Studiu: genele influențează eficacitatea anti-cancer a fructelor și fibrelor

Un studiu recent publicat în revista eBioMedicine a identificat variații genetice care pot modifica asocierea dintre consumul de fibre, fructe și legume și riscul de cancer colorectal (CCR). Cercetătorii au reușit să identifice doi loci semnificativi care modifică asocierea dintre consumul de fibre și fructe și riscul de CCR.

CRC este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer din lume, cu aproape două milioane de cazuri noi și peste 900.000 de decese în 2020. S-a raportat că un consum ridicat de fructe, legume, cereale integrale și fibre alimentare reduce riscul de CRC. Deși există dovezi puternice ale unei asocieri între riscul de CRC și consumul de cereale integrale și fibre alimentare, dovezile unei asocieri între riscul de CRC și consumul de fructe și legume rămân limitate.

Studiile anterioare de asociere la nivelul întregului genom (GWAS) au identificat cel puțin 200 de loci asociați cu riscul de CRC, explicând până la 35% din ereditabilitate. Deși interacțiunile genă-mediu (G × E) pot explica ereditabilitatea suplimentară, studiile anterioare cu eșantioane mici și metode tradiționale au găsit doar un număr limitat de interacțiuni semnificative. Noile abordări statistice, cum ar fi testele conjunctive și metodele în doi pași care prioritizează polimorfismele cu un singur nucleotid (SNP), au potențialul de a îmbunătăți acuratețea acestor analize.

Până la 45 de studii din trei consorții genetice pentru CRC, care au inclus indivizi de origine europeană, au fost incluse în analiză. Studiile au inclus seturi caz-control pentru studiile de cohortă și controale fără cancer pentru studiile caz-control. Un total de 69.599, 69.734 și 44.890 de participanți au fost analizați în ceea ce privește aportul de fructe, legume, respectiv fibre. Aportul alimentar a fost evaluat folosind chestionare privind frecvența consumului de alimente și istoric alimentar, exprimat de obicei în porții pe zi pentru fructe și legume și grame pe zi pentru fibre totale.

Datele au fost armonizate și exprimate ca valori de cuartilă în funcție de sex și studiu. În plus, controlul calității genotipării a inclus verificarea datelor lipsă, a echilibrului Hardy-Weinberg și a nepotrivirii de sex, urmată de imputare și filtrare pentru frecvența și acuratețea alelelor minore, rezultând o analiză a 7.250.911 SNP-uri.

Comparativ cu grupul de control, participanții cu CCR au fost mai în vârstă, au avut un indice de masă corporală și un aport energetic mai mari și o prevalență mai mare a factorilor de risc, cum ar fi antecedentele familiale de CCR și diabetul de tip 2. De asemenea, aceștia au consumat mai puține fibre, fructe și legume în comparație cu grupul de control. Meta-analizele au descoperit o asociere inversă între aportul de fibre (risc relativ per quartilă de creștere (OR) = 0,79), fructe (OR = 0,79) și legume (OR = 0,82) și riscul de CCR.

Testul 3-DF a identificat locusul rs4730274 în amonte de gena SLC26A3, care prezintă o asociere cu aportul de fibre și o interacțiune cu riscul de CRC. Stratificarea după genotip a arătat o asociere inversă mai puternică între fibre și CRC pentru fiecare copie a alelei T. Adnotarea funcțională a sugerat activitate de amplificare în țesuturile colonului, cu un eQTL pentru gena DLD.

Locusul rs1620977 din apropierea genei NEGR1 a arătat o asociere semnificativă cu consumul de fructe și o interacțiune moderată cu riscul de CRC. Asocieri inverse puternice au fost observate cu creșterea consumului de fructe pentru fiecare copie a alelei G.

Studiul este cel mai mare studiu G×E de până acum, în care cercetătorii au identificat două interacțiuni între fibre, consumul de fructe și riscul de CRC. Mai exact, rs4730274, aflat în apropierea genei SLC26A3, sugerează o asociere semnificativă între consumul de fibre, funcția intestinală, inflamație și CRC. Rezultatele necesită studii suplimentare pentru a examina implicațiile clinice și a confirma aceste descoperiri în diferite populații.