Vesicar

Vesicare este utilizat în practica urologică. Este un medicament pentru tratamentul incontinenței și al urinării frecvente.

Indicaţii Vezikara

Se utilizează în procesul de terapie simptomatică a incontinenței urgente sau a urinării frecvente și, în plus, pentru a elimina nevoia urgentă de golire a vezicii urinare, care apare adesea la persoanele cu boala OAB.

Formularul de eliberare

Eliberarea are loc sub formă de comprimate, câte 10 bucăți într-un blister. Într-un ambalaj separat de medicament - 1 sau 3 blistere.

Farmacodinamica

Solifenacina este un antagonist competitiv al receptorilor de acetilcolină cu acțiune specifică. Ureterul este inervat de terminațiile nervoase parasimpatice ale acetilcolinei. Substanța acetilcolină promovează contracția mușchilor netezi ai detrusorului, în plus, afectează terminațiile muscarinice, care sunt incluse în principal în subtipul M3.

Testele in vitro și in vivo au arătat că substanța solifenacină afectează în principal terminațiile subtipului M3. În plus, s-a constatat că substanța are o afinitate slabă sau deloc afinitate cu alte terminații, precum și cu canalele ionice testate.

Efectele medicamentului au fost studiate în cadrul mai multor studii clinice controlate, cu dublu-orb, efectuate la femei și bărbați cu oboseală hiperactivă. Efectul a fost evident încă din prima săptămână de tratament și s-a stabilizat în următoarele 12 săptămâni de tratament. În studiile deschise cu utilizare pe termen lung, s-a constatat că efectele Vesicare s-au putut menține timp de cel puțin 12 luni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmacocinetica

După administrarea orală a medicamentului, concentrația plasmatică maximă se observă după 3-8 ore. Intervalul de timp necesar pentru atingerea concentrației maxime nu depinde de doză. Concentrația maximă și valoarea ASC cresc în funcție de doză, în intervalul 5-40 mg. Biodisponibilitatea este de aproximativ 90%. Aportul alimentar nu afectează valorile ASC și concentrației maxime ale substanței.

Aproape toată solifenacina (aproximativ 98%) este sintetizată cu proteine plasmatice, în principal cu glicoproteina acidă α1.

Cea mai mare parte a substanței este metabolizată în ficat, în principal cu ajutorul hemoproteinei P450 ZA4 (elementul CYP3A4). Rata de clearance sistemic a componentei este de aproximativ 9,5 l/oră, iar timpul de înjumătățire terminal ajunge la 45-68 de ore. Când medicamentul este administrat intern, pe lângă componenta activă, în plasmă se detectează un produs de descompunere farmacoactiv (elementul 4R-hidroxisolifenacină), precum și încă 3 inactivi (elementele N-glucuronidă cu N-oxid, precum și 4R-hidroxi-N-oxid al substanței solifenacină).

Cu o singură doză de 10 mg de medicament (marcat cu 14C), aproximativ 70% din substanța radioactivă se găsește în urină, iar alte 23% în fecale. Aproximativ 11% din elementul radioactiv din urină este excretat sub formă de substanță activă neschimbată. Alte aproximativ 18% sunt excretate sub formă de produs de descompunere N-oxid și 9% ca produs de descompunere 4R-hidroxi-N-oxid, iar împreună cu acesta, 8% sunt excretate ca produs activ de descompunere, metabolitul 4R-hidroxi.

În intervalele dintre dozele medicamentului, farmacocinetica acestuia rămâne liniară.

[ 4 ], [ 5 ]

Dozare și administrare

Doza standard pentru adulți pe zi este o singură doză de 5 mg de Vesicare. Dacă este necesar, aceasta poate fi crescută la o singură doză de 10 mg pe zi.

Persoanele cu insuficiență renală severă (cu un nivel CC ≤30 ml/minut) trebuie să utilizeze medicamentul cu precauție - să ia maximum 5 mg pe zi.

Persoanele cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) nu trebuie să ia mai mult de 5 mg de medicament pe zi.

În cazul utilizării împreună cu medicamente inhibitoare puternice ale hemoproteinei P450 3A4 (printre care ketoconazol, precum și alți inhibitori puternici ai izoformei hemoproteinei CYP3A4 - itraconazol cu nelfinavir și ritonavir), doza maximă a medicamentului trebuie să fie de 5 mg.

Vesicare se administrează pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu apă. Nu depinde de aportul de alimente.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Utilizați Vezikara în timpul sarcinii

Nu există informații despre femeile care pot rămâne însărcinate în timpul utilizării solifenacinei. Testele pe animale nu au arătat niciun efect negativ direct asupra fertilității, dezvoltării fetale sau procesului de naștere. Nu există informații privind riscul potențial de tulburări. Vesicare trebuie utilizat cu precauție la femeile gravide.

Nu există informații privind pătrunderea substanței în laptele matern. Componenta activă și produșii săi de descompunere au trecut în lapte în timpul testelor pe șoareci și au provocat deficit de creștere dependent de doză la șoarecii nou-născuți. Prin urmare, utilizarea medicamentului în timpul alăptării este interzisă.

Contraindicații

Printre principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități crescute la componenta activă a medicamentului sau la alte elemente suplimentare ale acestuia;
• persoanele cu retenție urinară, precum și cu patologii gastrointestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi închis, precum și persoanele cu predispoziție la dezvoltarea unor astfel de boli;
• perioada procedurilor de hemodializă;
• insuficiență hepatică severă;
• persoane cu insuficiență hepatică moderată sau insuficiență renală severă tratate cu inhibitori hepatici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul.

Nu au fost efectuate teste privind eficacitatea și siguranța Vesicare la copii, prin urmare nu se recomandă utilizarea la acest grup de pacienți.

[ 6 ]

Efecte secundare Vezikara

Utilizarea medicamentelor poate provoca următoarele reacții adverse:

• patologii invazive și infecțioase: uneori se dezvoltă cistită sau infecții la nivelul tractului urinar;
• reacții imune: pot apărea reacții anafilactice;
• tulburări ale funcției digestive și ale proceselor metabolice: pot apărea hiperkaliemie sau pierderea poftei de mâncare;
• boli mintale: halucinațiile apar sporadic și apare o senzație de confuzie. Se poate dezvolta delir;
• Reacții NS: uneori apar tulburări ale papilelor gustative, precum și o senzație de somnolență. Ocazional, apar amețeli sau dureri de cap;
• deficiențe de vedere: apare adesea încețoșarea vederii. Uneori se poate dezvolta uscăciune a membranelor mucoase ale ochiului. Se poate dezvolta glaucom;
• tulburări de funcționare a inimii: dezvoltarea torsadei vârfurilor, fibrilație atrială, tahicardie sau palpitații, precum și prelungirea intervalului QT pe ECG;
• manifestări ale sistemului respirator și mediastinului cu stern: uneori se dezvoltă uscăciunea mucoasei nazale. Poate apărea disfonie;
• reacții ale tractului gastrointestinal: cel mai adesea se observă uscăciunea mucoasei bucale. De asemenea, apar adesea greață, constipație, dureri abdominale și simptome dispeptice. Uneori, apar uscăciune în gât și reflux gastroesofagian. Ocazional, se dezvoltă vărsături, impacțiune fecală și obstrucție în interiorul colonului. Pot apărea disconfort în zona abdominală și obstrucție intestinală;
• disfuncție a sistemului hepatobiliar: posibilă tulburare funcțională a ficatului și modificări ale rezultatelor testelor de laborator ale probelor hepatice;
• stratul subcutanat și pielea: uneori se observă piele uscată. Rareori, apare o erupție cutanată sau mâncărime. Ocazional, pot apărea urticarie, eritem multiform sau angioedem. Se poate dezvolta dermatită exfoliativă;
• tulburări de funcționare a sistemului musculo-scheletic și a țesuturilor conjunctive: poate apărea slăbiciune musculară;
• tulburări urinare și renale: uneori există probleme cu urinarea. Ocazional, există o întârziere în procesul de urinare. Se poate dezvolta insuficiență renală;
• tulburări sistemice: uneori există oboseală crescută și edeme periferice.

[ 7 ], [ 8 ]

Supradozaj

Supradozajul cu substanța succinat de solifenacină poate provoca efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză a componentei, administrată neintenționat de un pacient, a fost de 280 mg pe o perioadă de 5 ore. În același timp, au apărut modificări ale stării sale mentale, dar nu a necesitat spitalizare.

În caz de intoxicație medicamentoasă, trebuie administrat cărbune activ. Lavajul gastric poate fi util (cu condiția să fie efectuat la cel puțin 1 oră după administrarea medicamentului), dar nu se recomandă inducerea vărsăturilor.

În ceea ce privește alte manifestări anticolinergice, simptomele acestora pot fi eliminate în următoarele moduri:

• În cazurile severe de tulburări ale SNC (de exemplu, excitabilitate crescută sau halucinații), este necesară utilizarea medicamentului Carbachol, precum și a fizostigminei;
• În caz de excitabilitate severă sau convulsii, se utilizează benzodiazepine;
• dacă apare insuficiență respiratorie, trebuie efectuată respirație artificială;
• dacă apare tahicardie, se utilizează beta-blocante;
• dacă există o întârziere a urinării, se prescrie cateterismul;
• În caz de midriază, se utilizează picături oftalmice precum pilocarpina. Mutarea victimei într-o cameră întunecată poate fi, de asemenea, de ajutor.

Ca și în cazul intoxicației cu alte medicamente anticolinergice, este deosebit de important să se monitorizeze cu atenție persoanele care au fost diagnosticate cu risc de prelungire a intervalului QT (în cazul bradicardiei sau hipokaliemiei, precum și atunci când se combină medicamentul cu agenți care provoacă prelungirea acestuia), precum și persoanele cu patologii cardiace (cum ar fi aritmia, insuficiența cardiacă și ischemia miocardică).

[ 14 ], [ 15 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Din cauza utilizării concomitente cu alte medicamente anticolinergice, este posibilă apariția unor reacții adverse severe la medicament și a unor efecte secundare. După întreruperea utilizării Vesicare, este necesar să se aștepte o perioadă (aproximativ 1 săptămână) înainte de a utiliza următoarele medicamente pentru tratamentul anticolinergic.

Efectul medicinal al solifenacinei poate fi redus atunci când este combinat cu agoniști ai receptorilor acetilcolinei. Substanța poate slăbi proprietățile medicamentelor care stimulează motilitatea gastrointestinală (de exemplu, cisapridă sau metoclopramidă).

Solifenacina este metabolizată de enzima CYP3A4. În combinație cu ketoconazol (200 mg zilnic), care este un inhibitor puternic al elementului CYP3A4, nivelul ASC al substanței se dublează. În combinație cu ketoconazol la o doză zilnică de 400 mg, acest indicator se triplează. Drept urmare, doza maximă a medicamentului în cazul unei combinații cu ketoconazol și doze medicamentoase ale altor inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4 este limitată la 5 mg.

Combinația de Vesicare cu inhibitori puternici ai CYP3A4 este contraindicată la persoanele cu insuficiență hepatică moderată sau insuficiență renală severă.

Nu există date privind studiile privind efectul enzimelor de inducție asupra parametrilor farmacocinetici ai solifenacinei cu produșii săi de descompunere și, în plus, asupra activității substraturilor cu afinitate crescută pentru elementul CYP3A4 și produșii săi de descompunere cu parametrul de expunere al componentei solifenacine.

Deoarece solifenacina este metabolizată de enzima CYP3A4, pot fi observate interacțiuni medicamentoase cu alte substraturi ale acestei enzime care au afinitate crescută (inclusiv diltiazem cu verapamil) și, de asemenea, cu inductori ai enzimei CYP3A4 (inclusiv fenitoină cu rifampicină și carbamazepină).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Conditii de depozitare

Vesicare trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Termen de valabilitate

Vesicare este aprobat pentru utilizare pe o perioadă de 3 ani de la data fabricației medicamentului.