Diloxol

Diloxolul este un medicament cu efect antitrombotic.

Medicamentul distruge procesele de agregare plachetară prin blocarea sintezei adenozin difosfatului și a terminațiilor situate pe membrana plachetară și, în același timp, activarea terminațiilor glicoproteice IIb/IIIa. [ 1 ]

Agentul terapeutic ajută la reducerea agregării plachetare asociate cu activitatea altor agoniști și, de asemenea, încetinește activarea acestora, care are loc sub influența adenozin difosfatului eliberat.

Indicaţii Diloxol

Se utilizează pentru prevenirea simptomelor de aterotromboză:

• la persoanele care au suferit anterior un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral ischemic cu tulburare arterială periferică stabilită (aterotromboză vasculară și leziuni arteriale ale membrelor inferioare);
• la persoanele cu sindrom coronarian activ: fără supradenivelare de ST (angină instabilă și infarct fără undă Q), inclusiv cei care au suferit o intervenție chirurgicală de bypass în timpul angioplastiei coronariene; cu supradenivelare de ST (împreună cu aspirină).

În plus, este prescris pentru prevenirea tulburărilor aterotrombotice și tromboembolice în fibrilația atrială.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de comprimate - 14 bucăți într-un blister; în interiorul unui ambalaj - 1 sau 2 astfel de ambalaje.

Farmacodinamica

Clopidogrelul acționează prin modificarea ireversibilă a efectului terminațiilor ADP asupra trombocitelor. Trombocitele sunt afectate de clopidogrel și rămân în această stare pe tot parcursul ciclului lor de viață; restabilirea funcției plachetare normale are loc în conformitate cu rata de reînnoire a trombocitelor (aproximativ 7 zile). [ 2 ]

O inhibare semnificativă statistic a agregării plachetare, legată de doză, se dezvoltă în decurs de 2 ore de la administrarea unei doze orale unice de clopidogrel. Dozele multiple de 75 mg de medicament inhibă semnificativ agregarea plachetară legată de ADP încă din prima zi. Această inhibare crește progresiv, atingând valori de echilibru după 3-7 zile. La echilibru, inhibarea medie a agregării plachetare observată cu o doză zilnică de 75 mg este de 40-60%.

După întreruperea tratamentului, agregarea plachetară și timpul de sângerare revin la nivelurile anterioare, adesea în decurs de aproximativ 1 săptămână.

Farmacocinetica

Clopidogrelul se absoarbe rapid după administrare orală în doze de 75 mg/zi. Pe baza excreției urinare a componentelor metabolice ale clopidogrelului, absorbția este mai mică de 50%.

Principalul produs de degradare circulant are o farmacocinetică liniară (nivelurile plasmatice cresc odată cu doza de medicament) în intervalul de dozaj de 0,05–0,15 g clopidogrel.

Cea mai mare parte a clopidogrelului este implicată în procesele metabolice intrahepatice. Principalul său produs metabolic, un derivat al acidului carboxilic, nu modifică agregarea plachetară. Acesta include aproximativ 85% din compușii similari elementului activ care circulă în plasmă. Nivelul Cmax intraplasmic al elementului metabolic este observat după aproximativ 1 oră de la administrarea Diloxolului.

Componentele menționate mai sus participă reversibil la sinteza proteinelor in vitro (cu 98% și 94%). S-a constatat că această sinteză nu este saturată în volume mari in vitro.

Aproximativ 50% din medicament se excretă în urină, iar alte 46% în fecale. Timpul de înjumătățire al metabolitului este de 8 ore, atât în cazul administrării unei doze unice, cât și în cazul administrării multiple.

Dozare și administrare

Diloxolul se administrează oral, indiferent de aportul alimentar. De obicei, se administrează 75 mg de medicament o dată pe zi.

În caz de sindrom coronarian acut (cu sau fără mărire a elementului ST), terapia începe cu o singură doză de încărcare de 0,3 g, apoi se administrează 75 mg o dată pe zi. În combinație cu aspirină, riscul de sângerare crește, motiv pentru care nu trebuie utilizate doze mai mari de 0,1 g. Efectul terapeutic maxim se observă de obicei după 3 luni de tratament.

Persoanele cu vârsta peste 75 de ani trebuie să înceapă tratamentul fără a consuma o doză de încărcare.

În caz de fibrilație atrială, se administrează o singură doză de 75 mg de medicament.

• Aplicație pentru copii

Este interzisă prescrierea în pediatrie.

Utilizați Diloxol în timpul sarcinii

Diloxolul nu se utilizează în timpul alăptării și al sarcinii.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• insuficiență hepatică;
• alergie la clopidogrel;
• hipersensibilitate la componente suplimentare ale medicamentului;
• formă activă de sângerare.

Se recomandă prudență la utilizarea la persoanele cu disfuncție renală cronică, slăbire ereditară a activității izoenzimei CYP2C19 sau risc de sângerare. În plus, la persoanele care utilizează AINS, heparină, aspirină și substanțe care inhibă glicoproteina IIb/IIIa.

Efecte secundare Diloxol

Efectele secundare includ:

• modificări ale hemoleucogramei: leucopenie, granulocitopenie, neutropenie, pancitopenie și trombocitopenie severă, eozinofilie, anemie (și aplastică), purpură trombocitopenică și agranulocitoză;
• tulburări imunitare: intoleranță încrucișată cu tienopiridine (ticlopidină sau prasugrel), boala serului și simptome anafilactoide;
• probleme mentale: halucinații și confuzie;
• tulburări neurologice: cefalee, parestezii, modificări ale gustului, sângerări intracraniene și amețeli;
• afecțiuni oftalmologice: hemoragii retiniene, conjunctive sau oculare;
• leziuni otorinolaringologice: vertij;
• tulburări cardiovasculare: vasculită, scăderea tensiunii arteriale, hematom, sângerări din plagă după intervenții chirurgicale și hemoragii severe;
• tulburări respiratorii: sângerări nazale sau pulmonare, bronhospasm, pneumonită interstițială, pneumonie eozinofilă și hemoptizie;
• Probleme digestive: dureri abdominale, balonare, sângerări gastrointestinale, gastrită, diaree, greață, ulcere și constipație. Sângerări (gastrointestinale sau retroperitoneale), hepatită, insuficiență hepatică activă, hemoragie retroperitoneală, pancreatită, teste funcționale hepatice anormale, colită (tip limfocitar sau ulcerativ) și stomatită;
• leziuni dermatologice: mâncărime, edem Quincke, hemoragie subcutanată, erupții cutanate (și exfoliative), eczeme, dermatită buloasă, lichen plan, purpură, urticarie, sindrom de intoleranță medicamentoasă și sindrom DRESS;
• disfuncții ale sistemului musculo-scheletic: mialgie, artrită, artralgie și hemartroză;
• tulburări urinare: hematurie, glomerulonefrită și creșterea nivelului creatininei sanguine;
• manifestări sistemice: febră.

Supradozaj

Simptome de otrăvire: apariția complicațiilor hemoragice și prelungirea perioadei de sângerare.

Este necesară oprirea sângerării care a avut loc și efectuarea unei proceduri de transfuzie de trombocite.

Interacțiuni cu alte medicamente

Diloxolul trebuie administrat în asociere cu AINS cu precauție, deoarece acest lucru poate crește probabilitatea de sângerare la nivelul tractului gastrointestinal.

Testele efectuate cu microzomi hepatici umani au arătat că medicamentul inhibă activitatea izoenzimei CYP 2C9, care face parte din enzima hemoproteină P450 (2C9). Ca urmare, nivelul plasmatic al medicamentelor precum tolbutamida sau fenitoina poate crește, deoarece procesele lor metabolice implică CYP 2C9.

Este necesar să se evite combinarea medicamentului cu substanțe pe bază de plante (ginkgo biloba, ceai verde, usturoi, ghimbir, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, luminița de seară și trifoi roșu), deoarece acestea au un efect antitrombotic.

Conditii de depozitare

Diloxolul trebuie păstrat la temperaturi între 15-25°C.

Termen de valabilitate

Diloxolul poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Artrogrel, Avix și Areplex cu Gridokline, precum și Agrele și Aterocard.