Zyprexa

Zyprexa este un medicament psiholeptic care conține ingredientul activ oxazepină.

Indicaţii Zyprexa

Se utilizează pentru a preveni rapid dezvoltarea reacțiilor de agitație, precum și a tulburărilor de comportament la persoanele care suferă de schizofrenie sau apariția atacurilor maniacale (în situațiile în care tratamentul oral este inadecvat).

Când apare posibilitatea trecerii la administrarea orală a substanței olanzapină, este necesar să se întrerupă tratamentul cu medicamentul sub formă de soluție injectabilă.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de liofilizat pentru prepararea injecțiilor în flacoane de 10 mg. Pachetul conține 1 flacon cu pulbere.

Zyprexa Adera este un medicament antipsihotic sub formă de pulbere, din care se prepară suspensii injectabile. Este disponibil în flacoane de 210, 300 sau 405 mg. Pulberea este însoțită de un flacon cu solvent (3 mg), 3 ace și o seringă.

Zyprexa Zydis este disponibil sub formă de comprimate dispersabile de 5 sau 10 mg, în blistere a câte 28 de bucăți.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinamica

Olanzapina este un antipsihotic cu acțiune antimaniacală. Această substanță ajută la stabilizarea stării de spirit și are o gamă largă de activitate, afectând diverși receptori. Testele preclinice au descoperit că componenta este sintetizată cu receptori de serotonină (tipurile 5HT2A/2C, precum și 5HT3 cu 5HT6), dopamină (tipurile D1 cu D2 și împreună cu D3 cu D4 și D5), acetilcolină (muscarinici M1-M5) și împreună cu aceștia cu receptori α1-adrenergici și receptorul H1 al histaminei.

Observarea comportamentului animalelor cărora li s-a administrat în prealabil olanzapină a constatat că acest element prezintă antagonism față de receptorii serotoninei de tip 5HT și, în plus, față de receptorii acetilcolinei și dopaminei.

Elementul olanzapină are o sinteză bună cu terminații serotoninergice de tip 5HT2 (mai bună decât cu terminații dopaminergice de tip D2) în teste in vitro și in vivo. În plus, testele electrofiziologice au demonstrat o scădere selectivă a excitabilității neuronilor dopaminergici de tip mezolimbic (A10) sub influența medicamentului. Cu toate acestea, s-a observat și un efect slab asupra căilor de acțiune legate de abilitățile motorii - striatale (tipul A9).

Medicamentul încetinește evitarea (un reflex condiționat), ceea ce confirmă proprietățile sale antipsihotice după utilizarea în doze mai mici decât cele care provoacă apariția catalepsiei (aceasta este o manifestare a unei reacții motorii negative). Olanzapina este capabilă să potența răspunsul la stimuli în timpul testării anxiolitice, ceea ce unele antipsihotice nu pot face.

După o singură doză de 10 mg din acest medicament, imagistica PET la voluntari a arătat că ingredientul activ din Zyprexa a avut o rată de sinteză mai mare la nivelul terminalelor 5HT2A decât la nivelul terminalelor dopaminei D2. În plus, după analizarea imaginilor obținute, imagistica SPECT a arătat că persoanele cu hipersensibilitate la olanzapină au avut o rată de sinteză mai mică la nivelul terminalelor D2 striatale decât alte persoane cu sensibilitate la respiridonă și alte antipsihotice (comparativ cu persoanele cu sensibilitate la clozapină).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Componenta este bine absorbită ca urmare a administrării orale, atingând un vârf plasmatic după 5-8 ore. Alimentele nu afectează gradul de absorbție. Nu a putut fi stabilit nivelul de biodisponibilitate al medicamentului sub formă orală în comparație cu injecțiile intravenoase.

Ratele de sinteză a proteinelor plasmatice ale olanzapinei sunt de aproximativ 93% atunci când se utilizează doze cuprinse între 7 și 1000 ng/ml. Componenta este sintetizată în principal cu albumină, dar și cu glicoproteina acidă α1.

Medicamentul este metabolizat hepatic, unde este oxidat și conjugat. Principalul produs de degradare circulant este elementul 10-N-glucuronidă, care nu trece prin BHE. Hemoproteinele de tip P450-CYP1A2, precum și P450-CYP2D6, contribuie la formarea produșilor de degradare N-desmetil cu 2-hidroximetil (aceste elemente, comparativ cu olanzapina, au o activitate medicinală semnificativ mai mică in vivo în testele pe animale). Efectul medicinal predominant se datorează olanzapinei de tip primar.

Când medicamentul a fost administrat oral, timpul de înjumătățire plasmatică la voluntari a variat în funcție de vârstă și sex.

La voluntarii vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste), comparativ cu subiecții mai tineri, s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică mai lung (51,8 vs. 33,8 ore, respectiv), iar rata de clearance plasmatic a fost redusă (17,5 vs. 18,2 l/oră, respectiv). Variabilitatea farmacocinetică la voluntarii vârstnici a fost distribuită în același interval ca și la subiecții mai tineri.

Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului la femei este mai lung decât la bărbați (36,7 și respectiv 32,3 ore), iar valoarea clearance-ului plasmatic este redusă (18,9 și respectiv 27,3 l/oră). Cu toate acestea, medicamentul administrat în doză de 5-20 mg demonstrează un nivel comparabil de profil de siguranță - N = 467 (femei) și N = 869 (bărbați).

[ 7 ], [ 8 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat intramuscular. Injecțiile subcutanate sau intravenoase sunt interzise.

Doza inițială pentru adulți, administrată intramuscular, este de 10 mg (administrată o singură dată). Ținând cont de starea pacientului, se poate administra o altă injecție (de asemenea, nu mai mult de 10 mg) la 2 ore după procedură. A treia doză (maximum 10 mg) poate fi administrată la cel puțin 4 ore după a doua injecție. Parametrii de siguranță ai unei doze zilnice care depășește 30 mg nu au fost studiați în timpul studiilor clinice.

Dacă există indicii pentru prelungirea cursului tratamentului, este necesar să se abandoneze injecțiile intramusculare ale medicamentului și să se utilizeze forma orală de olanzapină (în cantitate de 5-20 mg) cât mai curând posibil după ce s-a decis oportunitatea utilizării acestei forme de tratament.

Pacienți vârstnici.

Pentru persoanele cu vârsta peste 60 de ani, doza inițială trebuie să fie de 2,5-5 mg. Ținând cont de toate indicațiile clinice, a doua injecție (a cărei doză este, de asemenea, între 2,5-5 mg) poate fi administrată la 2 ore după prima procedură. Numărul de injecții într-o perioadă de 24 de ore nu depășește 3; nu se pot administra mai mult de 20 mg de medicament pe zi.

Persoanele cu probleme hepatice/renale.

Se recomandă utilizarea unor doze inițiale reduse (5 mg). Dacă pacientul are insuficiență hepatică moderată, doza inițială poate fi crescută, dar acest lucru trebuie făcut cu precauție.

Doze inițiale reduse pot fi prescrise persoanelor cu o combinație de factori individuali (persoane în vârstă, femei, nefumători) care pot reduce metabolismul medicamentului. Dacă este necesară creșterea dozei, acest lucru trebuie făcut cu precauție.

O metodă de preparare a unei soluții medicamentoase pentru injectare intramusculară.

Pulberea trebuie dizolvată exclusiv în lichid steril pentru injecție, utilizând materiale aseptice standard necesare pentru dizolvarea substanțelor parenterale. Utilizarea oricăror altor solvenți este interzisă.

Este necesar să umpleți seringa cu lichid steril (2,1 ml), apoi să îl injectați în flaconul care conține liofilizat.

După aceasta, se agită conținutul recipientului până când liofilizatul se dizolvă complet, transformându-se într-un lichid galben. Flaconul conține 11 mg de substanță activă sub formă de soluție de 5 mg/ml (1 mg de medicament rămâne în seringă și în flacon, astfel încât pacientului i se administrează o doză de 10 mg).

Volumele injectabile care produc dozele necesare de medicament sunt enumerate mai jos:

• injecție de 2 ml – 10 mg de medicament;
• injecție de 1,5 ml – 7,5 mg de medicament;
• o doză de medicament în cantitate de 1 ml - 5 mg de medicament;
• injecție de 0,5 ml – 2,5 mg de medicament.

[ 12 ]

Utilizați Zyprexa în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate teste atent controlate și adecvate privind efectele componentei active a Zyprexa asupra femeilor însărcinate. În perioada de utilizare a olanzapinei, pacienta trebuie să informeze medicul curant despre debutul sarcinii sau despre planificarea acesteia. Deoarece în prezent experiența utilizării medicamentului la femeile însărcinate este limitată, utilizarea sa în această perioadă este permisă numai în caz de necesitate urgentă.

Dacă o femeie însărcinată a utilizat antipsihotice în al treilea trimestru de sarcină (inclusiv olanzapina), nou-născutul poate dezvolta anumite efecte negative, inclusiv tulburări extrapiramidale sau sindrom de sevraj (după naștere, semnele acestor tulburări se pot schimba în durată și intensitate). De asemenea, au fost raportate cazuri de hipotonie, senzație de somnolență sau agitație, creșterea tensiunii arteriale, tremor, probleme de hrănire sau boală a membranei hialine. Din acest motiv, este necesară monitorizarea atentă a stării copilului.

La femeile sănătoase care au luat olanzapină (în timpul studiului) în timpul alăptării, substanța a fost observată în lapte. Doza medie care nu are un efect negativ asupra copilului este de 1,8% din doza administrată de mamă (estimată în mg/kg). Însă, în orice caz, nu se recomandă utilizarea medicamentului în timpul alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații: intoleranță la componenta activă și la orice elemente suplimentare ale medicamentului, precum și probabilitatea diagnosticată de a dezvolta glaucom cu unghi închis. De asemenea, nu există informații privind utilizarea medicamentului la copii. Zyprexa sub formă de liofilizat pentru soluții injectabile este interzisă pentru utilizare de către adolescenți și copii (sub 18 ani), deoarece există doar informații limitate privind eficacitatea și siguranța medicamentului la această categorie de pacienți.

[ 9 ], [ 10 ]

Efecte secundare Zyprexa

Utilizarea medicamentului poate provoca unele reacții adverse:

• manifestări în zona fluxului sanguin general și a limfei: apar adesea leuco- sau neutropenie sau eozinofilie. Trombocitopenia este rar observată;
• tulburări imunitare: uneori se dezvoltă hipersensibilitate;
• probleme cu nutriția și procesele metabolice: în principal creștere în greutate, mai rar se observă o creștere a poftei de mâncare, o creștere a nivelului de zahăr, colesterol și trigliceride și, în plus, se dezvoltă glucozurie. Uneori se dezvoltă sau se agravează diabetul (rareori acest lucru duce la cetoacidoză sau comă, precum și la deces). Rareori se dezvoltă hipotermie;
• Tulburări ale sistemului nervos: se dezvoltă în principal o senzație de somnolență. Pot apărea adesea parkinsonism, acatizie, amețeli sau diskinezie. Uneori, din cauza antecedentelor sau a prezenței factorilor de risc, se pot dezvolta crize epileptice; în plus, uneori se pot dezvolta diskinezie în stadiu avansat, dizartrie, distonie (inclusiv simptomul ocular) și amnezie. Ocazional poate apărea sindromul de sevraj sau SNM;
• Tulburări cardiace: uneori se observă prelungirea intervalului QT și bradicardie. Rareori, apare tahicardie/fibrilație ventriculară sau poate apărea moarte subită;
• tulburări de funcționare a sistemului cardiovascular: se observă în principal colaps ortostatic. Uneori se observă tromboembolism (acesta include și embolie pulmonară sau tromboză venoasă profundă);
• disfuncție a sistemului respirator, mediastinului și sternului: uneori apar sângerări nazale;
• Tulburări gastrointestinale: adesea există manifestări colinolitice pe termen scurt, într-o formă ușoară (inclusiv uscăciunea gurii și constipație). Uneori se observă flatulență. Ocazional, se dezvoltă pancreatită;
• probleme cu sistemul hepatobiliar: adesea există o creștere temporară a nivelului transaminazelor hepatice (AST și ALT), în special în stadiul inițial al cursului (desfășoară fără simptome), și, în plus, se observă edeme periferice. Rareori, se dezvoltă hepatită (și sub formă hepatocelulară) și tulburări hepatice de tip colestatic sau mixt;
• leziuni cutanate și subcutanate: apar adesea erupții cutanate. Uneori apare alopecie sau fotosensibilitate;
• Tulburări ale țesuturilor conjunctive, precum și ale structurii mușchilor și oaselor: apare adesea artralgia. Rar se observă rabdomioliza;
• manifestări în zona organelor urinare și a rinichilor: uneori există probleme cu urinarea, precum și retenție/incontinență urinară;
• tulburări în zona glandelor mamare cu organe de reproducere: impotența se dezvoltă adesea la bărbați și, în plus, atât bărbații, cât și femeile prezintă o scădere a libidoului. Uneori, bărbații prezintă mărirea sânilor, iar la femei se observă galactoree sau amenoree. Ocazional, apare priapismul;
• tulburări sistemice: apare adesea o senzație de oboseală, apar umflături, se dezvoltă astenie sau febră;
• Rezultate teste și analize: crește în principal nivelul prolactinăi plasmatice. Adesea cresc valorile CPK, acidului uric, fosfatazei alcaline și GGT. Uneori crește nivelul bilirubinei totale.

[ 11 ]

Supradozaj

Semne de intoxicație: în principal senzație de excitație/agresivitate, tahicardie, dizartrie, pe lângă acestea, se observă o slăbire a nivelului de conștiență și dezvoltarea manifestărilor extrapiramidale. Este posibilă o stare de comă.

Alte complicații semnificative includ dezvoltarea SNC, șoc cardiopulmonar, aritmie cardiacă și comă. În plus, pot apărea convulsii, tensiune arterială poate scădea/crește și poate apărea depresie respiratorie. Au fost observate cazuri de deces în cazuri de intoxicație acută - utilizarea a 450 mg de medicament, deși există informații despre supraviețuirea în cazuri de intoxicație acută utilizând 2 g de medicament.

Medicamentul nu are un antidot specific. În funcție de simptomele clinice, este necesară monitorizarea semnelor vitale ale organismului (printre altele, susținerea procesului respirator, eliminarea insuficienței circulatorii, precum și a hipotensiunii arteriale) și eliminarea tulburărilor apărute. Este necesar să se refuze utilizarea dopaminei și epinefrinei, precum și a altor simpatomimetice cu proprietăți caracteristice β-agoniștilor - datorită faptului că β-stimularea poate crește hipotensiunea arterială.

Pentru a detecta o posibilă aritmie, este necesară monitorizarea indicatorilor funcționali ai sistemului cardiovascular (CVS). Este necesar să se monitorizeze starea victimei și să se țină sub supraveghere medicală până la recuperarea completă.

[ 13 ], [ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Persoanele care utilizează medicamente care pot crește tensiunea arterială sau pot suprima respirația sau sistemul nervos trebuie administrate cu precauție.

Interacțiuni potențiale după injectarea cu olanzapină.

Când medicamentul este administrat intramuscular în combinație cu lorazepam, senzația de somnolență crește (comparativ cu utilizarea separată a acestor două medicamente).

Administrarea olanzapinei pe cale intramusculară împreună cu injecția parenterală cu benzodiazepine este interzisă.

Interacțiuni potențiale care pot afecta eficacitatea olanzapinei.

Deoarece metabolizarea substanței active Zyprexa se realizează cu participarea elementului CYP1A2, componentele care inhibă/activează această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei administrate oral.

Inducerea activității CYP1A2.

În asociere cu carbamazepină și ca urmare a fumatului, rata de eliminare a olanzapinei a crescut de la mică la moderată. Este puțin probabil ca acest lucru să aibă un impact semnificativ asupra procesului de tratament, dar se recomandă totuși monitorizarea indicatorilor medicamentului pentru a crește doza, dacă este necesar.

Încetinirea activității elementului CYP1A2.

Fluoxamina, un inhibitor al componentei CYP1A2, reduce ratele de clearance ale medicamentului. Din acest motiv, se observă o creștere medie a valorilor sale maxime după utilizarea fluoxaminei: la femeile nefumătoare cu 54% și la fumătoare cu 77%. Creșterea medie corespunzătoare a nivelului ASC al olanzapinei este de 52% și 108%. Persoanele care utilizează fluoxamină sau orice alt inhibitor al elementului CYP1A2 (de exemplu, ciprofloxacină) trebuie să coordineze cu ele doze inițiale reduse de Zyprexa. Dacă este nevoie să se utilizeze un inhibitor al elementului CYP1A2, trebuie luată în considerare o opțiune cu o doză redusă de olanzapină.

Medicamente care inhibă activitatea elementului CYP2D6.

În cazul utilizării fluoxetinei (o singură doză de 60 mg sau doze multiple din aceeași doză pe parcursul a 8 zile), se observă o creștere medie a valorilor maxime ale olanzapinei (cu 16%) și o scădere a valorilor medii ale clearance-ului (cu 16%). Acești factori sunt nesemnificativi în comparație cu diferențele individuale dintre pacienți, motiv pentru care adesea nu sunt necesare modificări ale dozei.

Biodisponibilitate scăzută.

Când se utilizează cărbune activ, se observă o scădere a biodisponibilității olanzapinei administrate pe cale orală (cu aproximativ 50-60%), așa că se recomandă administrarea acesteia fie cu 2 ore înainte de utilizarea Zyprexa, fie la 2 ore după utilizarea medicamentului.

Interacțiunile potențiale ale medicamentului cu alte medicamente.

Medicamentul poate acționa ca antagonist în ceea ce privește proprietățile agoniștilor dopaminergici direcți și indirecți.

Combinarea medicamentului cu medicamente antiparkinsoniene la persoanele cu demență și paralizie tremurătoare este interzisă.

Olanzapina are un efect antagonist asupra receptorilor α-1-adrenergici. Persoanele care utilizează medicamente care pot scădea tensiunea arterială (și au un mecanism de acțiune altul decât antagonismul asupra receptorilor α-1-adrenergici) trebuie să le utilizeze cu precauție în combinație cu olanzapina.

Întrucât medicamentul poate ajuta la reducerea tensiunii arteriale, este necesar să se țină cont de faptul că, în combinație cu anumite medicamente antihipertensive, va potența efectul acestora.

Medicamentul este capabil să demonstreze un efect antagonist asupra proprietăților agoniștilor dopaminei, precum și asupra levodopei.

Medicamentul nu modifică caracteristicile farmacocinetice ale diazepamului cu produsul său activ de descompunere N-desmetildiazepam, dar utilizarea combinată a acestor agenți potențează hipotensiunea ortostatică (comparativ cu utilizarea fiecăruia dintre aceste medicamente separat).

Efect asupra lungimii intervalului QT.

Zyprexa trebuie administrată concomitent cu medicamente care pot prelungi intervalul QT, cu extremă precauție.

Conditii de depozitare

Zyprexa nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor, la temperaturi care nu depășesc 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Instrucțiuni Speciale

Recenzii

Zyprexa primește un număr mare de recenzii pozitive - aproape toți medicii spun că medicamentul prezintă rezultate foarte bune atunci când este utilizat pentru o perioadă lungă de timp în doze de întreținere în timpul tratamentului ambulatoriu.

Printre recenziile negative referitoare la medicament, cele mai frecvente plângeri se referă la numărul mare și riscul ridicat de a dezvolta efecte secundare. Oamenii se plâng în principal de tulburări metabolice și de o probabilitate mare de a dezvolta diabet.

Bărbații observă o creștere a numărului de glande mamare, dar această tulburare dispare chiar și fără întreruperea tratamentului. Unii pacienți au suferit de amețeli, constipație și uscăciune a gurii. Există, de asemenea, recenzii care menționează prețul ridicat al medicamentului.

[ 17 ]

Termen de valabilitate

Zyprexa sub formă de liofilizat poate fi utilizată timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului. Cu toate acestea, termenul de valabilitate al soluției deja preparate este de numai 1 oră.