Vectibix

Vectibix este un medicament antineoplazic, un anticorp monoclonal.

Indicaţii Vectibix

Se utilizează în tratamentul cancerului colorectal cu metastaze (mCRC), dar fără mutații (formă sălbatică) de tip RAS:

• adesea utilizat ca terapie combinată în regimul FOLFOX;
• mai rar, este utilizat ca medicament în schema terapeutică combinată FOLFIRI - la persoanele care au primit chimioterapie în principal cu fluoropirimidină (cu excepția irinotecanului);
• ca monoterapie în cazul lipsei de rezultate în urma tratamentului cu scheme chimioterapeutice care utilizează oxaliplatină și fluoropirimidină cu irinotecan.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de concentrat utilizat în fabricarea soluțiilor perfuzabile, în flacoane de 5 ml. Într-un ambalaj separat - 1 flacon cu concentrat.

Farmacodinamica

Panitumumab este un anticorp monoclonal IgG2 complet uman (natural), produs într-o linie celulară de mamifere (CHO) folosind tehnologia ADN recombinant.

Panitumumab se leagă cu o afinitate și specificitate puternice de receptorul uman EGFR (factorul de creștere a pielii). Receptorul EGFR este o glicoproteină transmembranară care face parte din subfamilia receptorilor terminali ai tirozin kinazei de tip 1, care include EGFR (factorul HER1/c-ErbB-1) cu HER2, precum și HER3 cu HER4. Receptorul EGFR promovează creșterea celulară în țesuturile epiteliale sănătoase (inclusiv foliculii de păr și pielea) și este, de asemenea, exprimat în zona majorității neoplasmelor celulare.

Panitumumab este sintetizat cu regiunea de legare a ligandului receptorului EGFR, rezultând o încetinire a procesului de autofosforilare a terminalului, provocat de toți liganzii existenți ai receptorului EGFR. Sinteza componentei active cu factorul EGFR promovează internalizarea terminalului, încetinind creșterea celulară, inducând apoptoza și, de asemenea, reducând producția de IL-8, precum și a factorului de creștere endotelial în interiorul vaselor.

Genele KRAS și NRAS sunt strâns înrudite cu părți din familiile de oncogene RAS. Genele menționate mai sus codifică procese mici sintetizate cu proteina GTP (acestea participă la procesele de transmitere a semnalelor). O serie de iritanți (inclusiv iritantul receptorului EGFR) ajută la activarea KRAS cu NRAS și, la rândul lor, ajută la stimularea funcțiilor altor proteine situate în interiorul celulelor și, de asemenea, promovează proliferarea celulară, precum și supraviețuirea lor și procesele de angiogeneză.

Activarea proceselor mutaționale în cadrul genelor de tip RAS este frecvent observată într-o varietate de tumori umane și participă, de asemenea, la progresia tumorii și oncogeneză.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinetica

Utilizat în monoterapie sau în combinație cu chimioterapie, Vectibix are parametri farmacocinetici neliniari.

Când s-a administrat o singură doză de panitumumab în timpul unei perfuzii cu durata de 1 oră, nivelul ASC al componentei a crescut chiar mai mult decât în funcție de doză, iar rata de clearance a acesteia, dimpotrivă, a scăzut - de la 30,6 la 4,6 ml/zi/kg (în cazul creșterii dozei de la 0,75 la 9 mg/kg). Cu toate acestea, atunci când se utilizează doze care depășesc 2 mg/kg, nivelul ASC al medicamentului crește în funcție de doză.

Când s-a respectat schema de dozare necesară (6 mg/kg administrată o dată pe parcursul unei perioade de 2 săptămâni, în perfuzie cu durata de 1 oră), valorile panitumumabului au atins o valoare la starea de echilibru la momentul celei de-a treia perfuzii, cu următoarele valori (± DS) pentru nivelurile maxime și minime: 213±59 și, respectiv, 39±14 μg/ml. Valorile (± DS) pentru ASC0-tau împreună cu CL au fost egale cu 1306±374 și, respectiv, 4,9±1,4 ml/kg/zi.

Timpul de înjumătățire este de aproximativ 7,5 zile (în perioada 3,6-10,9 zile).

[ 5 ], [ 6 ]

Dozare și administrare

Terapia cu Vectibix trebuie administrată sub supraveghere medicală de către un medic cu experiență în terapia antitumorală. Înainte de începerea terapiei, este necesar să se determine dacă statusul RAS este de tip sălbatic (cum ar fi KRAS sau NRAS). Statusul mutației este determinat într-un laborator specializat. Se utilizează o metodă validată pentru detectarea tipului de mutație KRAS (Exonul 2, 3 și 4) sau NRAS (Exonul 2 sau 3 sau 4).

Soluția se administrează prin perfuzie, intravenos. Se utilizează o pompă de perfuzie, echipată cu un filtru special care trece printr-un cateter permanent sau un sistem de tip periferic de 0,2 sau 0,22 μm, având un grad slab de sinteză cu proteine. Se recomandă efectuarea procedurii de perfuzie timp de aproximativ 1 oră. Dacă pacientul tolerează bine prima procedură, sunt permise perfuzii ulterioare cu o durată de 0,5-1 oră. În acest caz, dozele mai mari de 1000 mg trebuie administrate cu o durată de aproximativ 1,5 ore.

Înainte și după procedura de administrare, este necesară clătirea dispozitivului de perfuzie folosind o soluție de clorură de sodiu pentru a evita amestecarea cu alte soluții intravenoase sau alte medicamente.

Dacă apar reacții adverse din cauza perfuziei, poate fi necesară reducerea vitezei de administrare. Este interzisă administrarea medicamentului intravenos prin bolus sau jet. Chiar dacă s-a detectat progresia patologiei, se recomandă continuarea terapiei.

Scheme de administrare: doza standard este o singură administrare de 6 mg/kg timp de 2 săptămâni. Concentratul se diluează într-o soluție de clorură de sodiu (0,9%) - sunt necesari 9 mg/ml de substanță. În acest caz, este necesar să se obțină o concentrație finală care să nu depășească 10 mg/ml.

În caz de manifestări dermatologice severe (gradul 3 sau mai mare), poate fi necesară o modificare a dozei.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizați Vectibix în timpul sarcinii

Nu există suficiente informații privind utilizarea Vectibix la femeile gravide. Testele pe animale au arătat toxicitate reproductivă, dar nu există informații privind un risc similar pentru om. Având în vedere că receptorii EGFR sunt implicați în controlul prenatal și reprezintă o parte importantă a organogenezei sănătoase și a diferențierii odată cu proliferarea fătului în curs de dezvoltare, se consideră că medicamentul poate fi nesigur pentru copil dacă este utilizat în timpul sarcinii.

Există informații conform cărora elementul IgG uman este capabil să penetreze placenta, drept urmare substanța activă a medicamentului poate ajunge la fătul în curs de dezvoltare. Femeile de vârstă reproductivă sunt obligate să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Vectibix și apoi timp de cel puțin 2 luni după terminarea acestuia. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului sau când se utilizează medicamentul în timpul gestației, este necesar să se avertizeze femeia cu privire la riscul de avort spontan sau la probabilitatea ridicată de amenințare la adresa copilului.

Nu există date privind trecerea componentei active în laptele matern. Deoarece elementul IgG uman este capabil să pătrundă acolo, este probabil ca și panitumumab să poată pătrunde acolo. Gradul de absorbție, precum și efectele nocive asupra sugarului, sunt necunoscute. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu medicamentul și timp de 2 luni după finalizarea acestuia.

Vectibix poate avea efecte negative asupra fertilității feminine.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• antecedente de hipersensibilitate (uneori chiar care pune viața în pericol) la componenta activă sau la alte elemente suplimentare ale medicamentului;
• pneumonie interstițială sau pneumofibroză;
• utilizarea în schemele de chimioterapie care conțin substanța oxaleptină (pentru persoanele cu un tip mutant de CCRm RAS sau un status necunoscut al tipului RAS de CCRm);
• recepție în copilărie.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Vectibix

Utilizarea soluției poate provoca următoarele reacții adverse:

• boli invazive sau infecțioase: apare adesea paronichia. Destul de des, se dezvoltă procese inflamatorii și în zona tractului urinar, în țesutul din interiorul stratului subcutanat, precum și în foliculii de păr, precum și erupții pustulare și infecții locale. Ocazional, se observă infecții la nivelul pleoapelor și al ochilor;
• reacții ale fluxului limfatic și sanguin: apare adesea anemia, leucopenia se dezvoltă mai rar;
• manifestări imune: se dezvoltă adesea hipersensibilitate, în cazuri rare se observă semne de anafilaxie;
• tulburări metabolice: se dezvoltă adesea anorexie, hipokaliemie sau hipomagneziemie. Destul de des apare și deshidratarea, precum și hipocalcemia cu hipofosfatemie și hiperglicemie;
• tulburări psihice: apare adesea insomnia, mai rar se observă o senzație de anxietate;
• tulburări ale sistemului nervos: apar adesea amețeli sau dureri de cap;
• probleme cu organele vizuale: apare adesea conjunctivită. Mai rar, există o creștere crescută a genelor, precum și hiperemie oculară, iritație sau mâncărime în zona ochilor sau uscăciune a membranelor mucoase ale ochiului, precum și creșterea lăcrimării și blefarită. Rareori, apare iritația pleoapelor, precum și keratită. Keratita ulcerativă se dezvoltă foarte rar;
• disfuncție cardiacă: apare adesea tahicardie, ocazional se observă cianoză;
• tulburări ale sistemului vascular: TVP apare adesea, apar bufeuri și se observă o creștere sau scădere a tensiunii arteriale;
• manifestări din mediastin și stern: apar adesea tuse sau dispnee. De asemenea, apar frecvent sângerări nazale și embolie pulmonară. Ocazional se dezvoltă uscăciunea mucoasei nazale și spasme bronșice. Poate apărea patologie interstițială;
• Disfuncție gastrointestinală: se observă adesea greață, constipație, vărsături, diaree, precum și stomatită și dureri abdominale. Simptomele dispeptice, reflux gastroesofagian (BRGE), uscăciunea gurii, sângerarea din anus și cheiloza sunt destul de frecvente. Buzele crăpate sau uscate sunt rareori observate;
• reacții ale stratului subcutanat și ale pielii: apar adesea erupții cutanate, alopecie, eritem, dermatită asemănătoare acneei, precum și piele uscată, mâncărime, acnee și crăpături ale pielii. Apar adesea ulcere cutanate, dermatită, hipertricoză cu onicoclazie, precum și cruste, transpirație crescută, probleme ale unghiilor și sindrom palmo-plantar. Edemul Quincke, unghiile încarnate, onicoliza și hirsutismul sunt rareori observate. Sindromul Lyell sau Stevens-Johnson se dezvoltă izolat, precum și necroza pielii;
• tulburări ale sistemului musculo-scheletic și ale țesuturilor conjunctive: adesea există dureri de spate, mai rar - dureri la nivelul membrelor;
• Tulburări sistemice și probleme la locul injectării: apar adesea astenie sau hipertermie, oboseală crescută, edem periferic și inflamație în zona mucoasei. Durerea (inclusiv în stern) și frisoanele apar destul de des. Reacțiile sistemice la perfuzie sunt rareori observate;
• rezultatele testelor: apare adesea pierderea în greutate. Mai rar, nivelurile de magneziu scad.

[ 9 ]

Supradozaj

În timpul testelor clinice, au fost testate doze de cel mult 9 mg/kg de medicament (inclusiv). Cazurile de supradozaj au fost identificate atunci când doza medicamentoasă necesară (6 mg/kg) a fost depășită de 2 ori – până la 12 mg/kg. Reacțiile adverse corespund profilului de siguranță existent în doza standard și se observă sub forma simptomelor cutanate, precum și a exsicozei, diareei și a senzației de slăbiciune.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele de interacțiune ale Vectibix cu irinotecan la persoanele cu mCRC au arătat că proprietățile farmacocinetice ale irinotecanului cu produsul său activ de degradare SN-38 nu au fost modificate. Un test comparativ încrucișat a arătat că irinotecanul (la fel ca IFL sau FOLFIRI) nu a afectat proprietățile panitumumabului.

Nu se recomandă asocierea medicamentului, IFL sau bevacizumab cu chimioterapie. S-a observat o creștere a rezultatelor letale în cazul unor astfel de combinații.

Vectibix nu trebuie utilizat concomitent cu chimioterapie care include oxaliplatină la pacienții cu cancer colorectal metastatic în care tumora are o genă RAS mCRC cu elemente de mutație sau cu un status necunoscut al genei RAS mCRC. Studiile privind supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea generală au fost efectuate la pacienți cu un tip RAS mutat care au primit Vectibix sau au utilizat un regim de chimioterapie de tip FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Conditii de depozitare

Vectibix trebuie păstrat la îndemâna copiilor mici, la o temperatură de 2-8°C, fără a congela medicamentul. Soluția preparată poate fi păstrată maximum 24 de ore la o temperatură de 2-8°C.

[ 17 ]

Termen de valabilitate

Vectibix este aprobat pentru utilizare pe o perioadă de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 18 ]