Noile medicamente anti-cancer pot ajuta la distrugerea celulelor HIV

Cercetările privind potențialul medicamentelor împotriva cancerului în studiile clinice sugerează că acestea ar putea fi eficiente în tratarea infecției latente cu HIV la pacienții care primesc terapie antiretrovirală (ART), care suprimă virusul.

Deși terapia antiretrovirală a contribuit la reducerea semnificativă a ratei mortalității cauzate de HIV la nivel global, căutarea de medicamente pentru eliminarea completă a bolii continuă.

O echipă de oameni de știință de la Institutul SBP pentru Cercetări Medicale (La Jolla, California) a utilizat medicamente anticancerigene din clasa mimeticilor SMAC (imitatori ai activatorului mitocondrial secundar al caspazei - o proteină endogenă care stimulează apoptoza celulelor canceroase) pentru a suprima celulele „dormite” ale virusului imunodeficienței umane din corpul persoanelor infectate cu HIV care urmează tratament cu medicamente antiretrovirale care nu fac decât să încetinească progresia infecției cu HIV.

Medicamentele antiretrovirale standard acționează prin oprirea înmulțirii celulelor HIV și prin oferirea sistemului imunitar al organismului capacitatea de a preveni alte infecții. Cu toate acestea, HIV nu a fost niciodată complet eradicat cu ajutorul terapiei antiretrovirale. Iar problema cu tratarea HIV este că, după ce încetați să luați medicamente antiretrovirale, unele dintre celulele virale latente devin active, provocând o nouă fază activă a bolii.

Potrivit unuia dintre liderii noului studiu, Dr. Lars Pasche, oamenii de știință caută metode de curățare a celulelor în care „adoarme” virusul imunodeficienței. Specialiștii au numit această abordare „șoc-dăunătoare”, dar până acum s-a înregistrat puțin succes în dezvoltarea sa. Medicamentele create până în prezent - agenți de inversare a latenței (LRA) - nu produc efectul scontat și, în unele cazuri, stimulează sistemul imunitar atât de mult încât duce la moartea pacienților.

Rezultatele unui nou studiu, publicat în revista științifică americană Cell Host & Microbe, arată că oamenii de știință au stabilit o legătură între creșterea activității HIV și absența genei BIRC2 la pacienți, care codifică un inhibitor endogen al morții celulare programate (apoptoză) - proteina cIAP1. Întrucât mimeticele anticancerigene SMAC blochează gena BIRC2, cercetătorii sunt interesați de capacitatea potențială a acestor medicamente de a face virusul latent să se „trezească”. Acest lucru ar permite identificarea și atacarea acestuia de către sistemul imunitar.

După cum remarcă oamenii de știință, virusul imunodeficienței reușește să se ascundă de sistemul imunitar datorită ADN-ului său „strâns înfășurat”. Aceștia au sugerat că mimeticii SMAC ar putea fi combinați cu un medicament din clasa inhibitorilor de histon deacetilaze, Panobinostat, care funcționează prin desfășurarea acestui ADN.

Cercetătorii au testat mimeticul SMAC BOO-0637142 în combinație cu panobinostat pe celule prelevate de la pacienți infectați cu HIV care urmau tratament antiretroviral. Iar combinația de medicamente a reactivat celulele HIV fără a activa sistemul imunitar. Un studiu clinic cu un alt mimetic SMAC anticancerigen, LCL161 (care abia intră în studiile clinice la oncologi), a arătat același rezultat.

Co-autorul studiului, Dr. Samit Chanda, observă că mimeticii SMAC plus inhibitorii de histon deacetilază sunt o dublă lovitură împotriva HIV, mult mai puternici decât agenții de inversare a latenței (LRA), sugerând că cercetarea ar putea fi un pas mai aproape de rezolvarea problemei latenței HIV.

Planurile imediate ale cercetătorilor includ unirea forțelor cu o companie farmaceutică pentru a realiza un studiu relevant privind siguranța și eficacitatea combinației acestor medicamente în modele clinice înainte de a le testa pe pacienți.

În luna iulie a acestui an, Medical News Today a relatat despre un studiu care a constatat că celulele HIV devin active mai rar decât se credea anterior după terapia antiretrovirală: doar o dată pe săptămână (rezultatele acestui studiu au fost publicate în revista Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]