Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Celulele B pot fi modificate pentru a preveni simptomele sclerozei multiple
Ultima examinare: 02.07.2025
Celulele B pot controla răspunsurile celulelor mieloide prin eliberarea anumitor citokine (proteine mici care controlează creșterea și activitatea celulelor imune), punând sub semnul întrebării convingerea anterioară că doar celulele T coordonează răspunsurile imune.
La persoanele cu scleroză multiplă (SM), respirația anormal activă a celulelor B stimulează răspunsurile proinflamatorii în celulele mieloide și celulele T, determinându-le să atace teaca protectoare (mielina) care acoperă fibrele nervoase, provocând leziuni ale nervilor și simptome de SM.
O nouă clasă de medicamente numite inhibitori ai tirozin kinazei Bruton (BTK) ar putea inversa această respirație anormală a celulelor B și ar putea opri semnalele care duc la pusee de scleroză multiplă. Studiul, condus de Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania, a fost publicat în revista Science Immunology.
„Experții credeau anterior că celulele T sunt principalii orchestratori ai răspunsurilor altor tipuri de celule imune și că scleroza multiplă este cauzată în principal de celule T supraactivate”, a declarat Dr. Amit Bar-Or, profesor de neurologie și director al Centrului pentru Neuroinflamație și Neuroterapeutică de la Universitatea din Pennsylvania.
„Acest studiu evidențiază faptul că este cu adevărat important modul în care interacționează diferitele tipuri de celule și că celulele B care modulează mieloidul joacă un rol mult mai activ în sistemul imunitar decât credeam.”
Un sistem imunitar sănătos răspunde constant la stimuli prin activarea sau suprimarea răspunsurilor imune, în parte prin eliberarea diferitelor citokine care spun altor tipuri de celule cum să răspundă. De obicei, fiecare răspuns imun declanșează o contrareacție, iar această „împingere și tragere” constantă ajută la menținerea echilibrului adecvat între răspunsurile imune.
În acest fel, sistemul imunitar uman poate, pe de o parte, să răspundă la infecție, dar și să se asigure că răspunsul nu devine hiperactiv și nu provoacă daune organismului, așa cum se poate întâmpla în cazul bolilor autoimune precum scleroza multiplă.
În acest studiu, cercetătorii au folosit atât probe umane, cât și modele murine de scleroză multiplă pentru a demonstra nu numai că semnalele citokinelor dintre celulele B și celulele T sunt perturbate în scleroza multiplă, dar și că celulele B de la pacienții cu scleroză multiplă produc un profil anormal de citokine care determină celulele mieloide să genereze un răspuns inflamator.
Cercetătorii au descoperit că toate aceste acțiuni pot fi atribuite unei disreglări metabolice într-un proces al celulelor B numit fosforilare oxidativă, un tip de respirație mitocondrială. Cercetătorii au descoperit că celulele B normale pot descompune oxigenul și elibera semnale energetice chimice care declanșează o reacție suplimentară în celulele B în sine și apoi și în celulele mieloide, spunându-le să declanșeze un răspuns pro- sau antiinflamator.
Totuși, atunci când metabolismul acestui celule B este hiperactiv, așa cum este în scleroza multiplă, semnalele duc la răspunsuri mieloide și ale celulelor T anormale, care sunt asociate cu acutizări ale simptomelor sclerozei multiple.
Reglarea metabolică a producției de citokine de către celulele B: implicații pentru patogeneza și terapia sclerozei multiple. Sursa: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„O abordare interesantă pentru noile tratamente pentru scleroza multiplă ar putea fi suprimarea parțială a respirației în celulele B, ceea ce ar putea opri cascada de interacțiuni dintre celulele imune care determină inflamația și activitatea sclerozei multiple”, a spus Bar-Or.
Autorii au arătat anterior că o nouă clasă de medicamente numite inhibitori BTK fac exact acest lucru. Acești agenți încetinesc respirația hiperactivă a celulelor B și „calmează” celulele B ale pacienților cu scleroză multiplă, astfel încât acestea să nu secrete același profil anormal de citokine care declanșează răspunsuri proinflamatorii anormale din partea celulelor mieloide și a celulelor T.
Tratamentele existente pentru scleroza multiplă, cum ar fi terapiile anti-CD20, epuizează celulele B. Cu toate acestea, deoarece celulele B sunt distruse, sistemul imunitar al pacientului poate fi compromis, ceea ce face dificil răspunsul la infecții sau vaccinări. În schimb, inhibitorii BTK nu epuizează celulele B, ci corectează o anomalie metabolică, făcând celulele B mai puțin susceptibile de a declanșa răspunsuri pro-inflamatorii în alte celule.