Allesta

Allesta este un medicament monocomponent hipolipidemic dintr-un subgrup de substanțe care inhibă efectul exercitat de HMG-CoA reductază.

Simvastatina este o lactonă inactivă care este ușor hidrolizată și ulterior transformată in vivo într-un β-hidroxiacid (care inhibă semnificativ activitatea HMG-CoA reductazei). Hidroliza care are loc este în principal intrahepatică; rata sa plasmatică este foarte scăzută. [ 1 ]

S-a stabilit că simvastatina reduce nivelurile normale și, în același timp, pe cele crescute de LDL-C. Elementele LDL sunt formate din VLDL; catabolismul lor are loc în principal cu participarea terminațiilor care au o afinitate semnificativă pentru elementele LDL.

Indicaţii Allesta

Hipercolesterolemie.

Se utilizează pentru hipercolesterolemia primară sau dislipidemia mixtă - ca supliment la dietă, în cazurile în care răspunsul la dietă și alte terapii non-medicamentoase (de exemplu, pierderea în greutate și exercițiile fizice) nu este suficient de eficient.

Poate fi utilizat în cazurile de hipercolesterolemie familială (formă homozigotă) – pentru a completa dieta și alte terapii hipolipemiante (inclusiv LDL-afereza) sau în situațiile în care aceste tratamente nu sunt de ajutor.

Prescris pentru prevenirea problemelor cu funcționarea sistemului cardiovascular.

Permite reducerea probabilității de deces la persoanele cu boli cardiovasculare, precum și a morbidității la persoanele cu leziuni aterosclerotice severe ale sistemului cardiovascular sau diabet zaharat (cu valori standard sau crescute ale colesterolului) - tratament suplimentar care ajută la corectarea altor factori de risc și a altor proceduri cardioprotectoare.

Formularul de eliberare

Substanța medicinală este eliberată în comprimate de 10 și 20 mg (10 bucăți într-un ambalaj celular; 3 pachete într-un ambalaj), precum și 40 mg (15 bucăți într-un blister; 2 pachete într-o cutie).

Farmacodinamica

Principiul efectului de scădere a LDL-colesterolului al simvastatinei poate include o scădere a nivelurilor de VLDL-colesterol, precum și stimularea activității LDL-terminale, determinând o scădere a producției și o creștere a catabolismului LDL-colesterolului. Valorile apolipoproteinei B sunt, de asemenea, semnificativ reduse în timpul utilizării simvastatinei.

Simvastatina crește, de asemenea, semnificativ nivelurile de HDL-C și scade nivelurile de trigliceride intraplasmatice. Astfel de modificări determină o scădere a proporției de colesterol sistemic față de HDL-C și, odată cu aceasta, a LDL-C față de HDL-C.

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Absorbția simvastatinei la om este destul de bună, cu procese metabolice intrahepatice extinse în principal. Secreția medicamentului în ficat este determinată de intensitatea circulației sanguine hepatice. Activitatea principală a medicamentului se dezvoltă în interiorul ficatului. S-a stabilit că nivelul disponibilității acidului β-hidroxi pentru trecerea în circulația sistemică în cazul administrării orale de simvastatină este mai mic de 5% din doză.

Valorile Cmax ale inhibitorilor cu activitate în plasma sanguină se determină aproximativ după 1-2 ore de la momentul administrării medicamentului. Ingestia de alimente nu modifică procesele de absorbție. Caracteristicile farmacocinetice ale substanței atunci când este administrată în doze unice și multiple arată că medicamentul nu se acumulează în cazul administrării multiple.

Procese de distribuție.

În plasma sanguină, simvastatina și elementul său metabolic (care are activitate terapeutică) sunt sintetizate împreună cu proteinele în proporție de >95%.

Excreţie.

Simvastatina este un substrat al CYP3A4. Principalele produse metabolice ale simvastatinei în plasma umană sunt β-hidroxiacidul și alte 4 produse metabolice cu activitate.

După administrarea orală a unei porțiuni din elementul activ radioactiv al medicamentului, 60% din substanța marcată a fost excretată prin fecale și alte 13% prin urină, pe o perioadă de 96 de ore. Volumul găsit în fecale este echivalent cu substanța absorbită și secretată prin bilă, plus elementul neabsorbit.

Când metabolitul β-hidroxiacid a fost administrat intravenos, timpul său de înjumătățire plasmatică a fost în medie de 1,9 ore. În medie, doar 0,3% din doză a fost excretată în urină sub formă de inhibitori.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral, o dată pe zi, seara; intervalul de mărime a porțiilor variază între 5-80 mg. Doza se selectează la intervale minime de o lună, până la atingerea dozei zilnice maxime de 80 mg (se administrează seara, o dată pe zi). Doza de 80 mg se utilizează numai la persoanele cu hipercolesterolemie severă și o probabilitate foarte mare de complicații în activitatea sistemului cardiovascular, care nu dezvoltă efectul dorit atunci când utilizează doze mai mici (și în cazurile în care beneficiile probabile sunt mai așteptate decât riscurile consecințelor negative).

Hipercolesterolemie.

Se urmează o dietă standard care vizează reducerea nivelului de colesterol (aceasta trebuie urmată pe întreaga perioadă de tratament cu simvastatină). Practic, doza inițială este de 10-20 mg pe zi (o singură administrare seara). Pentru persoanele care necesită o reducere semnificativă (peste 45%) a LDL-C, doza inițială poate fi de 20-40 mg cu o singură administrare seara. Dacă este necesară ajustarea dozei, aceasta se efectuează conform schemei de mai sus.

Formă familială de hipercolesterolemie (homozigotă).

La început, este necesar să se utilizeze 40 mg din substanță o dată pe zi (seara). Simvastatina se utilizează ca supliment la alte terapii hipolipemiante (de exemplu, efectuarea aferezei LDL) sau atunci când o astfel de terapie nu poate fi efectuată.

Prevenirea bolilor asociate cu funcția sistemului cardiovascular.

Adesea, persoanelor cu o probabilitate mare de a dezvolta boli coronariene (în combinație cu hiperlipidemie sau nu) li se administrează 20-40 mg de medicament o dată pe seară. Tratamentul medicamentos poate fi combinat cu exerciții fizice și dietă. Dacă este necesară ajustarea dozei, aceasta se efectuează conform schemei descrise mai sus.

Tratament suplimentar.

Simvastatina demonstrează o bună eficacitate atât în monoterapie, cât și în combinație cu sechestranți ai acizilor biliari. Medicamentul trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte de administrarea sechestranților sau la cel puțin 4 ore după utilizarea acestora.

Pentru persoanele care iau Allesta împreună cu fibrați (cu excepția gemfibrozilului) sau fenofibratului, doza de simvastatină este de maximum 10 mg pe zi. Pentru persoanele care iau medicamentul în combinație cu verapamil, amiodaronă, diltiazem sau amlodipină, această doză pe zi nu depășește 20 mg.

Porții pentru insuficiență renală.

La persoanele cu insuficiență renală severă, medicamentul este utilizat cu extremă precauție - nu mai mult de 10 mg pe zi.

Utilizare în pediatrie (10-17 ani).

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială (heterozigotă), se administrează inițial o doză de 10 mg, o dată pe zi, seara. Înainte de începerea tratamentului, copilului i se prescrie o dietă standard care vizează scăderea nivelului de colesterol (aceasta trebuie urmată pe întreaga perioadă a tratamentului).

De obicei, se utilizează doze zilnice cuprinse între 10 și 40 mg; 40 mg este cea mai mare doză pe zi. Selecția dozelor se face individual, ținând cont de obiectivul tratamentului și de recomandările terapeutice pentru grupul pediatric. Dozele sunt selectate la intervale de cel puțin 1 lună.

• Aplicație pentru copii

Indicatorii de eficacitate terapeutică și siguranță ai utilizării simvastatinei la persoanele cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hiperlipidemie familială (natura heterozigotă) au fost studiați în cadrul studiilor clinice controlate, care au inclus băieți (vârsta în faza Tanner 2 și peste) și fete care aveau menstruație de cel puțin 1 an. Statisticile evenimentelor adverse la persoanele care au utilizat simvastatină, în general, nu au diferit de cele ale persoanelor care au utilizat placebo. Introducerea unor doze mai mari de 40 mg la această categorie de pacienți nu a fost testată. În timpul acestor teste, nu s-a constatat niciun efect al simvastatinei asupra pubertății și creșterii la copii, precum și asupra duratei ciclului menstrual.

Fetele trebuie sfătuite cu privire la utilizarea contracepției în timpul tratamentului cu Allesta. Siguranța și eficacitatea medicamentului la pacientele cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate după 48 de săptămâni; nu există informații privind posibilele efecte pe termen lung legate de dezvoltarea fizică, sexuală și mentală.

Efectele medicamentului nu au fost studiate la persoane cu vârsta sub 10 ani, fete premenstruale și copii prepubertali.

Utilizați Allesta în timpul sarcinii

Simvastatina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii deoarece nu există informații dovedite privind siguranța sa în această perioadă - nu au fost efectuate studii clinice controlate care să implice femei însărcinate. Au existat raportări rare de anomalii congenitale în cazuri de expunere intrauterină la inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Cu toate acestea, o analiză a informațiilor obținute în timpul observațiilor a aproximativ 200 de femei însărcinate care au utilizat simvastatină sau alți inhibitori similari ai HMG-CoA reductazei în primul trimestru de sarcină a arătat că incidența anomaliilor congenitale este aproximativ aceeași cu cea observată în populația generală.

Totuși, trebuie luat în considerare faptul că, atunci când se utilizează simvastatină, se poate observa o scădere a nivelului de mevalonat (un precursor al biosintezei colesterolului) la făt. Ateroscleroza este un proces cronic, așa că adesea anularea medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii are un anumit efect asupra riscurilor pe termen lung asociate cu hipercolesterolemia primară. Din acest motiv, utilizarea simvastatinei este interzisă femeilor însărcinate, dacă există suspiciunea de sarcină, precum și în timpul planificării acesteia. Terapia cu această substanță trebuie întreruptă pe durata gestației sau până când sarcina este complet exclusă.

Nu există informații despre dacă medicamentul se excretă în laptele matern. Deoarece multe medicamente pot fi excretate în lapte și din cauza probabilității ridicate de reacții adverse severe la femeile care utilizează simvastatină, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu simvastatină sau alte componente ale medicamentului;
• patologii hepatice în faza activă sau creștere persistentă a valorilor transaminazelor serice de origine necunoscută;
• administrare împreună cu inhibitori puternici ai acțiunii CYP3A4 (medicamente care cresc nivelul ASC de aproximativ cinci ori sau mai mult). Printre acestea se numără ketoconazolul și voriconazolul cu itraconazol și posaconazol, boceprevirul și claritromicina împreună cu nefazodonă; lista include, de asemenea, eritromicina, telaprevirul cu telitromicină și agenții care inhibă activitatea proteazei HIV (printre care nelfinavir);
• utilizați în combinație cu ciclosporină sau gemfibrozil, precum și cu danazol.

Efecte secundare Allesta

Efectele secundare includ:

• Tulburări asociate cu sistemul sanguin și limfatic: apare ocazional anemia;
• probleme care afectează psihicul: insomnia apare ocazional. Se poate dezvolta depresie;
• tulburări ale sistemului nervos: ocazional se observă parestezii, dureri de cap, polineuropatie și amețeli. Tulburările de memorie se dezvoltă în cazuri izolate;
• leziuni asociate cu organele mediastinului și sternului sau cu sistemul respirator: este posibilă dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale;
• tulburări gastrointestinale: ocazional există balonare, diaree, dureri abdominale, constipație, vărsături, dispepsie, pancreatită și greață;
• probleme cu funcția hepatobiliară: ocazional pot apărea icter sau hepatită. Cazuri izolate – insuficiență hepatică (posibil fatală);
• leziuni ale epidermei cu stratul subcutanat: ocazional apar mâncărime, erupții cutanate sau alopecie;
• tulburări ale funcționării țesuturilor conjunctive și ale structurii mușchilor cu schelet: ocazional se observă miopatie (poate include miozită), mialgie, rabdomioliză (cu sau fără insuficiență renală acută) și spasme musculare. Se poate dezvolta tendinopatie, care uneori se complică prin ruptură;
• probleme care afectează glandele mamare și funcția reproductivă: poate apărea impotență;
• manifestări sistemice: ocazional se observă astenie;
• sindrom de intoleranță severă: ocazional, pot apărea dermatomiozită, eozinofilie, edem Quincke, polimialgie de origine reumatică, trombocitopenie, sindrom lupus, urticarie, artralgie, bufeuri, creșterea VSH-ului, precum și artrită, febră, stare generală de rău, fotosensibilitate și dispnee;
• modificări ale rezultatelor testelor: ocazional există o creștere a valorilor transaminazelor serice (AST, ALT și GGT), a creatin kinazei și a fosfatazei alcaline.

Utilizarea statinelor, inclusiv a simvastatinei, poate determina o creștere a nivelurilor de Hba1c, precum și a glicemiei atunci când este administrată pe stomacul gol.

Există raportări de disfuncții cognitive (de exemplu, uitare, confuzie, pierdere sau afectare a memoriei) asociate cu utilizarea statinelor (inclusiv simvastatină). Aceste evenimente au fost de obicei ușoare și reversibile, dispărând după întreruperea utilizării statinelor.

Au existat raportări izolate ale dezvoltării miopatiei autoimune IONM, o miopatie autoimună cauzată de utilizarea statinelor. IONM se caracterizează prin slăbiciune musculară proximală și o creștere a nivelurilor serice de creatin kinază (acest proces persistă chiar și după întreruperea administrării statinelor) și, în plus, simptomele miopatiei necrozante se dezvoltă la biopsia musculară (fără inflamație severă) și se ameliorează în cazul tratamentului imunosupresor.

Utilizarea anumitor statine poate provoca următoarele reacții adverse suplimentare:

• tulburări de somn, inclusiv coșmaruri;
• disfuncție sexuală;
• diabet zaharat: probabilitatea dezvoltării acestuia este determinată de absența sau prezența factorilor de risc (glicemie à jeun ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, antecedente de hipertensiune arterială și niveluri crescute ale trigliceridelor).

Supradozaj

În prezent, există mai multe cazuri de intoxicație cu Allesta. Cea mai mare doză administrată a fost de 3600 mg. Toți acești pacienți s-au recuperat fără consecințe negative.

Nu există o terapie specifică pentru intoxicație; se iau măsuri de susținere și simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Parametri farmacodinamici ai interacțiunii.

Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliză) crește atunci când medicamentul este administrat în combinație cu fibrați. În plus, apare interacțiunea cu gemfibrozilul, determinând o creștere a concentrațiilor plasmatice de simvastatină.

În unele cazuri, se dezvoltă rabdomioliza sau miopatia din cauza asocierii medicamentului cu doze modificatoare de lipide (≥1 g pe zi) de niacină.

Caracteristicile farmacocinetice ale interacțiunii.

Utilizarea în combinație cu substanțe care au un puternic efect inhibitor asupra activității CYP3A4 (inclusiv voriconazol și itraconazol cu posaconazol și ketoconazol, precum și claritromicină și eritromicină cu telitromicină), precum și cu boceprevir, ciclosporină, telaprevir și danazol, precum și cu gemifibrozil, nefazodonă și agenți care inhibă proteaza HIV (inclusiv nelfinavir) este interzisă.

În combinație cu alți fibrați (cu excepția fenofibratului), nu se pot utiliza mai mult de 10 mg de simvastatină pe zi.

Este interzisă utilizarea medicamentului împreună cu acid fusidic.

Când este prescris în combinație cu amlodipină, diltiazem, precum și cu amiodaronă și verapamil, doza zilnică a medicamentului trebuie să fie de maximum 20 mg.

În timpul tratamentului cu Allesta, nu trebuie să beți suc de grepfrut.

Conditii de depozitare

Allesta trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura maximă – 25°C.

Termen de valabilitate

Allesta poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației substanței medicinale.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Zocor, Vazilip, Simvatin cu Vasostat, precum și Simvastatin și Simvastat.