Oamenii de știință au descoperit cum evită melanomul sistemul imunitar uman

Un studiu internațional condus de Dr. Li Qi-Jing de la Agenția pentru Știință, Tehnologie și Cercetare (A*STAR) a identificat un mecanism prin care melanomul, cea mai agresivă formă de cancer de piele, eludează sistemul imunitar.

Melanomul este cunoscut pentru dificultatea sa de tratat în stadiile avansate. În ciuda unor tratamente care au îmbunătățit rezultatele, există o categorie de melanoame care rămân „reci”, adică nu răspund la terapiile actuale.

Rezultatele unui studiu publicat recent în revista Nature Immunology arată că melanoamele umane utilizează factorul de creștere nervoasă (NGF), o proteină importantă pentru dezvoltarea nervilor, pentru a se proteja de răspunsurile imune ale organismului. Acest lucru scoate la iveală modul în care aceste melanoame rezistente se camuflează de sistemul imunitar.

Descifrarea tacticilor de evitare a melanomului

Folosind tehnici avansate de inginerie genetică, o echipă de cercetători a descoperit că NGF și receptorul său TrkA creează un mediu tumoral „rece” prin modificarea comportamentului atât al celulelor tumorale, cât și al celulelor imune. În celulele de melanom, NGF și TrkA reduc producția de semnale care în mod normal atrag celulele imune către locul tumorii. De asemenea, acestea inhibă activarea celulelor imune a căror sarcină este de a ucide celulele canceroase.

Această descoperire importantă nu numai că ne îmbunătățește înțelegerea modului în care tumorile evită sistemul imunitar, dar deschide și noi strategii terapeutice. „Prevalența căii de semnalizare NGF-TrkA în melanoamele umane oferă un marker predictiv pentru răspunsul la tratament și rezultatul general al pacientului”, a explicat Dr. Lee, cercetător principal distins la Institutul de Biologie Moleculară și Celulară (IMCB) și la Rețeaua de Imunologie din Singapore (SIgN) de la A*STAR.

NGF creează un micromediu tumoral sigilat imun în melanom. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Studiul a fost realizat în colaborare cu o rețea globală de cercetători și instituții, inclusiv Facultatea de Medicină a Universității Duke, Institutul de Nutriție și Sănătate din Shanghai, Centrul și Institutul de Cercetare Oncologică H. Lee Moffitt, Facultatea de Știința Creierului și Medicină a Universității Zhejiang și companiile de biotehnologie TCRCure Biopharma și Hervor Therapeutics.

Descoperirea de noi metode de tratare a melanomului

Potențialul de îmbunătățire a tratamentelor împotriva cancerului, rezultat din această cercetare, este semnificativ. Studiul evidențiază eficacitatea inhibitorilor TrkA, cum ar fi larotrectinibul aprobat de FDA, care blochează activitatea receptorului TrkA. Acești inhibitori contracarează acțiunile imuno-evazive ale NGF și TrkA, crescând astfel eficacitatea imunoterapiilor.

În prezent, inhibitorii TrkA, precum larotrectinib, sunt aprobați doar pentru o mică parte din pacienții cu melanom cu anumite mutații TrkA. Cu toate acestea, noile descoperiri sugerează că acești inhibitori ar putea avea aplicații mult mai largi. Prin reutilizarea inhibitorilor TrkA ca agenți imunosensibilizanți care fac celulele canceroase mai vulnerabile la răspunsul imun al organismului, aceștia ar putea aduce beneficii unui grup mai larg de pacienți cu melanom, inclusiv celor fără mutații TrkA.

„Suntem încântați de oportunitatea pe care o deschide acest lucru pentru o gamă mai largă de pacienți care sunt rezistenți la imunoterapie”, a spus dr. Lee.

„Analiza preliminară a probelor de melanom de la 104 pacienți de la centrul de oncologie”

Moffitt a arătat că 75% dintre pacienți au avut niveluri ridicate de expresie a NGF, ceea ce sugerează că această strategie ar putea fi benefică pentru majoritatea celor care suferă de acest cancer agresiv.