Kardil

Cardil este un medicament din subgrupul de substanțe care blochează acțiunea canalelor de Ca și are efecte antihipertensive, antiaritmice și antianginoase.

Elementul activ al medicamentului este diltiazemul, o substanță benzodiazepinică ce previne trecerea Ca în celulele cardiomiocitelor, precum și în celulele mușchilor netezi ai vaselor. Când fluxul de ioni de calciu scade, mușchii netezi ai membranei vasculare se relaxează, ceea ce permite o creștere a lumenului vascular, stabilizarea microcirculației în zonele ischemice și o scădere a rezistenței sistemice a vaselor periferice. Toate acestea contribuie la reducerea tensiunii arteriale. [ 1 ]

Indicaţii Kardil

Se utilizează pentru angina pectorală (inclusiv variantele sale și varietățile stabile). Medicamentul nu este utilizat pentru eliminarea atacurilor acute de angină pectorală.

Poate fi utilizat în cazuri de creștere a tensiunii arteriale – de exemplu, în situațiile în care nu se pot utiliza substanțe care blochează activitatea receptorilor β-adrenergici. Cardil se administrează atât în monoterapie, cât și în terapie combinată.

De asemenea, este prescris în caz de aritmie - de exemplu, pentru a reduce ritmul ventriculelor inimii în fibrilația atrială.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 30 sau 100 de bucăți într-un flacon. Există un astfel de flacon într-o cutie.

Farmacodinamica

Proprietățile antianginoase ale medicamentului se dezvoltă după vasodilatația coronariană și reducerea postsarcinii. În cazul anginei stabile, persoanele care au utilizat medicamentul au prezentat o ameliorare obiectivă (prelungirea perioadei în care nu a existat subdenivelarea segmentului ST în timpul efortului fizic) și subiectivă (reducerea numărului de episoade de angină pectorală care au necesitat utilizarea de nitrați) a afecțiunii. Severitatea efectului Cardil la persoanele cu angină pectorală instabilă este, în medie, similară cu efectul nifedipinei sau verapamilului, în timp ce frecvența efectelor adverse la utilizarea diltiazemului este mai mică decât la administrarea medicamentelor menționate mai sus.

Efectul antihipertensiv al medicamentului se dezvoltă odată cu scăderea tensiunii arteriale crescute (diastolice și sistolice); la valori normale ale tensiunii arteriale, diltiazemul nu o modifică. Utilizarea medicamentului la persoanele cu hipertensiune arterială nu a dus la apariția tahicardiei reflexe ca reacție la scăderea tensiunii arteriale. [ 2 ]

Medicamentul are un efect inotrop negativ slab, dar administrarea sa nu reduce volumul-bătaie sau fracția de ejecție a ventriculului stâng. La persoanele cu hipertrofie ventriculară stângă, utilizarea pe termen lung a diltiazemului duce la regresia tulburării. [ 3 ]

La persoanele cu aritmii supraventriculare, medicamentul suprimă mișcarea ionilor de calciu în interiorul celulelor nodurilor sinusale și AV, stabilizând astfel ritmul cardiac.

Cardil poate fi utilizat în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive (inclusiv diuretice și inhibitori ai ECA). Medicamentul este prescris persoanelor care nu pot utiliza medicamente care blochează efectul receptorilor β-adrenergici - cu angiopatii periferice sau astm bronșic, precum și diabeticilor.

Medicamentul nu are un efect negativ asupra structurii lipidice a sângelui.

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este complet absorbit în tractul gastrointestinal. Participă la primul pasaj intrahepatic (cu o biodisponibilitate absolută egală cu 40% în intervalul de variabilitate personală, care este de 24-74%). Indicatorii de biodisponibilitate nu sunt legați de mărimea porției și nu se modifică la utilizarea diferitelor forme farmaceutice în spectrul dozelor clinice. Valorile serice ale Cmax ale diltiazemului sunt observate după 3-4 ore și sunt egale cu 39-120 ng/ml după o singură utilizare a 60 mg de medicament.

Aproximativ 80% din doza administrată de diltiazem este implicată în sinteza proteinelor serice (aproximativ 40% cu albumina). Medicamentul pătrunde ușor în țesuturi; volumul de distribuție este de aproximativ 5 l/kg.

Valorile serice de echilibru ale diltiazemului în cazul utilizării regulate a 60 mg de medicament de 3 ori pe zi se observă în a 3-4-a zi de tratament. În cazul utilizării unor porții zilnice cuprinse între 0,12-0,3 g, valorile serice stabile ale substanței sunt egale cu 20-200 ng/ml (nivelul terapeutic minim este cuprins între 70-100 ng/ml).

Procesele de schimb intrahepatic ale medicamentelor au loc cu ajutorul CYP3 A4; medicamentul este un substrat al glicoproteinei P. După introducerea diltiazemului, efectul hemoproteinei CYP3 A4 scade.

În prima etapă a metabolismului, au loc procese de deacetilare, precum și O- și N-demetilare. Principala componentă metabolică este deacetildiltiazemul (nivelul său seric este de aproximativ 15-35% din valorile diltiazemului nemodificat), care are o activitate medicinală similară cu substanța activă, dar este puțin mai slabă (aproximativ 40-50% din efectul diltiazemului).

Excreția are loc în principal sub formă de derivați prin rinichi; clearance-ul sistemic este de 0,7-1,3 l/kg/h. Cinci derivați neconjugați ai diltiazemului sunt excretați în urină, dintre care unii există și sub formă conjugată. Eliminarea are o cinetică într-o singură etapă. Conform modelului cu 3 camere, timpul de înjumătățire plasmatică este de 0,1, 2,1 și 9,8 ore în timpul etapelor inițiale, medii și finale de eliminare. Timpul de înjumătățire plasmatică total este cuprins între 4 și 7 ore.

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat oral, fără a zdrobi comprimatele înainte de utilizare. Doza este calculată astfel încât să corespundă volumului substanței din interiorul unui comprimat. Modul de administrare și porțiile sunt selectate de medic, ținând cont de severitatea și evoluția bolii, greutatea și vârsta pacientului, precum și de tratamentul concomitent.

În medie, se utilizează 0,18-0,24 g de medicament pe zi; dacă este necesar, este permisă o creștere până la doza zilnică maximă de 0,48 g. Dacă apar simptome negative în timpul creșterii dozei, volumul de diltiazem trebuie redus. Dacă nu se stabilește controlul necesar asupra tensiunii arteriale la administrarea dozei zilnice maxime de medicament (0,48 g), dar această doză este bine tolerată, trebuie utilizați suplimentar și alți agenți antihipertensivi (de exemplu, diuretice sau inhibitori ai ECA).

Doza zilnică inițială a medicamentului trebuie să fie de 60 mg, administrată de 3-4 ori. Ulterior, ținând cont de eficacitatea terapeutică și de tabloul clinic general, aceasta poate fi crescută sau scăzută. Pentru majoritatea pacienților, administrarea de 3 ori a câte 0,12 g pe zi este suficientă pentru a controla tensiunea arterială și a preveni atacurile de angină pectorală.

Persoanele în vârstă trebuie să ia inițial 30 mg din substanță de 3-4 ori. Doza pentru acest grup de pacienți poate fi crescută numai sub supravegherea unui medic și în absența complicațiilor cauzate de administrarea de diltiazem.

Persoanele cu disfuncție hepatică ar trebui să utilizeze Cardil cu mare atenție - acestea sunt supuse unei monitorizări mai atente a nivelului tensiunii arteriale și a citirilor ECG și, în același timp, este prescrisă o doză inițială mai mică (de 3-4 ori pe zi, 30 mg).

• Aplicație pentru copii

Utilizarea medicamentului în pediatrie este interzisă.

Utilizați Kardil în timpul sarcinii

Medicamentul nu se utilizează în timpul sarcinii. Când planificați sau concepeți în timp ce utilizați diltiazem, trebuie să consultați medicul dumneavoastră cu privire la alegerea unui tratament alternativ.

Dacă este necesar să utilizați Cardil în timpul alăptării, trebuie să întrerupeți alăptarea înainte de a începe administrarea medicamentului.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare în caz de intoleranță la diltiazem sau la alte componente ale medicamentului.

Nu trebuie utilizat în cazuri de tulburări de conducere cardiacă, inclusiv bloc AV (stadiile 2-3; cu excepția situațiilor în care pacientul are stimulator cardiac) și urticarie subcutanată (SSSU).

Este interzisă prescrierea medicamentului persoanelor cu tensiune arterială scăzută (cu valori sistolice sub 90 mm Hg), bradicardie severă (frecvență cardiacă mai mică de 50 de bătăi/minut) și insuficiență cardiacă decompensată.

În plus, nu se utilizează în faza activă a infarctului miocardic (cu complicații), sindromului WPW și șocului cardiogen asociat cu intoxicația cu substanțe digitalice.

Efecte secundare Kardil

Printre posibilele efecte secundare se numără:

• probleme cu activitatea sistemului cardiovascular: bradicardie, bloc sinusal sau auriculoventricular (stadiul 1; mai rar - 2-3), insuficiență cardiacă congestivă (ICC), scăderea tensiunii arteriale, suprimarea activității nodului sinusal și agravarea paradoxală a anginei pectorale, precum și tahicardie și palpitații, aritmie, sincopă, extrasistolă, hiperemie facială, pierderea conștienței și edem periferic;
• disfuncții gastrointestinale: greață, creștere în greutate, pierderea poftei de mâncare, xerostomie, vărsături, tulburări intestinale, simptome dispeptice, gingivită și hiperplazie în zona gingiilor;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: SJS, urticarie, mâncărime, lupus eritematos, NET, exantem și peteșii, precum și edemul Quincke, vasculita, dermatita exfoliativă și fotosensibilitate;
• tulburări ale funcției hepatobiliare: hiperglicemie, creșterea activității enzimelor intrahepatice și hepatită granulomatoasă;
• probleme cu sistemul sanguin: trombocitopenie sau leucopenie, precum și prelungirea perioadei de sângerare;
• Disfuncții ale SNC: confuzie, modificări de personalitate, amnezie, depresie, parestezii și halucinații, precum și somnolență, tremor, tinitus, tulburări de somn, tulburări de mers și somnolență;
• altele: mialgie, eozinofilie, dispnee, limfadenopatie, tulburări ale gustului și mirosului, iritație oculară sau ambliopie, congestie sau sângerare nazală, poliurie, durere la nivelul oaselor sau articulațiilor, nicturie, ginecomastie, disfuncție erectilă și valori crescute ale creatin kinazei.

Manifestările epidermice cauzate de administrarea de diltiazem dispar de la sine, fără întreruperea utilizării medicamentului. Cu toate acestea, dacă afecțiunile epidermice persistă pentru o perioadă lungă de timp, trebuie luată în considerare opțiunea întreruperii utilizării Cardil.

Supradozaj

În cazul administrării unor doze excesiv de mari de medicament, intensitatea simptomelor negative caracteristice diltiazemului poate fi potențată. Intoxicația moderată sau severă se observă după administrarea a 900-1800 mg de medicament. Intoxicația severă apare după o singură administrare de 2600 mg de medicament la persoanele în vârstă și 5900 mg la adulții mai tineri. Utilizarea a 10,8 g de Cardil a provocat intoxicații extrem de severe.

Semnele de intoxicație apar în medie la 8 ore după administrarea medicamentului. Principalele manifestări includ iritabilitate, bloc atrioventricular, hipotermie și somnolență, precum și scăderea tensiunii arteriale, hiperglicemie, bradicardie, greață și stop cardiac.

Nu există antidot. În caz de intoxicație, este necesară efectuarea lavajului gastric și administrarea de enterosorbente, precum și efectuarea de acțiuni simptomatice și de susținere. Este necesară monitorizarea regulată a funcției respiratorii, a parametrilor acido-bazici și electrolitici, precum și a valorilor hemodinamice.

În cazul scăderii tensiunii arteriale, se administrează intravenos dopamină sau CaCl. Dacă se observă bradicardie sau, în unele situații, bloc atrioventricular din cauza supradozajului medicamentos, se utilizează injectarea intravenoasă de atropină sau utilizarea unui stimulator electric (dacă terapia medicamentoasă nu produce rezultate).

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul potențează proprietățile altor substanțe antihipertensive.

Utilizarea concomitentă cu digoxină, amiodaronă sau beta-blocante duce la potențarea conducerii AV și la un risc crescut de apariție a bradicardiei.

Efectul supresor al izofluranului și halotanului asupra miocardului este potențat atunci când sunt utilizate în combinație cu diltiazem.

În cazul administrării intravenoase parenterale a medicamentelor cu calciu, efectul terapeutic al Cardil este slăbit.

Procesele metabolice primare ale medicamentelor sunt realizate cu ajutorul CYP3 A4. Substanțele care încetinesc acțiunea acestei enzime (inclusiv cimetidina), atunci când sunt combinate cu medicamentul, pot duce la o creștere a indicilor diltiazemului în plasmă. Activitatea substanței poate fi, de asemenea, sporită atunci când este combinată cu macrolide, nifedipină, antimicotice, precum și cu derivați de azoli, tamoxifen, fluoxetină și agenți care încetinesc proteaza HIV.

Medicamentele care induc efectul CYP3 A4 slăbesc efectul medicamentului. De exemplu, se observă o scădere a eficacității atunci când sunt combinate cu rifampicină, carbamazepină sau fenobarbital.

Cardil slăbește procesele metabolice cauzate de activitatea CYP3 A4 și a glicoproteinei P. Este necesară combinarea medicamentului cu mare atenție cu substanțe a căror metabolizare se realizează cu ajutorul izoenzimei specificate - de exemplu, cu ciclosporină, metilprednisolon, fenitoină, teofilină și sirolimus, precum și cu digitoxină și digoxină.

Combinația dintre medicament și substanțe care inhibă activitatea HMG-CoA reductazei, ale cărei procese metabolice sunt efectuate prin intermediul CYP3 A4 (aceasta include simvastatină și atorvastatină cu lovastatină) se utilizează cu extremă precauție. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate necesita o reducere a dozei de medicamente anticololesterolemice (din cauza unei probabilități crescute de hepatotoxicitate și rabdomioliză). Medicamentul nu modifică farmacocinetica pravastatinei cu fluvastatină.

Cardil este capabil să crească nivelurile serice ale unor medicamente precum buspirona, propranololul, alfentanilul cu nifedipină, alprazolam și sildenafilul cu imipramină, diazepamul și metoprololul cu cisapridă, precum și midazolam și portriptilina.

În cazul asocierii medicamentului cu substanțe pe bază de litiu, crește riscul de activitate neurotoxică. Valorile serice ale litiului trebuie monitorizate cu atenție atunci când se utilizează o astfel de combinație de medicamente.

Conditii de depozitare

Cardil trebuie depozitat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Valorile temperaturii sunt cuprinse între 15-25°C.

Termen de valabilitate

Cardil poate fi utilizat în termen de 36 de luni de la data vânzării substanței farmaceutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Blokaltsin, Dilcem cu Diltiazem, Tiakem și Cortiazem, precum și Zilden cu Altiyazem RR, Dilren cu Diacordin și Dilkardia.