Vecta

Vecta este un medicament utilizat pentru tratarea impotenței. Substanța activă este sildenafilul.

Indicaţii Vektas

Se utilizează la bărbații cu impotență (definită ca incapacitatea de a obține sau menține o erecție necesară pentru un act sexual reușit).

Pentru ca medicamentul să-și facă efectul, pacientul trebuie să fie excitat sexual.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularul de eliberare

Disponibil în comprimate, 1 sau 4 bucăți într-un blister. Într-un ambalaj separat - 1 blister.

[ 7 ]

Farmacodinamica

Vecta ajută la restabilirea capacității bărbatului de a obține o erecție, oferind răspunsul natural necesar al organismului la senzația de excitație sexuală. Fiziologic, erecția se obține prin eliberarea elementului N2O în interiorul corpului cavernos în timpul stimulării sexuale. NO stimulează activitatea enzimei guanilat ciclază, rezultând o creștere a indicelui cGMP, relaxarea mușchilor netezi din corpul cavernos și o creștere a procesului de circulație sanguină în interiorul penisului.

Sildenafilul este un inhibitor selectiv puternic al elementului specific GMPc din PDE-5, care ajută la procesul de descompunere a componentei GMPc în interiorul corpului cavernos. Substanța are un efect erectil de tip periferic. Sildenafilul nu are un efect relaxant direct asupra corpului cavernos izolat, dar este capabil să potența efectul relaxant al NO în interiorul țesuturilor corpului cavernos. În procesul de activare a căii NO/GMPc, care are loc în cazul excitației sexuale, suprimarea elementului PDE-5 cu participarea sildenafilului determină o creștere a indicatorilor GMPc în interiorul corpului cavernos. Din această cauză, medicamentul necesită o excitație sexuală adecvată pentru a realiza efectul medicinal dorit.

O singură administrare orală de până la 100 mg de medicament de către un voluntar nu a cauzat modificări semnificative ale valorilor ECG. Scăderea maximă a tensiunii arteriale sistolice atunci când pacientul se afla în decubit dorsal (administrând 100 mg de medicament) a fost în medie de 8,4 mm Hg. Scăderea tensiunii arteriale diastolice într-o poziție similară a fost de 5,5 mm Hg. Scăderea tensiunii arteriale este asociată cu proprietățile vasodilatatoare ale sildenafilului (probabil datorită creșterii nivelurilor de GMPc în mușchii vasculari netezi).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

Medicamentul se absoarbe rapid după administrare orală. Când este administrat pe stomacul gol, concentrația plasmatică maximă se observă după 30-120 de minute (în medie - 60 de minute). Nivelul absolut de biodisponibilitate după administrare orală în doze standard are indicatori liniari. În cazul administrării medicamentului în combinație cu alimente grase, rata de absorbție scade, timpul pentru atingerea valorii maxime este prelungit cu 1 oră, iar concentrația plasmatică maximă scade în medie cu 29%.

Volumul de distribuție la echilibru al substanței este în medie de 105 l/kg. Componentul sildenafil, împreună cu principalul său produs de descompunere circulant, M-desmetil, este sintetizat cu proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 96% (această cifră nu depinde de concentrația medicamentului). La voluntarii care au luat medicamentul o singură dată în doză de 100 mg, s-a observat în spermatozoizi mai puțin de 0,0002% (nivel mediu 188 mg) din doza administrată - la 1,5 ore după ingestie. O singură administrare orală a acestei doze nu a provocat modificări ale caracteristicilor morfologice sau ale motilității spermatozoizilor.

Substanța este metabolizată în principal prin CYP3A4 (calea sa principală) și CYP2C9 (o cale minoră), care sunt izoenzime hepatice microsomale. Principalul produs de descompunere circulant se formează în timpul N-desmetilării substanței active. Produsul de descompunere este comparabil în selectivitatea efectului său asupra PDE cu sildenafilul, iar efectul activ asupra PDE-5 este de aproximativ 50% din activitatea totală a medicamentului. Nivelul plasmatic al produsului de descompunere este de aproximativ 40% din cel al sildenafilului. Metabolitul N-desmetil este supus unui metabolism suplimentar, iar timpul său de înjumătățire terminal este de aproximativ 4 ore. Clearance-ul total al ingredientului activ este de 41 l/oră, în timp ce timpul de înjumătățire terminal este de aproximativ 3-5 ore.

După administrarea orală a medicamentului, excreția substanței sub formă de produse de descompunere are loc în principal prin fecale (aproximativ 80% din doza consumată), iar restul este excretat prin urină (13% din substanță).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat pe cale orală.

Doza medicamentului pentru bărbații adulți este de 50 mg. Comprimatul trebuie administrat cu aproximativ 1 oră înainte de actul sexual. Ținând cont de eficacitatea și tolerabilitatea medicamentului, doza acestuia poate fi crescută la 100 mg sau redusă la 25 mg. Doza maximă care poate fi administrată pe zi fără riscul de intoxicație este de 100 mg. Dacă medicamentul este administrat cu alimente, efectul său poate începe mai târziu decât dacă este administrat pe stomacul gol.

Deoarece persoanele cu insuficiență hepatică sau renală severă (nivel CC <30 ml/min) au o rată redusă de clearance a sildenafilului, este necesar să se ia în considerare opțiunea utilizării medicamentului la o doză de 25 mg. Apoi, ținând cont de tolerabilitatea și eficacitatea Vecta, este posibilă creșterea treptată a dozei la 50 sau 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Contraindicații

Printre contraindicațiile existente:

• prezența intoleranței la sildenafil sau la alte componente suplimentare ale medicamentului;
• utilizarea combinată cu donori de NO (printre care nitritul de amil) sau cu orice formă de nitrați. O astfel de combinație este interzisă, deoarece există dovezi că sildenafilul afectează căile metabolice NO/cGMP și, în plus, sporește proprietățile antihipertensive ale nitraților;
• în afecțiuni în care activitatea sexuală nu este recomandată (de exemplu, în cazul unor afecțiuni severe ale sistemului cardiovascular - insuficiență cardiacă severă sau angină pectorală instabilă);
• pierderea funcției vizuale la un ochi din cauza PIN non-arteritică (indiferent de prezența/absența unei legături între această boală și utilizarea anterioară a inhibitorilor PDE-5);
• în următoarele patologii: formă severă de tulburare funcțională hepatică, tensiune arterială scăzută (indicator sub 90/50 mm Hg), infarct miocardic sau accident vascular cerebral recent, precum și boli retiniene degenerative cunoscute de origine ereditară (inclusiv retinită pigmentară; un număr mic dintre acești pacienți prezintă tulburări PDE în interiorul retinei de tip genetic), deoarece siguranța utilizării medicamentului la astfel de subgrupuri de pacienți nu a fost testată.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efecte secundare Vektas

Utilizarea comprimatelor poate provoca următoarele reacții adverse:

• invazii sau infecții: dezvoltarea unui rinoree;
• manifestări imune: dezvoltarea hipersensibilității;
• reacții ale sistemului nervos: senzație de somnolență, amețeli cu dureri de cap, dezvoltarea unui accident vascular cerebral, hipoestezie sau microaccident vascular cerebral, apariția leșinului și a convulsiilor (sau recidivele acestora);
• Deficiențe de vedere: tulburări de vedere a culorilor (cum ar fi cianopsia cu cloropsie, precum și xantopsia și cromatopsia cu eritropsie), probleme de vedere și apariția opacităților, dezvoltarea lăcrimației (intensificarea procesului, tulburarea funcției lacrimale și uscăciunea mucoasei oculare), durere oculară, fotopsie și fotosensibilitate, precum și conjunctivită și hiperemie oculară. În plus, pot apărea luminozitate vizuală, PIN non-arteritică, hemoragie retiniană, ocluzie vasculară retiniană, retinopatie arteriosclerotică, tulburări retiniene, diplopie cu glaucom și deficiențe de vedere. Pot apărea defecte ale câmpului vizual, astenopie cu miopie, midriază, PPST, probleme ale irisului, halou al câmpului vizual, umflarea ochilor, edeme și tulburări. Se observă, de asemenea, iritație oculară, umflarea pleoapelor, hiperemie conjunctivală și decolorare albă;
• reacții ale aparatului vestibular și ale organelor auditive: tinitus, precum și apariția amețelilor sau dezvoltarea surdității;
• tulburări cardiace: creșterea frecvenței cardiace, dezvoltarea infarctului miocardic, tahicardie, fibrilație ventriculară sau atrială, precum și angină pectorală instabilă și, de asemenea, moarte subită de origine cardiacă;
• tulburări vasculare: înroșirea feței, hipo- sau hipertensiune arterială și apariția bufeurilor;
• reacții ale sistemului respirator și mediastinului cu sternul: sângerări nazale, congestie nazală (sau sinusală), umflarea mucoasei nazale (sau uscăciunea acesteia), precum și o senzație de constricție în gât;
• manifestări la nivelul tractului gastrointestinal: simptome dispeptice, vărsături, xerostomie, greață, reflux gastroesofagian, hipoestezie bucală și durere în abdomenul superior;
• afecțiuni ale stratului subcutanat și ale pielii: erupții cutanate, precum și sindroamele Lyell sau Stevens-Johnson;
• tulburări în zona țesutului conjunctiv și a sistemului musculo-scheletic: durere la nivelul membrelor, precum și mialgie;
• manifestări din sistemul urinar: dezvoltarea hematuriei;
• boli ale glandelor mamare și ale organelor de reproducere: apariția sângerărilor din penis, dezvoltarea unei erecții excesiv de lungi, priapism și hemospermie;
• tulburări sistemice: durere în stern, oboseală crescută, senzație de căldură și senzație de iritație;
• rezultate ale testelor: creșterea ritmului cardiac.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Supradozaj

În testele efectuate pe voluntari, după o singură doză de până la 800 mg de medicament, reacțiile au fost similare cu manifestările similare care s-au dezvoltat în cazul utilizării unor doze mai mici, dar au fost observate mai des. Eficacitatea efectului la o doză de până la 200 mg nu s-a modificat, dar trebuie menționat că frecvența manifestărilor negative a crescut (inclusiv bufeuri, fenomene dispeptice, dureri de cap, probleme de vedere și congestie nazală).

În caz de supradozaj, se efectuează terapie simptomatică. Utilizarea dializei nu crește nivelul de clearance al substanței active, deoarece aceasta este sintetizată activ cu proteinele plasmatice și nu se excretă în urină.

Interacțiuni cu alte medicamente

Metabolismul sildenafilului este realizat în principal prin izoforma 3A4 (calea principală) și izoforma 2C9 (utilizată ca o cale secundară) a hemoproteinei P450 (CYP). Drept urmare, inhibitorii acestor izoenzime sunt capabili să reducă rata de eliminare a substanței, în timp ce inductorii lor, dimpotrivă, o cresc.

O scădere a valorilor clearance-ului sildenafilului a apărut ca urmare a unei asocieri cu inhibitori ai elementului CYP3A4 (inclusiv cimetidină cu ketoconazol, precum și eritromicină). Deși nu s-a observat o creștere a dezvoltării simptomelor negative la acești pacienți, se recomandă luarea în considerare a opțiunii de a administra Vecta la o doză inițială de 25 mg cu o astfel de asociere.

Când se utilizează medicamentul în combinație (o singură administrare de 100 mg) cu componenta ritonavir - un inhibitor al proteazei HIV (acesta este un inhibitor extrem de puternic al elementului P450), care este utilizată în stare stabilă (o singură administrare de 500 mg pe zi), se observă o creștere a nivelului maxim de sildenafil (de patru ori - cu 300%), precum și a valorii plasmatice a ASC a substanței (de 11 ori - cu 1000%). După 24 de ore, valorile plasmatice ale componentei au rămas la un nivel de aproximativ 200 ng/ml, comparativ cu o valoare de aproximativ 5 ng/ml, care se observă de obicei în cazul utilizării exclusive a sildenafilului. Aceasta corespunde unui efect semnificativ al ritonavirului asupra unei game largi de substraturi P450. Componenta activă a Vecta nu afectează parametrii farmacocinetici ai ritonavirului. Având în vedere toate cele de mai sus, se poate concluziona că asocierea acestor medicamente este interzisă. În orice caz, dacă este necesară utilizarea unei astfel de combinații, sildenafilul nu trebuie administrat într-o doză care depășește 25 mg în decurs de 48 de ore.

Administrarea medicamentului (100 mg o dată) în combinație cu saquinavir (inhibitor al proteazăi HIV și CYP3A4), într-o doză care permite obținerea valorilor de echilibru ale substanței (1200 mg - de trei ori pe zi), determină o creștere a nivelului maxim al componentei active a Vecta cu 140%, precum și a valorilor ASC (cu 210%). Sildenafilul nu afectează diverși parametri farmacocinetici ai componentei saquinavir. Există sugestii că medicamentele inhibitoare mai puternice ale elementului CYP3A4 (printre care itraconazolul sau ketoconazolul) vor avea proprietăți mai pronunțate.

Utilizarea unei doze unice (100 mg) de sildenafil cu un inhibitor moderat al CYP3A4, eritromicina (administrare de echilibru - 500 mg de 2 ori pe zi timp de 5 zile), a dus la o creștere a nivelului ASC al componentei active a medicamentului cu 182%.

La voluntarii de sex masculin, administrarea a 500 mg de azitromicină timp de 3 zile nu a avut niciun efect asupra ASC, concentrației plasmatice maxime, timpului până la atingerea concentrației plasmatice maxime, constantei ratei de eliminare sau timpului de înjumătățire ulterior al componentei active a Vecta sau al principalului său produs de degradare circulant.

Administrarea a 800 mg de cimetidină (un inhibitor al hemoproteinei P450 și, de asemenea, un inhibitor nespecific al elementului CYP3A4) împreună cu 50 mg de substanță activă Vecta a cauzat o creștere a nivelurilor acesteia din urmă în plasma voluntarilor care le-au utilizat cu 56%.

Sucul de grapefruit este capabil să încetinească acțiunea elementului CYP3A4 în interiorul pereților intestinali (cu un efect slab) și, de asemenea, să crească valorile plasmatice ale sildenafilului (moderat).

Deși nu au fost efectuate teste specifice de interacțiune cu toate medicamentele, datele din studiile farmacocinetice populaționale au arătat că proprietățile sildenafilului nu sunt modificate atunci când este combinat cu medicamente din categoria inhibitorilor CYP2C9 (cum ar fi warfarina cu tolbutamidă și fenitoina). În plus, nu se observă modificări atunci când este combinat cu medicamente din categoria inhibitorilor CYP2D6 (inclusiv inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și triciclice), precum și cu categoria tiazidelor, precum și cu diuretice asemănătoare tiazidelor, antagoniști ai calciului, inhibitori ai ECA, precum și cu antagoniști beta-adrenergici sau medicamente care induc metabolizarea elementului CYP450 (inclusiv barbiturice cu rifampicină).

Asocierea cu inductori puternici ai componentei CYP3A4 (cu substanța rifampicină) poate determina o scădere mai semnificativă a nivelului plasmatic de sildenafil.

Medicamentul nicorandil este un agent hibrid care conține nitrați și promovează activarea canalelor de Ca. Elementul nitrat sugerează posibilitatea dezvoltării unei interacțiuni strânse cu substanța sildenafil.

Întrucât există informații conform cărora Vecta poate afecta procesele metabolice NO/cGMP, s-a constatat că substanța sildenafil poate spori proprietățile antihipertensive ale nitraților. Prin urmare, este interzisă combinarea medicamentului cu nitrați de orice tip sau donori de NO.

Utilizarea combinată a medicamentelor cu blocante ale receptorilor α-adrenergici poate provoca hipotensiune arterială simptomatică la anumiți pacienți (cu predispoziție). Astfel de manifestări apar adesea în decurs de 4 ore de la utilizarea Vecta.

Combinația medicamentului cu doxazosin la persoanele care și-au stabilizat starea folosind doxazosin a dus ocazional la colaps ortostatic simptomatic. Au fost raportate amețeli și senzație de leșin (dar nu și sincopă).

La subiecții care au luat sildenafil, nu s-au observat modificări ale profilului efectelor secundare (comparativ cu placebo) în cazul administrării combinate cu următoarele grupuri de medicamente antihipertensive: inhibitori ai ECA, diuretice, blocante ale receptorilor β-adrenergici, medicamente antihipertensive cu efect central și vasodilatator, antagoniști ai angiotensinei de tip 2 și, în plus, cu blocante ale canalelor de calciu, neuroni adrenergici și receptori α-adrenergici.

Într-un test special privind utilizarea combinată de sildenafil (100 mg) cu amlodipină la persoane cu tensiune arterială crescută, s-a observat o scădere suplimentară (cu 8 mm Hg) a tensiunii arteriale sistolice în poziție supină. Scăderea tensiunii arteriale diastolice a fost egală cu 7 mm Hg.

La voluntarii de sex masculin, administrarea medicamentului la starea de echilibru (de trei ori pe zi, 80 mg) a crescut ASC și concentrațiile plasmatice maxime ale bosentanului (de două ori pe zi, 125 mg) cu 49,8%, respectiv 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Conditii de depozitare

Vecta nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor mici. Indicatorii de temperatură – nu mai mult de 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Termen de valabilitate

Vecta poate fi utilizat timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]