Carcinomatoza este o complicație a cancerului primar

Dacă, în timpul metastazelor tumorii primare, celulele canceroase se deplasează în țesuturile altor organe, amenințând să le deterioreze, atunci carcinomatoza înseamnă dezvoltarea de tumori maligne - carcinoame metastatice sau adenocarcinoame - după răspândirea de la focarul primar. Oncologii folosesc în general acest termen pentru orice tip de tumori canceroase secundare în orice localizare.

În ICD-10, această afecțiune patologică este definită ca neoplasm malign diseminat (nespecificat) cu codul C80.0.

Epidemiologie

Conform unor estimări, carcinomatoza peritoneală este detectată la 5-8% dintre pacienții cu cancer colorectal - adenocarcinom rectal, care este una dintre cele mai frecvente boli oncologice din lume (diagnosticată anual la 1,4 milioane de persoane). La momentul diagnosticării, carcinomatoza peritoneală este observată la aproape 10% dintre pacienții cu cancer colorectal și la aproximativ 70% dintre pacienții cu carcinom ovarian.

Conform statisticilor, carcinomatoza limfogenă pulmonară reprezintă 6-8% din cazurile de cancer pulmonar secundar (metastatic). [ 1 ]

Carcinomatoza leptomeningeală reprezintă 1-5% din tumorile solide, 5-15% din tumorile maligne hematologice și 1-2% din cancerele cerebrale primare.

Cauze carcinomatoză

Dezvoltarea carcinomatozei nu are altă cauză decât prezența unei tumori maligne primare și a metastazelor acesteia. Adică, o astfel de afecțiune este posibilă numai la pacienții cu cancer și reprezintă diseminarea cancerului și progresia acestuia. [ 2 ]

Distingând tipurile de carcinomatoză prin metoda de răspândire a celulelor tumorale, specialiștii observă carcinomatoza limfogenă (prin vasele limfatice și sistemul de drenaj limfatic), care se dezvoltă cu metastaze în ganglionii limfatici, limfom non-Hodgkin, cancer ovarian sau tumori neuroendocrine.

La pacienții cu leucemie, precum și cu tumori maligne ale glandei mamare și plămânilor, poate apărea răspândirea hematogenă a metastazelor, cu afectarea creierului și, respectiv, a organelor abdominale.

Și odată cu răspândirea implantării – invazia directă a celulelor canceroase din tumorile intestinului, stomacului, pancreasului, uterului sau ovarelor – carcinomatoza se poate dezvolta în plămâni, peritoneu și ficat.

Tumorile maligne secundare sunt, de asemenea, împărțite în funcție de localizare. Carcinomatoza pulmonară apare cu metastaze ale tumorilor glandei mamare, uterine sau ovariene; cancer renal, pancreatic sau tiroidian, cancer de prostată.

În neoplasmele maligne ale plămânilor, glandelor mamare, stomacului, precum și în orice tumoră capabilă să metastazeze la plămâni și regiunea mediastinală, se poate dezvolta carcinomatoza pleurei și a cavității pleurale. [ 3 ]

Carcinomatoza cavității abdominale (cavum peritonei) este rezultatul metastazelor în cavitatea abdominală. Iar răspândirea cancerului la nivelul tractului gastrointestinal sau al sistemului reproducător feminin provoacă carcinomatoza peritoneului (peritoneului). După cum notează experții, carcinomatoza peritoneală este cel mai adesea cauzată de metastazele neoplasmelor maligne ale stomacului, pancreasului, ovarelor și carcinomului colorectal, precum și de tumorile extraabdominale primare - glandele mamare, plămânii, melanomul malign al pielii, limfoamele extrem de maligne.

În cazul unei boli oncologice a oricărui organ al cavității abdominale, se poate detecta carcinomatoza epiploonului, a cărei dezvoltare are loc pe cale limfogenă - prin sistemul limfatic al epiploonului mare - și duce la infiltrarea țesuturilor moi în grăsime.

Cancerul gastric primar este diagnosticat foarte des, dar carcinomatoza gastrică – cu metastaze la acest organ din carcinomul scuamos esofagian, carcinomul renal, carcinomul lobular mamar sau cancerul ovarian – este o afecțiune rară.

În cazul metastazelor în intestin, care se pot răspândi de la majoritatea tumorilor organelor abdominale, se observă carcinomatoză intestinală, iar în cazul cancerului de colon sau rect, se observă carcinomatoză de colon (o parte a intestinului gros).

Carcinomatoza hepatică este asociată etiologic cu melanomul, tumorile plămânilor, ovarelor, stomacului și intestinelor, pancreasului și prostatei.

În majoritatea cazurilor, carcinomatoza ovariană este o consecință a metastazelor tumorilor uterine, mamare, tractului gastrointestinal și vezicii urinare.

O complicație tardivă și rară a tumorilor maligne ale sânului, plămânilor și melanomului care metastazează la creier prin sânge sau lichid cefalorahidian este carcinomatoza meningelui sau carcinomatoza leptomeningeală (leptomeningele sunt arahnoida și pia mater ale creierului).

Factori de risc

Factorii de risc incontestabili pentru dezvoltarea carcinomatozei sunt: prezența unei tumori primare cu un grad ridicat de malignitate, stadiile tardive ale tumorii primare (T3 și T4), metastazele la nivelul ganglionilor limfatici și metastazele viscerale.

Astfel, riscul de a dezvolta neoplasme maligne diseminate în cavitatea abdominală sau peretele abdominal în cancerul de colon în stadiul T3 nu depășește 10%, iar în stadiul T4 este de 50%.

Există, de asemenea, un risc crescut de carcinomatoză în cazurile de rezecție non-radicală a tumorii primare și de carcinomatoză leptomeningeală în cazurile de îndepărtare chirurgicală a neoplasmului fără radioterapie cerebrală.

Patogeneza

Celulele tumorale alterate patologic se caracterizează printr-o perturbare a structurii interne și a proceselor metabolice (cu predominanță a anabolismului), precum și prin suprimarea imunității celulare prin transformarea limfocitelor T, care încep să acționeze ca toxine în țesuturile din jurul celulelor canceroase. În plus, sub influența celulelor canceroase, este activată creșterea fibroblastelor, adipocitelor, celulelor endoteliale, mezoteliale și stem - cu pierderea proprietăților și funcțiilor lor normale. [ 4 ]

Deosebit de importantă în mecanismul procesului oncologic este perturbarea ciclului celular fiziologic în țesutul tumoral, ducând la proliferarea necontrolată a celulelor mutante atât în focarul primar, cât și atunci când se răspândesc dincolo de acesta.

Patogeneza tumorilor maligne secundare de diferite localizări în carcinomatoză este cauzată de descuamare - capacitatea celulelor tumorale primare de a se exfolia, răspândirea lor prin vasele limfatice, sânge, lichidele peritoneale și cefalorahidiene și invazia directă, precum și aderența (conexiunea intermoleculară) a celulelor sănătoase la celulele canceroase, care se înmulțesc rapid, ducând la leziuni nodulare ale țesuturilor superficiale ale organelor.

Simptome carcinomatoză

Principalele simptome depind de locul în care se dezvoltă carcinomatoza și de amploarea leziunilor organelor.

Astfel, primele semne ale carcinomatozei pulmonare se pot manifesta ca dificultăți de respirație și hemoptizie; carcinomatoza peritoneală - mărirea anormală și umflarea abdomenului superior; neoplasmul malign diseminat al stomacului se manifestă adesea ca dureri abdominale periodice, iar icterul hepatic.

Cele mai frecvente simptome ale carcinomatozei peritoneale sunt ascita (care se dezvoltă din cauza blocării drenajului limfatic de către neoplasmul malign sau a eliberării de lichid în cavitatea abdominală), greața, cașexia (epuizare generală cu pierdere semnificativă în greutate) și obstrucția intestinală (datorită compactării peretelui intestinal și compresiei rectului). În cazul formațiunilor nodulare pe pereții intestinali (uneori de până la câțiva centimetri în dimensiune), este posibilă durerea acută sau persistentă. [ 5 ]

Afectând ovarele, carcinomatoza poate provoca disconfort, durere, dificultăți de respirație, balonare și anorexie la pacienți.

În carcinomatoza meningeală, simptomele sunt cauzate de afectarea nervilor care traversează spațiul subarahnoidian, invazia tumorală directă a creierului sau măduvei spinării, tulburări circulatorii cerebrale și obstrucția fluxului de lichid cefalorahidian. Tabloul clinic este destul de variabil și poate include dureri de cap, vărsături, dificultăți la înghițire, confuzie și disfuncție neurologică progresivă.

Complicații și consecințe

Principalele consecințe ale carcinomatozei de orice localizare sunt scăderea supraviețuirii pacientului. Astfel, la mai mult de jumătate dintre pacienții cu cancer la stomac, progresia bolii duce la carcinomatoză peritoneală, în absența tratamentului, supraviețuirea medie nu depășește trei luni, iar după chimioterapie - zece luni.

Fără un tratament adecvat, carcinomatoza leptomeningeală duce la deces în decurs de o lună până la o lună și jumătate, dar chimioterapia poate prelungi viața la trei până la șase luni.

Cele mai frecvente complicații ale carcinomatozei peritoneale sunt: tulburări de motilitate gastrointestinală, hipertensiune portală, obstrucție a intestinului subțire, splenomegalie, encefalopatie hepatică, obstrucție intestinală, formarea de fistule intestinale, peritonită. [ 6 ]

Toți pacienții cu cancer prezintă un risc de tromboembolism de câteva ori mai mare în carcinomatoză, deoarece formarea cheagurilor de sânge în vene în cancer este cauzată de influența tumorilor asupra sistemului homeostazial și a coagulării sângelui.

Diagnostice carcinomatoză

În cazul carcinomatozei, diagnosticele au ca scop verificarea naturii bolii și evaluarea severității acesteia.

Sunt necesare analize de sânge pentru markerii tumorali și nivelurile creatininei serice; analiza lichidului intraabdominal (în caz de ascită) – pentru numărul de neutrofile; analiza lichidului cefalorahidian – pentru prezența celulelor maligne și nivelul de proteine și glucoză; analiză generală a urinei. Sunt necesare o biopsie și o analiză histologică a unei probe de țesut pentru a selecta o metodă de tratament.

Vizualizarea stării patologice a organelor afectate este asigurată prin diagnostic instrumental: radiografie, ecografie, CT, RMN (dacă se suspectează leziuni ale meningelui - RMN cu substanță de contrast). [ 7 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează cu neoplasmele maligne multiple primare; carcinomatoza peritoneală - cu tuberculoză care o imită, precum și limfomatoza, pseudomixomul și mezoteliomul primar al peritoneului. Carcinomatoza pulmonară trebuie diferențiată de pneumonia interstițială virală și limfocitară, pneumonita iradiată și sarcoidoza pulmonară.

Citește mai multe în publicații:

• Diagnosticarea cancerului
• Screening pentru cancer

Tratament carcinomatoză

Tratamentul neoplasmelor maligne diseminate se efectuează folosind aceleași metode ca și tratamentul tumorilor maligne primare, dar în multe cazuri este în esență paliativ.

Tratamentul chirurgical constă în îndepărtarea cât mai completă a tumorii canceroase – chirurgie citoreductivă completă. [ 8 ]

După aceea, se prescrie radioterapia (dacă există un volum semnificativ de țesut tumoral) și un curs de chimioterapie: aceasta este fie chimioterapie intravenoasă, fie intratecală (cu introducerea de medicamente în lichidul cefalorahidian prin injecții epidurale). Și pacienții cu carcinomatoză peritoneală pot fi supuși chimioterapiei peritoneale (intraperitoneale) intraoperatorii hipertermice (HIPEC). Ce medicamente pot fi utilizate în acest caz, citiți în detaliu în materiale:

• Medicamente anticancerigene
• Medicamente pentru chimioterapie

De asemenea, este posibilă prescrierea de medicamente din grupul antimetaboliților, de exemplu, metotrexatul, care inhibă proliferarea celulelor canceroase. Iar în terapia medicamentoasă țintită se utilizează medicamente antitumorale din grupul anticorpilor monoclonali, cum ar fi Ipilimumab, Pembrolizumab, Bevacizumab (Avastin), Trastuzumab (Herticad), Rituximab (Rituxan) etc.

Profilaxie

Oncologii consideră că principala prevenție a tumorilor canceroase secundare este detectarea precoce a tumorilor maligne primare și tratamentul lor imediat. Ca exemplu, ei citează situația cu diagnosticul unuia dintre cele mai mortale tipuri de oncologie la femei - cancerul ovarian, care în peste 70% din cazuri este detectat doar în stadiul III-IV.

Prognoză

Analizând ratele de supraviețuire ale pacienților cu carcinomatoză, experții susțin: prognosticul este slab. [ 9 ] Deoarece în multe cazuri nu există nicio speranță reală de vindecare.