Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Reorientarea medicamentelor aprobate la om pentru tratamentul bolilor prionice

, Editorul medical
Ultima examinare: 02.07.2025
Publicat: 2024-05-17 10:00

Prionii sunt agenți patogeni anormali care pot fi transmiși și pot cauza plierea greșită a anumitor proteine celulare normale. Bolile prionice sunt denumirea generală pentru un grup de boli neurodegenerative incurabile și fatale care afectează nu numai oamenii, ci și animalele sălbatice și domestice. Aceste boli includ boala Creutzfeldt-Jakob (BCJ) la oameni, encefalopatia spongiformă bovină (ESB sau „boala vacii nebune”) la bovine și boala cacare cronică (BCC), care afectează căprioarele, elanii și alceii.

Evenimentul cheie în aceste boli este conversia proteinei prionice (PrPC) din forma sa normală într-o structură patologică (PrPSc) care este toxică pentru neuroni și se poate autoreplica prin legarea de moleculele PrPC neconvertite. Această capacitate de autoreplicare face ca aceste proteine pliate greșit să fie infecțioase, cu implicații enorme pentru sănătatea publică.

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Școala de Medicină Chobanian și Avdisian a Universității din Boston au identificat 10 compuși capabili să reducă nivelurile de PrPSc din celulele infectate și au arătat că cele mai puternice molecule ar putea, de asemenea, preveni toxicitatea observată atunci când PrPSc a fost aplicată neuronilor cultivați.

„În mod interesant, cinci dintre aceste molecule sunt deja utilizate în uz medical: rimcazol și haloperidol pentru tratamentul afecțiunilor neuropsihiatrice, (+)-pentazocina pentru tratamentul durerii neuropatice și SA 4503 și ANAVEX2-73 în studii clinice pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic, respectiv al bolii Alzheimer”, a explicat autorul principal Robert SS Mercer, doctor în filosofie, profesor de biochimie și biologie celulară la școală.

Cercetătorii au studiat inițial proprietățile anti-prionice ale acestor molecule, deoarece se știa că se leagă de receptorii sigma (σ1R și σ2R), despre care se credea că sunt implicați în proliferarea prionilor. Folosind tehnologia de eliminare a genelor (CRISPR), au descoperit că receptorii sigma nu erau țintele acestor medicamente pentru proprietățile lor anti-prionice.

Folosind celule Neuro2a (N2a) dintr-un model experimental infectat cu prioni, celulele au fost expuse la concentrații crescătoare din fiecare medicament și au fost determinate nivelurile de PrPSc. Apoi, au folosit tehnologia CRISPR pentru a „edita” genele σ1R și σ2R, astfel încât acestea să nu mai codifice proteina și au descoperit că acest lucru nu a avut niciun efect asupra reducerii nivelurilor de PrPSc observate în cazul medicamentelor. Acest lucru i-a condus la concluzia că σ1R și σ2R nu erau responsabile pentru efectele anti-prionice ale acestor medicamente. Apoi au testat capacitatea acestor medicamente de a inhiba conversia PrPC în PrPSc și au descoperit că nu aveau niciun efect asupra acestor reacții în afara celulelor, indicând faptul că o altă proteină era implicată în acțiunile medicamentelor.

Bolile prionice au implicații enorme asupra sănătății publice, de la siguranța alimentării cu sânge până la dezinfecția adecvată a instrumentelor chirurgicale utilizate în neurochirurgie, au declarat cercetătorii. „Dintr-o perspectivă clinică, credem că acest studiu a identificat proprietăți antiprionice în medicamente care s-au dovedit deja a fi sigure pentru utilizare la om. Din acest motiv, în special având în vedere lipsa unor tratamente eficiente pentru aceste boli, acești compuși ar putea fi reutilizați pentru a trata bolile prionice”, a declarat autorul principal al studiului, David A. Harris, MD, PhD, profesor și președinte al Departamentului de Biochimie și Biologie Celulară din cadrul universității.

Aceste rezultate sunt publicate online în revista ACS Chemical Neuroscience.


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.