Divigel

Divigel este un medicament utilizat pentru eliminarea tulburărilor cauzate de menopauză. Are un puternic efect estrogenic.

[ 1 ]

Indicaţii Divigel

Se utilizează la efectuarea terapiei de substituție hormonală (THS) la femeile cu semne de deficit de estrogen, care are o varietate de etiologii.

În plus, este prescris pentru menopauză, care se poate dezvolta din cauza îmbătrânirii naturale a organismului și a debutului menopauzei sau a menopauzei de origine chirurgicală (aceasta include menopauza care apare din cauza ovariectomiei, precum și castrarea prin radiații).

În același timp, Divigel este utilizat pentru a preveni apariția osteoporozei în etapa postmenopauză și ca substanță de susținere în timpul sarcinii și evoluției stabile a acesteia după FIV.

[ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de gel transdermic conținut în pliculețe multistrat cu un volum de 0,5 sau 1 g. În cutie există 28 de pliculețe.

Farmacodinamica

Severitatea efectului medicamentos al medicamentului utilizat depinde de activitatea estradiolului. Medicamentul acționează prin compensarea deficitului hormonului sexual feminin și, de asemenea, prin stimularea activității terminațiilor estrogenice situate în interiorul celulelor țintă.

Estradiolul este capabil să difuzeze în celula țintă, apoi să se deplaseze în nucleul celulei și să formeze un compus cu terminații estrogenice specifice. Ca rezultat, se creează complexul RL.

Terminațiile estrogenice sunt situate într-o varietate de țesuturi, dar majoritatea sunt situate în interiorul organelor reproducătoare feminine: uterul, glandele mamare, ficatul, ovarele cu vaginul, HGS și oasele.

Complexul RL format are următoarele proprietăți:

• interacționează cu componentele efectoare estrogenice ale genomului, precum și cu o proteină specifică situată în interiorul celulelor;
• promovează stimularea legării ARN-ului matriceal (informațional), precum și a proteinelor;
• ajută la eliberarea citokinelor;
• ajută la creșterea activității factorilor de creștere.

Ca și alți estrogeni, estradiolul provoacă feminizarea organismului. De exemplu, elementul activ al medicamentului, 17-β-estradiolul, are următorul efect:

• stimulează dezvoltarea organelor genitale feminine, a țesuturilor conjunctive unde se află componente specifice ale diferitelor organe ale sistemului genital feminin (stroma) și, odată cu aceasta, a canalelor glandelor mamare;
• promovează dezvoltarea pigmentării în zonele genitale și mameloane;
• stimulează formarea caracteristicilor sexuale secundare de tip feminin;
• ajută la dezvoltarea și creșterea epifizelor osoase;
• creează condiții pentru respingerea în timp util a endometrului uterin;
• ajută la reglarea frecvenței menstruației;
• suprimă producția de lapte matern, precum și resorbția osoasă;
• are activitate procoagulantă;
• crește rata de restaurare a unui număr adecvat de leucocite în afecțiunile cauzate de leziuni cauzate de radiații și manifestate sub forma suprimării proceselor hematopoietice din măduva osoasă.

Odată cu creșterea nivelului de estradiol, se dezvoltă hiperplazia endometrială. În plus, este stimulată producția unor proteine de transport (globulina, care sintetizează tiroxina, care circulă în sânge, transferina, precum și globulinele, care sintetizează corticosteroizi și androgeni). De asemenea, are loc stimularea producției de fibrinogen.

O creștere a nivelului de estradiol este însoțită de următoarele efecte:

• crește nivelul sanguin de tiroxină, fier și cupru etc.;
• producerea factorilor responsabili de coagularea sângelui și dependenți de vitamina K în țesutul hepatic este potențată;
• cantitatea de antitrombină 3, o proteină specifică conținută în sistemul de coagulare a sângelui, scade;
• degradarea catecolaminelor interne de adrenalină și noradrenalină este prevenită (acest efect se dezvoltă atunci când estradiolul concurează pentru terminațiile active ale enzimei COMT).

Alte proprietăți importante ale estradiolului sunt:

• prevenirea aterosclerozei;
• promovând o creștere a nivelului de HDL din sânge;
• scăderea nivelului de LDL din sânge;
• o scădere a nivelului de colesterol din sânge cu o creștere simultană a nivelului de trigliceride.

Medicamentul modifică caracteristicile sensibilității terminațiilor în raport cu progesteronul, proprietățile reglării simpatice a tonusului muscular neted și, în același timp, stimulează transportul părții plasmatice lichide în zona tisulară și procesele de retenție compensatorie a ionilor de sodiu cu lichidul.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

După administrarea orală, o cantitate semnificativă de estradiol trece prin procese metabolice în microflora intestinală (pereții intestinali împreună cu lumenul intestinal) și în ficat înainte de a pătrunde în fluxul sanguin. Sub influența acestui efect, are loc o creștere non-fiziologică a nivelului plasmatic de estronă. Terapia pe termen lung duce la acumularea de estronă împreună cu sulfatul de estronă.

Există puține informații despre consecințele acumulării produșilor metabolici ai estradiolului pe o perioadă lungă de timp. S-a demonstrat doar că utilizarea estrogenilor duce la o creștere a legării de proteine (de exemplu, renină). Acest factor provoacă o creștere semnificativă a valorilor tensiunii arteriale.

Divigel are o bază de alcool. După ce epiderma este tratată cu medicamentul, alcoolul se evaporă destul de repede, iar estradiolul, care este componenta activă a medicamentului, trece prin piele, pătrunzând în sistemul circulator.

Când se tratează cu gel o zonă epidermică, a cărei suprafață are aproximativ dimensiunea palmelor (aproximativ 200-400 cm² ⁾, volumul de estradiol absorbit nu se modifică. Valorile de absorbție scad dacă dimensiunea zonei tratate crește.

O mică parte din estradiol rămâne în stratul subcutanat, de unde este ulterior eliberat treptat în fluxul sanguin. Din cauza administrării transdermice, faza hepatică inițială a metabolismului nu se dezvoltă, motiv pentru care modificarea nivelului plasmatic de estrogen nu are o importanță decisivă.

Procesele metabolice ale 17-β-estradiolului sunt similare cu metabolismul estrogenilor produși în mod natural. După trecerea în fluxul sanguin, componenta este sintetizată aproape în întregime împreună cu proteina de transport. Nivelul de biodisponibilitate a estradiolului administrat oral este de aproape 100%.

Excreția produșilor de degradare biologică ai estradiolului se realizează în principal prin rinichi sub formă de glucuronide cu sulfați. O cantitate mică de estronă împreună cu estradiol și estriol este înregistrată în urină.

În timpul efectuării procedurilor medicamentoase cu aplicarea Divigel, raportul dintre valorile estradiolului și estronă fluctuează în intervalul 0,4-0,7. Nivelul de biodisponibilitate al medicamentului este de aproximativ 82%.

După tratarea epidermei cu un gel într-o porție de 1 mg 17-β-estradiol (1 g de substanță gel), valoarea Cmax plasmatică este de 157 picomoli/l. Nivelul intraplasmatic mediu pe intervalul de dozare este de 112 picomoli/l. Valorile intraplasmice medii ale substanței libere sunt de 82 picomoli/l.

Nu există acumulare a medicamentului.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozare și administrare

Medicamentul Divigel poate fi utilizat în tratament ciclic și pe termen lung.

Inițial, doza uzuală prescrisă este de 1 mg de estradiol pe zi (1 g de gel), dar uneori doza poate diferi în funcție de severitatea bolii.

După finalizarea a 2-3 cicluri de tratament cu medicamentul, doza inițială poate fi ajustată ținând cont de modificările tabloului clinic al fiecărei femei.

Doza cea mai potrivită este selectată individual; de obicei, este de 0,5-1,5 mg de substanță pe zi.

Medicul curant trebuie să selecteze ziua ciclului în care să înceapă administrarea medicamentului.

Persoanelor cu uter intact li se vor prescrie suplimentar substanțe gestagene în timpul terapiei cu Divigel. Acestea trebuie utilizate timp de 10-12 zile pe ciclu.

După finalizarea ciclului de utilizare a gestagenului, femeia ar trebui să aibă menstruație. Dacă pacienta prezintă sângerări uterine prelungite sau extraordinare, este necesar să se determine cauza apariției acestora.

Este important de reținut că în perioada postmenopauzei durata unui ciclu menstrual poate fi prelungită până la 3 luni.

Gelul medicinal trebuie aplicat pe epidermă în zona părții inferioare a peretelui abdominal anterior, umerilor cu antebrațele, zonei lombare sau, alternativ, pe fese, o dată pe zi (recomandat, în aceeași oră). Este necesar să se alterneze zilnic zonele de tratament.

Zona optimă este considerată a fi de dimensiunea a 1-2 palme. Gelul aplicat trebuie să se usuce (acest lucru necesită maximum 2-3 minute). Este interzisă clătirea sau spălarea zonei tratate cu gel timp de următoarea oră.

În cazurile în care o femeie a uitat să efectueze tratamentul cu medicamentul, este necesar să se efectueze procedura imediat după ce își amintește de aceasta (în acest caz, perioada în care se poate aplica gelul este de maximum 12 ore de la momentul utilizării medicamentului conform programului). În situația în care perioada de absență este mai mare de 12 ore, tratamentul se amână până la ora următoarei proceduri programate.

În cazul utilizării neregulate a medicamentului (cu omiterea frecventă a dozelor), se pot dezvolta sângerări uterine asemănătoare menstruației, de natură intermenstruală.

[ 13 ]

Utilizați Divigel în timpul sarcinii

Divigel nu trebuie prescris în timpul alăptării sau sarcinii.

Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului, utilizarea gelului trebuie oprită imediat. Cu toate acestea, decizia finală privind necesitatea utilizării ulterioare a medicamentului după stabilirea sarcinii trebuie luată de medicul curant.

Studiile epidemiologice au arătat că nu apar efecte fetotoxice sau teratogene în cazul utilizării accidentale a estrogenului la începutul sarcinii.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice la estradiol sau la alte elemente auxiliare conținute în compoziția medicamentului;
• suspiciunea, antecedentele confirmate sau existența unui cancer mamar;
• antecedente, suspiciuni sau prezență deja a tumorilor maligne estrogeno-dependente în uter, ovare sau endometru;
• prezența tumorilor benigne situate în interiorul sistemului reproducător sau al glandelor mamare (de exemplu, fibroame uterine) la femeile sub 60 de ani;
• sângerare uterină de etiologie necunoscută, precum și o predispoziție la apariția acesteia;
• procese endometriale hiperplazice;
• neoplasme în glanda pituitară;
• leziuni difuze ale țesutului conjunctiv;
• prezența patologiilor genitale inflamatorii la o femeie (de exemplu, endometrită sau salpingo-ooforită);
• stadiul climacteric, în timpul căruia se observă o creștere a nivelului de estrogen;
• leziuni venoase tromboembolice spontane (include și patologii prezente în anamneză);
• boli în care se observă tromboză venoasă profundă (această listă include și bolile prezente în anamneză);
• tromboflebită (acută sau în antecedente);
• boli congenitale în care se observă niveluri crescute de bilirubină din sânge (aceasta include hiperbilirubinemia constituțională, icterul enzimatic sau sindromul Rotor);
• prezența neoplasmelor hepatice (inclusiv carcinom hepatic sau hemangiom);
• boli în care se dezvoltă o tulburare a circulației sângelui în interiorul creierului (de exemplu, accident vascular cerebral hemoragic sau ischemic);
• anemie falciformă;
• boli asociate cu tulburări ale metabolismului grăsimilor;
• diabet zaharat (și cu complicații sub formă de angiopatie sau retinopatie);
• colestază intrahepatică sau prurit colestatic în stadiu sever (inclusiv cele agravate de sarcina anterioară sau de utilizarea de steroizi);
• boli asociate cu urechea medie, care apar din creșterea patologică a oaselor în interiorul acesteia (de asemenea, exacerbarea acestei afecțiuni în timpul sarcinii).

Gelul trebuie utilizat cu mare precauție în următoarele situații:

• în caz de astm, crize epileptice sau atacuri de migrenă;
• cu valori persistent crescute ale tensiunii arteriale;
• în caz de insuficiență asociată cu funcția hepatică, cardiacă sau renală;
• în caz de sindrom de edem sau boală coronariană;
• în hematoporfirie;
• pentru mastopatie.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efecte secundare Divigel

Uneori, medicamentul provoacă apariția unor efecte secundare individuale:

• probleme asociate cu funcționarea SNP și SNC: atacuri de migrenă, dureri de cap și amețeli, precum și coree și depresie;
• tulburări care afectează funcția sistemului cardiovascular: tromboflebită și creșterea tensiunii arteriale;
• tulburări digestive: vărsături, colici stomacale, balonare și greață, precum și dureri în regiunea epigastrică;
• Afectarea organelor reproducătoare: sângerări vaginale de formă neregulată (metroragie), secreții vaginale insuficiente, creșterea dimensiunii leiomiomului uterin, precum și proliferarea semnificativă a endometrului (apare de obicei atunci când medicamentul nu este combinat cu progesteron). În plus, se poate dezvolta carcinom al corpului uterin (adesea la pacientele cu uter intact și menopauză), modificări asociate cu libidoul și sindromul Stein-Leventhal (în cazul utilizării prelungite a medicamentului);
• semne asociate cu sistemul endocrin: creșterea tensiunii, angorjarea sau mărirea glandelor mamare, scăderea toleranței la carbohidrați și apariția kilogramelor în plus;
• afecțiuni asociate cu tractul biliar și ficatul: colelitiază, colestază intrahepatică sau atacuri de hematoporfirie;
• Dezechilibru EBV: retenție de lichide și calciu cu sodiu, motiv pentru care pot apărea umflături în cazul utilizării prelungite a gelului;
• reacții alergice locale: erupții cutanate, dermatită de contact, hiperemie epidermică și iritații severe;
• alte simptome: tulburări de vedere, care se manifestă sub forma unor modificări ale curburii sale și, pe lângă acestea, melasma, formarea de cloasmă și candidoză.

Supradozaj

În cazul depășirii dozei standard de medicament, pot apărea următoarele manifestări patologice: flatulență, sensibilitate la nivelul sânilor, balonare în zona pelviană, vărsături, senzație de iritabilitate sau anxietate puternică, precum și metroragie sau greață.

Dacă apar oricare dintre aceste semne, trebuie luate măsuri simptomatice. Adesea, simptomele negative dispar după reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentului.

[ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când estradiolul este combinat cu anumite medicamente, se dezvoltă următoarele efecte secundare:

• creșterea activității substanțelor hipolipidemice;
• reducerea efectului medicinal al produselor care conțin hormoni sexuali masculini;
• reducerea proprietăților terapeutice ale medicamentelor antidiabetice;
• slăbirea efectului medicinal al diureticelor;
• scăderea activității medicamentoase a medicamentelor antihipertensive;
• reducerea efectului anticoagulantelor.

Procesele metabolismului estradiolului sunt accelerate în cazul combinării cu anxiolitice, barbiturice, medicamente anestezice, opioide, unele anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină sau carbamazepină), precum și cu inductori ai enzimelor microsomale hepatice și medicamente, al căror element activ este planta de sunătoare.

O scădere a nivelului de estradiol din sânge apare atunci când este administrat în combinație cu fenilbutazonă, precum și cu unele antibiotice (cum ar fi ampicilina, rifampicina, nevirapina etc.). Această reacție este cauzată de modificări ale microflorei intestinale.

Efectele estradiolului pot fi amplificate prin utilizarea acestuia împreună cu medicamente pentru tiroidă și medicamente pe bază de acid folic.

[ 15 ], [ 16 ]

Conditii de depozitare

Divigel trebuie depozitat în locuri închise copiilor mici. Valori de temperatură - maxim 25°C.

Termen de valabilitate

Divigel este aprobat pentru utilizare în termen de 36 de luni de la data fabricației produsului terapeutic.

Recenzii

Divigel primește recenzii bune din partea profesioniștilor din domeniul medical. Medicamentul stabilizează regularitatea menstruației, elimină tulburările de somn și alte simptome care apar după debutul menopauzei și, în același timp, previne apariția osteoporozei și a sclerozei.

Printre avantajele medicamentului, medicii evidențiază și faptul că acesta nu duce la o creștere a tensiunii arteriale, ceea ce este diferit de substanțele care conțin estradiol administrate pe cale orală.

Utilizarea gelului în timpul fertilizării in vitro ajută la stabilizarea cursului sarcinii și, în plus, menține un echilibru hormonal optim în organism.

Comentariile femeilor care au utilizat Divigel arată că, deși medicamentul are o eficacitate terapeutică ridicată, acesta duce destul de des și la apariția unor simptome negative (de obicei balonare și greață).

Unii pacienți care au utilizat gelul în stadiul de planificare a concepției spun că substanța inhibă ovulația, dar după întreruperea administrării medicamentului, sarcina apare de obicei destul de repede.