Oamenii de știință descoperă de ce cazurile repetate de febră dengue sunt mai grave decât infecția primară

La nivel mondial s-a înregistrat o creștere semnificativă a cazurilor de dengue, cu focare multiple, ceea ce ridică noi întrebări cu privire la cine prezintă un risc mai mare de a dezvolta forme severe ale bolii transmise de țânțari.

Incidența infecției a crescut cu un ordin de mărime în așa-numita „centură dengue”, care include America Centrală și de Sud, Africa Subsahariană, Asia de Sud-Est și zone întinse din Pacificul de Sud, care găzduiesc insule dens populate. Dengue este cea mai răspândită și cu cea mai rapidă creștere a bolii transmise prin vectori din lume, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății.

Numai în America, în primele trei luni ale anului 2024 au fost raportate peste 5,2 milioane de cazuri și peste 1.000 de decese, a raportat Organizația Panamericană de Sănătate în aprilie, menționând o creștere semnificativă în comparație cu aceeași perioadă din 2023.

O situație similară se observă și în alte zone afectate de febra dengue, unde eșecurile în controlul vectorilor, coroborate cu schimbările climatice globale, au dus la o explozie de țânțari însetați de sânge, roiurile deplasându-se în zone considerate anterior fără dengue. Doar femelele de țânțari se hrănesc cu sânge, deoarece au nevoie constant de nutrienții din acesta pentru a-și hrăni ouăle.

Acum, peste două decenii de monitorizare a febrei dengue în Thailanda oferă răspunsuri la multe întrebări, într-un moment în care lumea are cea mai mare nevoie de leadership.

Rezultatele studiului arată cum diferite subgrupuri - ceea ce virologii numesc subtipuri - ale virusului dengue afectează riscul viitor de infecție severă. Se știe de ani de zile că cei care se infectează în focare ulterioare după o primă infecție, de obicei ușoară, prezintă un risc semnificativ de boală severă cu infecții ulterioare. Noul studiu a analizat în cele din urmă peste 15.000 de cazuri pentru a afla de ce.

Într-o lucrare publicată în Science Translational Medicine, o echipă internațională de oameni de știință a explicat modul în care patru subtipuri ale virusului dengue - DENV-1, 2, 3 și 4 - afectează riscul de infecții severe repetate. Aceste descoperiri oferă o nouă bază pentru monitorizarea bolilor și pun bazele strategiilor de vaccinare pe măsură ce devin disponibile noi vaccinuri împotriva dengue.

Echipa a subliniat, de asemenea, că febra dengue, o boală tropicală insidioasă, poate fi înțeleasă în contextul altor boli virale comune care circulă în întreaga lume.

„Capacitatea virusurilor precum SARS-CoV-2 și gripa de a-și modifica continuu structura genetică ca răspuns la presiunea selectivă din partea imunității populației complică eforturile de control”, a declarat dr. Lin Wang, autorul principal al studiului despre dengue.

„În cazul virusului dengue, un arbovirus care infectează peste 100 de milioane de oameni în fiecare an, situația este și mai complexă”, a continuat Wang. „Persoanele cu titruri ridicate de anticorpi împotriva virusului dengue sunt protejate de infecție și de dezvoltarea unor forme grave ale bolii.”

„Cu toate acestea, persoanele cu titruri de anticorpi sub-neutralizanti au prezentat cel mai mare risc de boală severă prin mai multe mecanisme ipotetice, inclusiv amplificarea dependentă de anticorpi”, a declarat Wang, cercetător în cadrul Departamentului de Genetică al Universității Cambridge din Anglia.

Infecția cu dengue poate fi insidioasă. Unii pacienți care au avut infecția, dar se reinfectează într-un focar ulterior, pot prezenta simptome mai severe a doua oară când o contractează. Însă majoritatea studiilor privind reinfecțiile cu dengue au tratat fiecare serotip ca fiind imposibil de distins de celelalte, spun Wang și colegii săi, menționând că diferențele genetice ale fiecărui serotip trebuie evaluate pentru a înțelege mai bine riscurile potențiale.

Pentru a oferi o imagine mai clară, cercetătorii au studiat fiecare serotip la peste 15.000 de pacienți pentru a înțelege de ce primele infecții cu febră dengue sunt de obicei mai ușoare decât cele ulterioare. Wang a lucrat în colaborare cu două centre din Bangkok, Thailanda, mai multe institute de cercetare din SUA și unul din Franța.

Pentru a determina cum afectează fiecare serotip al virusului riscul de boală severă, Wang și colegii săi au analizat datele genetice ale virusului. Echipa a analizat, de asemenea, spitalizările pacienților cu dengue pentru a determina ce subtip al virusului a cauzat infecția lor. Cercetătorii au colectat date din 21 de ani de supraveghere a febrei dengue, din 1994 până în 2014, la un spital de copii din Bangkok, acoperind 15.281 de cazuri. Acest lucru le-a permis să identifice cazurile repetate și fiecare serotip viral în toate infecțiile.

Folosind dosarele spitalicești ale pacienților pediatrici, cercetătorii au descoperit o legătură între spitalizare și ordinea în care pacienții au fost infectați cu diferite serotipuri ale virusului dengue. De asemenea, au putut determina ce combinații de subtipuri virale indicau forme ușoare sau severe de dengue. De exemplu, persoanele infectate cu serotipuri foarte similare între ele, cum ar fi DENV-3 și DENV-4, sau cu serotipuri foarte diferite, cum ar fi în cazul DENV-1 și DENV-4, au prezentat un risc mai mic de a dezvolta o boală severă dacă au fost reinfectate.

Cu toate acestea, pacienții infectați cu serotipuri care au fost doar moderat diferite au prezentat un risc mai mare de simptome severe în cazul infecțiilor ulterioare. Grupul cu cel mai mare risc din această categorie a inclus pacienții care au fost infectați inițial cu DENV-2 și apoi infectați ulterior cu DENV-1.

Noul studiu adaugă claritate riscurilor bolii, care pot părea contraintuitive pentru publicul larg. De exemplu, majoritatea persoanelor infectate recent cu febra dengue dezvoltă simptome foarte ușoare sau deloc simptome. Dar pentru cei care se îmbolnăvesc, principalele simptome includ febră, dureri de cap, dureri musculare, greață și erupții cutanate, care se agravează în cazul infecției severe.

Timp de mai bine de un secol, un atac sever de dengue a fost cunoscut sub numele de febră a „ruperii oaselor” din cauza intensității durerii și a spasmelor musculare însoțitoare.

Virusul este transmis în zonele tropicale și subtropicale de țânțarii Aedes aegypti și Aedes albopictus, care sunt endemici în zona febrei dengue. Însă, deși această zonă, care se întinde între latitudinile de 35 de grade nord și 35 de grade sud, a găzduit în mod tradițional țânțarii purtători ai febrei dengue, oamenii de știință spun că aria lor de răspândire se extinde spre nord, pe măsură ce schimbările climatice continuă.

Între timp, Wang spune că studiul comun a pus bazele unei mai bune înțelegeri a funcției sistemului imunitar în infecțiile severe ulterioare cu dengue.

„Aceste rezultate sugerează că amprenta imună ajută la determinarea riscului de boală dengue și oferă o modalitate de a monitoriza profilul de risc în schimbare al populațiilor și de a cuantifica profilurile de risc ale candidaților la vaccinuri”, a concluzionat Wang. „Acest lucru va deveni din ce în ce mai important pe măsură ce vaccinurile împotriva dengue sunt implementate.”

Rezultatele lucrării sunt descrise în detaliu într-un articol publicat în revista Science Translational Medicine.