Oamenii de știință au sintetizat noi molecule pentru tratarea bolilor autoimune

O echipă de oameni de știință de la Institutul de Știință Weizmann și-a propus să combată bolile autoimune. În boli precum boala Crohn și artrita reumatoidă, sistemul imunitar atacă în mod eronat țesuturile organismului. Dar oamenii de știință au reușit să păcălească sistemul imunitar cu o enzimă cunoscută sub numele de MMP9. Descoperirile lor sunt publicate în revista Nature Medicine.

Profesorul Irit Sagi și echipa sa de cercetare au petrecut ani de zile căutând modalități de a bloca acțiunea enzimelor metaloproteinaze (MMP). Aceste proteine sunt implicate în descompunerea colagenului, principala componentă a țesutului conjunctiv. În tulburările autoimune, unele fracțiuni ale acestor proteine, în special MMP9, scapă de sub control, ducând la progresia bolilor autoimune. Blocarea acestor proteine poate duce la dezvoltarea unor tratamente eficiente pentru bolile autoimune.

Inițial, Sagi și echipa sa au dezvoltat molecule sintetice care vizau direct MMP-urile. Dar aceste medicamente au avut efecte secundare foarte severe. Organismul produce în mod normal proprii inhibitori ai MMP-urilor, cunoscuți sub numele de TIMP-uri. Spre deosebire de medicamentele sintetice, acestea funcționează foarte selectiv. Un TIMP constă dintr-un ion de zinc înconjurat de trei peptide histidină, care seamănă cu un dop de plută. Din păcate, astfel de molecule sunt destul de dificil de reprodus în laborator.

Dr. Netta Sela-Passwell a decis să abordeze problema dintr-o perspectivă diferită. În loc să proiecteze o moleculă sintetică care să atace direct MMP-urile, el a încercat să stimuleze sistemul imunitar prin imunizare. Așa cum imunizarea cu virusuri inactive stimulează sistemul imunitar să creeze anticorpi care pot ataca virusurile vii, imunizarea cu MMP-uri ar determina organismul să creeze anticorpi care ar bloca enzima la locul său activ.

Împreună cu profesorul Abraham Shanzer, au creat o versiune artificială a complexului zinc-histidină din centrul situsului activ al MMP9. Apoi au injectat aceste molecule mici, sintetice, în șoareci, apoi au testat sângele șoarecilor pentru semne de activitate imună împotriva MMP-urilor. Anticorpii pe care i-au găsit, numiți „metalocorpi”, erau similari, dar nu identici, cu TIMP-urile, iar analiza detaliată a structurii lor atomice a arătat că aceștia funcționau într-un mod similar - prin blocarea situsului activ al enzimei.

Când au injectat metalocorpi și au indus o tulburare inflamatorie care imita boala Crohn la șoareci, oamenii de știință au descoperit că s-au dezvoltat simptome ale bolii autoimune. „Suntem încântați nu doar de potențialul enorm al acestei abordări pentru tratarea bolii Crohn”, spune Sagi, „ci și de potențialul de a utiliza această abordare pentru a explora noi tratamente pentru multe alte boli.”

Acum, oamenii de știință de la Institutul Weizmann au depus o cerere de brevet pentru moleculele sintetice de imunizare, precum și pentru metalocorpii generați.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]