Campto

Campto este un alcaloid cu proprietăți antitumorale.

[ 1 ]

Indicaţii Campto

Se utilizează în tratamentul tumorilor canceroase din rect sau colon, care sunt metastatice sau avansate local.

Se utilizează în combinație cu folinat de calciu și fluorouracil la persoanele care nu au suferit anterior chimioterapie.

De asemenea, poate fi prescris ca monoterapie persoanelor care au prezentat progresia bolii după procedurile standard de tratament antitumoral.

Formularul de eliberare

Produsul se eliberează sub formă de concentrat utilizat în prepararea soluțiilor perfuzabile, 2, 5 sau 15 ml de substanță în flacoane. Cutia conține 1 astfel de flacon.

[ 2 ]

Farmacodinamica

Componentul irinotecan este un derivat semisintetic al substanței camptotecină. Acesta încetinește în mod specific activitatea enzimei celulare topoizomerază I. În interiorul țesuturilor, medicamentul trece prin procese metabolice, în timpul cărora se formează un produs activ al dezintegrării SN-38, care are o activitate mai mare decât irinotecanul. Ambele elemente ajută la stabilizarea legării topoizomerazei I la ADN, datorită căreia replicarea acestuia se oprește.

Testele in vivo au demonstrat activitatea irinotecanului împotriva tumorilor care exprimă componenta glicoproteinei P cu rezistență terapeutică multiplă (leucemie tip P388 rezistentă la vincristină și doxorubicină).

[ 3 ]

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai irinotecanului împreună cu produsul său activ de descompunere au fost studiați prin administrare intravenoasă în perfuzie cu durata de jumătate de oră a medicamentului într-o doză de 100-750 mg/m². Trebuie ținut cont de faptul că farmacocinetica irinotecanului nu se modifică în funcție de doza medicamentului.

Irinotecanul este metabolizat în principal de enzima hepatică carboxilesteraza.

Medicamentul este distribuit în plasmă în 2 sau 3 etape. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al medicamentului (cu un model în trei etape) în etapa 1 este de 12 minute, în etapa 2 – 2,5 ore și în etapa 3 – 14,2 ore.

Concentrațiile plasmatice maxime ale substanței active și ale metabolitului acesteia au fost observate la sfârșitul procedurii de perfuzie (s-a administrat doza recomandată de 350 mg/m²).

Excreția componentei nemodificate (aproximativ 19,9%) și a produsului său de descompunere (0,25%) are loc prin rinichi. Substanța nemodificată și metabolitul său sunt, de asemenea, excretați prin bilă (aproximativ 30% din medicament).

Legarea irinotecanului de proteinele plasmatice este de aproximativ 65%, în timp ce cea a metabolitului SN-38 este de 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este utilizat în monoterapie, precum și în combinație cu folinat de calciu sau fluorouracil. La selectarea dozei și a schemei de administrare, este necesar să se țină cont de recomandările furnizate în literatura de specialitate. Medicamentul trebuie administrat intravenos, utilizând o perfuzie care durează 0,5-1,5 ore.

În monoterapie, Campto se utilizează în doză de 125 mg/m², administrată săptămânal timp de 1 lună – sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 1,5 ore. În acest caz, se administrează o perfuzie intravenoasă de 1 oră în doză de 350 mg/m² la intervale de 3 săptămâni.

Când medicamentul se combină cu folinat de calciu sau fluorouracil, doza administrată săptămânal este de 125 mg/m², iar când se utilizează o dată la 14 zile, se administrează o perfuzie pe termen lung cu o doză de 180 mg/m².

Recomandări pentru ajustarea porțiilor.

În monoterapie, o scădere a dozei inițiale de medicament de la 125 la 100 mg/m² și, de asemenea, de la 350 la 300 mg/m² poate fi prescrisă persoanelor în vârstă (peste 65 de ani), precum și celor care au suferit anterior radioterapie extinsă, celor al căror nivel de stare generală este 2 și celor care au niveluri crescute de bilirubină în sânge. În condiții similare, în timpul tratamentului combinat, doza este redusă de la 125 la 100 mg/m² și, de asemenea, de la 180 la 150 mg/m².

Medicamentul trebuie utilizat până când nivelul neutrofilelor din sângele periferic devine mai mare de 1500 celule/mcl și, de asemenea, până când tulburări precum vărsăturile cu greață și, în special, diareea sunt complet eliminate. Utilizarea medicamentului până la eliminarea tuturor efectelor secundare poate fi amânată timp de 7-14 zile. Dacă în timpul terapiei apar anumite tulburări enumerate mai jos, dozele noi de Campto, precum și fluorouracilul (dacă este necesar) trebuie reduse cu 15-20%.

Tulburări apărute în timpul tratamentului:

• suprimarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă, care este foarte pronunțată (numărul de neutrofile este mai mic de 500/μl; numărul de leucocite este mai mic de 1000/μl; numărul de trombocite este mai mic de 100000/μl);
• febră neutropenică (numărul de neutrofile este de 1000/μl sau mai mic; pacientul are o temperatură peste 38°C);
• complicații de natură infecțioasă;
• diaree severă;
• alte reacții toxice non-hematologice de 3-4 grade de severitate.

După apariția simptomelor obiective de progresie tumorală sau a semnelor toxice inacceptabile, este necesară întreruperea utilizării medicamentului.

Persoanele cu afecțiuni hepatice.

Dacă nivelul bilirubinei din serul sanguin depășește limitele maxime admise ale normei de 1,5 ori, din cauza probabilității crescute de neutropenie severă, este necesară monitorizarea atentă a valorilor sanguine ale pacientului. Dacă valorile bilirubinei cresc de peste trei ori, este necesară întreruperea completă a utilizării medicamentului.

Schema de preparare a fluidului perfuzabil pentru administrare.

Soluția trebuie preparată conform regulilor aseptice.

Cantitatea necesară de medicament se diluează într-o soluție de dextroză 5% sau într-o soluție de clorură de sodiu 0,9% (sunt necesari 0,25 l), apoi se amestecă prin agitarea flaconului sau a recipientului. Înainte de a utiliza medicamentul, inspectați cu atenție lichidul pentru a-i verifica transparența. Dacă se găsesc sedimente în soluție, aceasta nu poate fi utilizată.

Medicamentul trebuie administrat imediat după procedura de diluare a substanței.

Când procedura de diluare se efectuează conform regulilor aseptice (de exemplu, utilizând un flux laminar de aer), medicamentul poate fi păstrat timp de 12 ore (inclusiv perioada de perfuzie) la temperatură standard, precum și timp de 24 de ore după deschiderea recipientului cu medicament la temperaturi cuprinse între 2-8°C.

[ 10 ]

Utilizați Campto în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea Campto femeilor însărcinate.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența intoleranței la irinotecan sau la alte componente ale medicamentului;
• obstrucție intestinală sau colită ulcerativă;
• suprimarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă într-o măsură semnificativă;
• nivelurile de bilirubină serică depășesc limita superioară admisă de mai mult de trei ori;
• pacienți a căror stare generală este evaluată conform scorului OMS >2;
• perioada de lactație.

Se impune prudență în următoarele cazuri:

• istoricul procedurilor de radioterapie efectuate la nivelul peritoneului sau pelvisului;
• leucocitoză;
• programare pentru femei (din cauza riscului crescut de diaree);
• insuficiență renală (nu există informații privind siguranța utilizării);
• hipovolemie;
• prezența unei tendințe de a dezvolta tromboembolism sau tromboză;
• programare la pacienții vârstnici.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Campto

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția anumitor efecte secundare:

• Disfuncție hematopoietică: se observă adesea leucopenie sau neutropenie, precum și anemia. Neutropenia este reversibilă și nu se acumulează în organism. Nivelul neutrofilelor este complet restabilit în a 22-a zi de utilizare a medicamentului în monoterapie, precum și în a 7-8-a zi cu utilizare combinată cu chimioterapie. Nu s-a observat dezvoltarea trombocitopeniei severe. Numărul de trombocite se recuperează, de asemenea, în a 22-a zi de tratament. De asemenea, a fost înregistrat un singur caz de dezvoltare a trombocitopeniei, împreună cu formarea de anticorpi de natură antiplachetară;
• Tulburări gastrointestinale: vărsături, constipație, diaree, dureri abdominale, greață, precum și dezvoltarea mucozitei și anorexiei. Rareori, s-au observat colită pseudomembranoasă, obstrucție intestinală, perforație intestinală, sângerări gastrointestinale, precum și o creștere a activității lipazei sau amilazei. Diareea care apare la mai mult de 24 de ore de la utilizarea medicamentului (forma întârziată a tulburării) este un simptom toxic și depinde de mărimea dozei de medicament. Se poate dezvolta o formă acută de sindrom colinomimetic, care se manifestă sub formă de dureri abdominale, diaree precoce, nas curgător, conjunctivită, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, precum și sub formă de hiperhidroză, creșterea peristaltismului intestinal, vasodilatație, senzație de rău, frisoane, tulburări de vedere, lăcrimare sau salivație, amețeli și mioză. Toate aceste simptome dispar după ce pacientului i se administrează atropină;
• tulburări ale sistemului nervos: astenie și parestezii, precum și convulsii sau spasme musculare de natură involuntară;
• probleme cu funcția respiratorie: febră, dispnee, infiltrate pulmonare;
• semne de alergie: apar ocazional erupții cutanate. Anafilaxia se dezvoltă ocazional;
• Altele: dezvoltarea alopeciei sau a tulburărilor de vorbire, precum și creșterea temporară a activității fosfatazei alcaline și a transaminazelor, precum și a nivelurilor de creatinină și bilirubină din serul sanguin. Rareori, la persoanele care au suferit cazuri de deshidratare din cauza vărsăturilor/diareei sau la persoanele care suferă de sepsis se observă insuficiență renală, scăderea tensiunii arteriale sau flux sanguin insuficient.

[ 9 ]

Supradozaj

În caz de intoxicație, este de așteptat dezvoltarea neutropeniei sau diareei.

Medicamentul nu are antidot. Sunt necesare proceduri simptomatice. În caz de supradozaj, victima trebuie spitalizată, iar apoi funcționarea organelor vitale trebuie monitorizată îndeaproape.

[ 11 ], [ 12 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Deoarece irinotecanul este capabil să exercite un efect anticolinesterazic, durata blocajului neuromuscular poate crește după asocierea cu săruri de suxametoniu. De asemenea, se observă un efect antagonist asupra blocajului neuromuscular atunci când este utilizat în combinație cu relaxante musculare nedepolarizante.

Combinația cu mielosupresoare sau utilizarea Campto în timpul radioterapiei duce la creșterea efectelor toxice asupra măduvei osoase (dezvoltarea leucopeniei sau trombocitopeniei).

Combinația cu corticosteroizi corticosteroidi (cum ar fi dexametazona) crește probabilitatea de hiperglicemie (în special la persoanele cu diabet zaharat sau toleranță redusă la glucoză) și limfopenie.

Utilizarea concomitentă cu diuretice poate duce la o deshidratare crescută, care se dezvoltă din cauza vărsăturilor și diareei. Combinația cu laxative potențează severitatea diareei și frecvența acesteia.

Asocierea cu proclorperazină crește riscul de apariție a simptomelor de acatizie.

Combinația cu medicamente pe bază de plante (pe bază de sunătoare), precum și cu anticonvulsivante care induc activitatea elementului CYP3A (cum ar fi fenobarbitalul cu carbamazepină și fenitoină), duce la o scădere a indicatorilor produsului metabolic al medicamentului (SN-38) în plasmă.

Combinația medicamentului cu atazanavir, medicamente care inhibă activitatea enzimelor CYP3A4 și UGT1A1, precum și cu ketoconazol duce la o creștere a valorilor plasmatice ale produsului metabolic activ SN-38.

Este interzisă amestecarea substanței irinotecan cu alte medicamente în aceeași sticlă.

Administrarea unui vaccin (viu sau atenuat) la persoanele care utilizează medicamente antitumorale poate provoca infecții severe sau chiar fatale. Vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la persoanele care utilizează irinotecan. Administrarea unui vaccin inactivat sau neutralizat este permisă, dar răspunsul organismului la acesta poate fi slăbit.

[ 13 ]

Conditii de depozitare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor și la lumina soarelui. Nu congelați substanța medicinală. Temperatura – maxim 25°C.

[ 14 ]

Termen de valabilitate

Campto poate fi utilizat timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului.

Aplicație pentru copii

Medicamentul poate fi utilizat numai de pacienții adulți.

Analogi

Următoarele medicamente sunt analogi ai medicamentului: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis și Irinotecan Pliva-Lahema cu Irinotecan-Teva, precum și Irnokam, Iriten, Kamptotecan și Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]