrare

Terapia începe cu o doză de 5 mg pe zi (administrare unică). Această doză trebuie utilizată timp de cel puțin o lună - pentru a asigura un răspuns clinic cât mai rapid la terapia de evaluare și pentru a obține un indicator de echilibru al donepezilului. După efectuarea unei evaluări clinice a terapiei cu o doză de 5 mg pe zi, în prima lună doza medicamentului poate fi crescută la 10 mg pe zi (administrare unică).

Nu trebuie consumate mai mult de 10 mg din substanță pe zi. Porțiile mai mari de 10 mg pe zi nu au fost studiate în studii clinice. Medicamentul se utilizează seara, înainte de culcare.

Tratamentele de întreținere sunt continuate atât timp cât medicamentul este eficient. Prin urmare, impactul clinic al Divare trebuie reevaluat constant. În absența dovezilor unui efect al medicamentului, trebuie luată în considerare opțiunea întreruperii administrării medicamentului. Este imposibil de prezis un răspuns personal la donepezil.

După întreruperea administrării medicamentului, se observă o scădere treptată a efectului pozitiv al donepezilului.

[ 16 ]

Utilizați Divare în timpul sarcinii

Divaré nu trebuie prescris femeilor însărcinate.

Nu există informații despre dacă donepezilul clorhidrat trece în laptele matern; nu au fost efectuate teste la femeile care alăptează. Prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul utilizării medicamentului.

Contraindicații

Este contraindicată utilizarea medicamentului în caz de intoleranță asociată cu donepezil, derivați de piperidină sau alte componente auxiliare ale medicamentului.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efecte secundare Divare

Utilizarea medicamentului poate duce la apariția unor reacții adverse:

• leziuni parazitare sau infecțioase: apare adesea rinita sau o răceală comună;
• tulburări metabolice sau alimentare: apare adesea anorexia;
• tulburări mintale: apar adesea senzații de agitație** sau anxietate, comportament agresiv** sau halucinații;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: apar adesea amețeli, sincope* sau insomnie. Uneori apar convulsii* sau crize epileptice. Ocazional se dezvoltă simptome extrapiramidale. SNM apare sporadic;
• disfuncție cardiacă: uneori apare bradicardie. Ocazional se observă bloc sinoatrial sau AV;
• Tulburări gastrointestinale: în principal diaree sau greață. De asemenea, apar adesea disconfort abdominal, vărsături sau dispepsie. Uneori se observă ulcere sau sângerări la nivelul tractului gastrointestinal;
• afecțiuni ale tractului biliar și ale ficatului: ocazional apar disfuncții hepatice (inclusiv hepatită***);
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale epidermei: apar adesea mâncărimi sau erupții cutanate;
• probleme cu funcția țesuturilor conjunctive și a sistemului musculo-scheletic: se observă adesea crampe musculare;
• tulburări de funcționare a tractului urinar și a rinichilor: apare adesea incontinența urinară;
• tulburări sistemice: se observă în principal dureri de cap. Durerea și oboseala crescută apar, de asemenea, destul de des;
• modificări ale rezultatelor testelor: uneori valorile serice ale CPK musculare cresc ușor;
• intoxicație, traume și complicații ale diferitelor proceduri: se dezvoltă adesea traume.

Pacienții sunt examinați pentru convulsii sau sincope, luând în considerare riscul de a dezvolta bloc cardiac sau pauze sinusale prelungite.

Se știe că senzația de excitație, halucinațiile și comportamentul agresiv dispar odată cu reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentului.

În cazul disfuncției hepatice care nu poate fi explicată prin factori evidenți, este necesară evaluarea posibilității de a întrerupe utilizarea donepezilului.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Supradozaj

Intoxicația cu agenți care inhibă activitatea colinesterazei poate provoca o criză colinergică, caracterizată prin vărsături, hiperhidroză, greață severă, hipersalivație, depresie respiratorie, scăderea tensiunii arteriale, precum și bradicardie, convulsii sau colaps. Slăbiciunea musculară poate fi potențată; dacă apar tulburări ale mușchilor respiratori, este posibil un rezultat letal.

Ca în cazul oricărei intoxicații, trebuie efectuate proceduri sistemice de susținere. În astfel de cazuri, se utilizează ca antidot agenți anticolinergici terțiari (de exemplu, atropină). Sulfatul de atropină trebuie administrat intravenos, titrand doza până la obținerea rezultatului: doza inițială este de 1-2 mg, cu modificări ulterioare ținând cont de răspunsul clinic.

Există date despre manifestări atipice asociate cu indicatorii tensiunii arteriale și ai ritmului cardiac atunci când se utilizează alte colinomimetice împreună cu elemente anticolinergice cuaternare (de exemplu, glicopirolat).

Nu există informații privind excreția clorhidratului de donepezil sau a produșilor săi metabolici prin dializă (peritoneală, precum și prin hemodializă, precum și prin hemofiltrare).

[ 17 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Clorhidratul de donepezil, împreună cu produșii săi metabolici, încetinește procesele metabolice ale warfarinei, digoxinei și teofilinei împreună cu cimetidina.

Testele in vitro demonstrează că procesele metabolice ale donepezilului sunt efectuate de enzima 3A4 a hemoproteinei P450, precum și de elementul 2D6 (mai puțin intens).

Testele de interacțiune medicamentoasă in vitro au arătat că chinidina și ketoconazolul (care inhibă activitatea 2D6 și respectiv CYP3A4) inhibă procesele metabolice ale medicamentelor. Prin urmare, aceste medicamente și alte medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 (de exemplu, eritromicina și itraconazolul), precum și substanțele care inhibă activitatea CYP2D6 (de exemplu, fluoxetina), sunt capabile să inhibe procesele metabolice ale donepezilului.

În testele cu voluntari, componenta ketoconazol a crescut valorile medii ale donepezilului cu aproximativ 30%.

Agenții inductori enzimatici (fenitoină cu rifampicină, băuturi alcoolice și carbamazepină) pot reduce indicele Diware. Deoarece nu există informații despre magnitudinea efectului inductor sau inhibitor, astfel de medicamente trebuie combinate cu mare atenție.

Donepezilul are potențialul de a interacționa cu medicamente care au efect anticolinergic.

În același timp, există posibilitatea unei potetări reciproce a efectului atunci când este utilizat în combinație cu medicamente precum succinilcolina și alte substanțe care blochează activitatea neuromusculară, precum și colinomimetice sau beta-blocante care pot afecta conducerea în interiorul inimii.

Combinația medicamentului cu alte colinomimetice și medicamente anticolinergice cuaternare (de exemplu, glicopirolat) duce uneori la modificări atipice ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale.

[ 18 ]

Conditii de depozitare

Divare trebuie păstrat într-un loc închis copiilor mici.

[ 19 ]

Termen de valabilitate

Diware poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației produsului terapeutic.

[ 20 ]

Aplicație pentru copii

Medicamentul nu poate fi utilizat în pediatrie.

[ 21 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Alzamed, Servonex, Arizil și Alzepil cu Aricept, precum și Almer, Donerum, Aripezil cu Yasnal, Palixid-Richter și Doenza-Sanovel.