Valtrovir

Un medicament antiviral cu ingredientul activ clorhidrat de valaciclovir, care inhibă activitatea enzimei ADN polimerază, un catalizator pentru sinteza polimerilor acizilor nucleici ai virusurilor herpetice.

Indicaţii Valtrovir

Leziuni herpetice ale pielii și mucoaselor, atât detectate pentru prima dată, cât și recidive ale bolii. Se utilizează în terapia leziunilor virale de diferite tipuri și localizări - pe buze, organe genitale, zona zoster.

În scopuri preventive, pentru a reduce probabilitatea de infecție în timpul actului sexual sigur, medicamentul este utilizat ca terapie care suprimă activitatea virală.

Pentru a preveni dezvoltarea infecției asociate cu CMV la receptorii de organe ale donatorilor.

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de comprimate filmate, fiecare unitate de medicament conține 0,5 g de clorhidrat de valaciclovir.

Farmacodinamica

Substanța activă a Valtrovir inhibă activitatea enzimatică a ADN polimerazei virale, a cărei inactivitate întrerupe producția de acizi nucleici virali și oprește reproducerea și dezvoltarea microorganismului. În condiții de laborator, alciclovirul prezintă activitate antivirală împotriva următoarelor tipuri: HSV-1, HSV-2 (herpes simplu tip I și II), VZV (varicelă), CMV (citomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpes uman tip VI).

Când intră în corpul uman, clorhidratul de valaciclovir este hidrolizat într-o rată bună și aproape complet, cu formarea de aciclovir. Catalizatorul hidrolizei este enzima mitocondrială hepatică (valaciclovir hidrolază).

După care aciclovirul se acumulează în celulele afectate de virusul herpes. Timidin kinaza virală stimulează declanșarea reacțiilor de fosforilare cu formarea monofosfatului de aciclovir, kinazele celulare catalizează următoarele reacții, ca rezultat - se formează trifosfatul activ de aciclovir, suprimând replicarea genomică a dezoxiribonucleazei virusului herpes.

În cazul infecției cu citomegalovirus, conversia în aciclovir trifosfat este catalizată de fosfotransferaza UL 97. În ambele cazuri, enzimele celulelor virale completează formarea aciclovir trifosfatului, care, concurând cu nucleozidul natural, este inclus în lanțul sintetizat al ADN-ului viral și îi întrerupe extensia. În acest caz, ADN polimeraza virală își pierde activitatea, legându-se de trifosfatul aciclovirului de pe oligonucleotidă.

ADN-polimerazele citomegalovirusului și virusului Epstein-Barr nu sunt la fel de sensibile la efectul supresor al aciclovir trifosfatului ca virusurile herpetice. Prin urmare, Valtrovir este utilizat mai mult în scop profilactic decât terapeutic împotriva acestor virusuri.

Selectivitatea acțiunii aciclovir trifosfatului asupra biosintezei dezoxiribonucleazei virale, mai degrabă decât a celei umane, este determinată de acțiunea catalitică a enzimei timidin kinază codificată de virus și de „afinitatea” sa mai mare față de polimeraza herpesvirusului decât față de cea umană.

Valtrovir, pe lângă activitatea sa antivirală, elimină senzațiile dureroase, reducând intensitatea și durata acestora. De asemenea, este eficient în nevralgia postherpetică.

Prevenirea infecției asociate cu citomegalovirus cu acest medicament reduce probabilitatea separării acute a organului donator. Valtrovir previne infectarea persoanelor cu imunitate redusă și dezvoltarea bolilor cauzate de virusul herpes.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacocinetica

Valtrovirul oral are o capacitate bună de absorbție și o rată de degradare bună. Aproape întreaga doză de medicament este hidrolizată în aciclovir și L-valină. După administrarea orală a 1 g de medicament, 54% din aciclovir se găsește în fluxul sanguin sistemic. Biodisponibilitatea sa nu este afectată de aportul alimentar simultan. Cea mai mare densitate plasmatică este detectată la mai puțin de două ore după o singură doză de 0,25-1 g de medicament și este egală cu 2,2-8,3 μg/ml. După trei ore de la începerea administrării, ingredientul activ nu mai este detectat în ser. Enzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolismul medicamentului.

Legarea ingredientului activ de albumina plasmatică este scăzută – 15%. Timpul de înjumătățire plasmatică, atât pentru doze unice, cât și pentru cele multiple de Valtravir, la persoanele fără insuficiență renală, este de aproximativ trei ore. Ingredientul activ este eliminat prin organele urinare în principal (mai mult de 4/5 din doză) sub formă de aciclovir și 9-carboximetoximetilguanină (un produs al metabolismului său). În patologiile renale severe, timpul de înjumătățire plasmatică crește la 14 ore.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dozare și administrare

Infecția cu herpesvirus de tip III (zona zoster) se tratează prin administrarea orală a două comprimate de medicament de trei ori pe zi (3 g pe zi). Durata tratamentului este de o săptămână.

Terapia leziunilor cauzate de virusurile herpetice HSV-1 și HSV-2 este mai complexă și mai variată.

Adulții fără imunodeficiență, conform schemei de tratament standard, trebuie să ia un comprimat (0,5 g) dimineața și seara, la intervale de 12 ore.

Cursul tratamentului pentru o infecție nou diagnosticată este de la cinci la zece zile; exacerbările sunt tratate timp de trei până la cinci zile.

Tratamentul cu Valtrovir se inițiază la apariția primelor simptome, în special în cazul herpesului recurent. Exacerbarea este precedată de fenomene prodromale, când nu există încă erupții cutanate, dar este deja clar că acestea sunt pe cale să apară. Semnele lor prevestitoare sunt furnicături, durere ușoară, mâncărime. Acesta este momentul ideal pentru a începe tratamentul. În această perioadă, puteți utiliza atât schema standard, cât și următoarea: prima doză de Valcyte - două comprimate (1 g) de medicament se administrează la primele semne de exacerbare, a doua (aceeași cantitate) - după 12 ore de la administrarea primei. Puteți lua a doua doză puțin mai devreme, dar trebuie respectat un interval de șase ore. Durata tratamentului utilizând această schemă este de o zi. Tratamentul mai lung în acest mod nu duce la o eficiență ridicată, dar poate provoca efecte de supradozaj.

Prevenirea (suprimarea) exacerbărilor previzibile ale herpesului simplex recurent implică o singură doză de un comprimat (0,5 g) pe zi. Pacienților adulți cu imunodeficiențe li se prescrie o doză de două ori pe zi de un comprimat (0,5 g).

Pentru a reduce probabilitatea infectării unui partener cu virusul herpes în timpul contactului sexual la persoanele adulte heterosexuale imunocompetente cu un număr de recidive de cel mult nouă pe an, se recomandă administrarea dozei zilnice - un comprimat (0,5 g) o singură dată. Nu există informații privind reducerea probabilității infectării unui partener sexual la alte grupuri de pacienți.

Doza preventivă pentru infecția cu CMV la persoanele cu vârsta peste 12 ani este de 2 g (patru comprimate a câte 0,5 g) de patru ori pe zi, la intervale egale. Terapia preventivă trebuie inițiată, dacă este posibil, imediat după transplantul de organe. Cura standard este de trei luni; pentru pacienții cu risc, aceasta poate fi ajustată în sus.

Dacă pacientul prezintă patologii renale, este necesară monitorizarea nivelului de hidratare a organismului. Doza pentru acest grup de pacienți poate fi ajustată în funcție de indicii de clearance al creatininei (vezi tabelul de mai jos).

Indicație pentru tratament	Clearance-ul creatininei, ml/min	Dozajul de Valcyte
Herpes zoster (terapie) la pacienții adulți imunocompetenți, precum și la cei cu funcție imunitară afectată	50 și peste 30–49 10–29 mai puțin de 10	1 g de trei ori pe zi 1 g de două ori pe zi 1 g o dată pe zi 0,5 g o dată pe zi
Herpes simplex (terapie)
La pacienții adulți imunocompetenți	30 și mai mult, mai puțin de 30	0,5 g de două ori pe zi 0,5 g o dată pe zi
Herpes labil (terapie) la pacienții adulți imunocompetenți	50 și peste 30–49 10–29 mai puțin de 10	2 g de două ori pe zi 1 g o dată pe zi 0,5 g de două ori pe zi 0,5 g o dată pe zi
Terapia preventivă
La pacienții adulți imunocompetenți	30 și mai mult, mai puțin de 30	0,5 g o dată pe zi 0,25 g o dată pe zi*
La pacienții adulți cu funcție imunitară afectată	30 și mai mult, mai puțin de 30	0,5 g de două ori pe zi 0,5 g o dată pe zi
Prevenirea infecției cu CMV	75 și mai mult 50–75 25–50 10–25 mai puțin de 10 sau hemodializă	2g de patru ori pe zi 1,5 g de patru ori pe zi 1,5 g de trei ori pe zi 1,5 g de două ori pe zi 1,5 g o dată pe zi

_____________

Utilizați medicamente cu ingredientul activ clorhidrat de valaciclovir, produs în doza corespunzătoare.

Pentru pacienții supuși unor proceduri extrarenale de purificare a sângelui, Valtrovir este prescris în doze corespunzătoare unei rate de eliminare a creatininei mai mici de 15 ml/min. Se recomandă administrarea medicamentului postprocedurală.

Imediat după transplantul de organe, este necesară monitorizarea continuă a clearance-ului creatininei și, în consecință, a dozei de Valtrovir.

La pacienții cu modificări cirotice ușoare sau moderate la nivelul ficatului, cu activitate de sinteză menținută, regimul de dozare nu se modifică. Nu există date privind necesitatea ajustării acestuia în cazul unor modificări pronunțate, cu toate acestea, trebuie ținut cont de faptul că experiența terapiei cu Valtrovir la acești pacienți este foarte limitată.

Pentru pacienții vârstnici, pentru a preveni riscul de disfuncție renală, se recomandă modificarea dozei medicamentului în conformitate cu tabelul de mai sus. Această categorie de vârstă de pacienți este recomandată pentru a menține un nivel optim de hidratare a organismului.

[ 11 ]

Utilizați Valtrovir în timpul sarcinii

Ingredientul activ penetrează bariera placentară în orice etapă a sarcinii și este secretat în laptele matern. Având în vedere acest fapt, nu se recomandă prescrierea Valtrovir femeilor însărcinate și mamelor care alăptează. Tratamentul cu medicamentul în această perioadă este posibil numai pentru indicații vitale.

Contraindicații

Sensibilizare la ingredientele medicamentului, copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 ani.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Efecte secundare Valtrovir

Cele mai frecvent raportate reacții adverse la utilizarea acestui medicament au fost durerile de cap și greața.

Cele mai periculoase efecte secundare sunt: boala Moschkowitz, sindromul hemolitic uremic, disfuncția renală acută și tulburările neuropsihiatrice.

Posibile efecte adverse în domeniile:

• nervi și stare psiho-emoțională – dureri de cap, amețeli, dezorientare, percepții false ale realității, inteligență scăzută, supraexcitație, tremor generalizat, tulburări motorii și/sau de vorbire, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, comă;*
• hematopoieză – scăderea numărului de leucocite** și trombocite;
• imunitate – anafilaxie;
• sistemul respirator - dificultăți de respirație;
• organe digestive – tulburări dispeptice;
• ficat – indicii testelor funcționale hepatice sunt peste normal (reversibili);
• dermă - erupții cutanate cu mâncărime, fotosensibilitate, angioedem;
• sistemul genitourinar – disfuncție renală, insuficiență renală acută, sindrom de durere renală, prezența sângelui în urină;***
• altele - boala Moshkowitz și trombocitopenie (rareori în combinație) la persoanele cu stadii avansate de SIDA care au luat medicamentul mult timp în doze mari - 8 g pe zi (același lucru este tipic pentru pacienții cu aceleași patologii, dar care nu au luat medicamentul).

___________

* Aceste efecte sunt în mare parte reversibile și sunt tipice pentru persoanele cu disfuncție renală sau alți factori de risc. La pacienții cu donatori de organe care iau medicamentul profilactic în doze mari (8 g zilnic), reacțiile neuropsihiatrice sunt observate cu o frecvență mai mare decât la pacienții care primesc terapie cu doze mai mici.

** La persoanele cu imunodeficiență.

*** Există raportări de formare a unor acumulări limitate de aciclovir în tubii renali. Aportul de lichide trebuie monitorizat și optimizat în timpul tratamentului.

[ 10 ]

Supradozaj

Depășirea dozei standard de Valtrovir se poate manifesta prin dispepsie, dezvoltarea disfuncției renale acute, tulburări neuropsihiatrice - dezorientare, halucinații, supraexcitație, leșin, stare comatoasă. În majoritatea cazurilor, simptomele supradozajului apar la persoanele cu boli de rinichi și la vârstnici, la care doza nu a fost ajustată corespunzător. Este necesar să se respecte cu atenție instrucțiunile de dozare ale medicamentului.

Tratamentul este simptomatic. Purificarea sângelui din ingredientul activ al medicamentului este eficientă în cazul hemodializei.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost identificate interacțiuni semnificative cu alte medicamente.

Aciclovirul este eliminat în principal pe cale urinară, prin tuburile renale. Orice medicamente care afectează acest mecanism de excreție, administrate în combinație cu Valtrovir, pot crește nivelurile plasmatice de aciclovir. Administrarea concomitentă a unui gram de Valtrovir cu Cimetidină și Probenecid (blocante ale tuburilor renali) crește concentrația și scade rata de eliminare a aciclovirului din sânge prin rinichi, dar nu este necesară ajustarea dozei din cauza indicelui terapeutic mare al aciclovirului.

Pacienții tratați cu doze mari dintr-un medicament (4 g zilnic) necesită o abordare mai scrupuloasă în ceea ce privește prescrierea medicamentelor care concurează pentru căile de excreție. În acest caz, există riscul de toxicitate a unuia sau a ambelor medicamente și/sau a produșilor lor metabolici.

Asocierea cu imunosupresorul Micofenolat de Mofetil promovează o creștere a concentrației plasmatice de aciclovir și a produsului metabolic inactiv al imunosupresorului.

Este necesară monitorizarea regulată a funcției renale atunci când se utilizează doze mari de Valtrovir (de la 4 g pe zi) și alte medicamente care afectează funcția renală (de exemplu, ciclosporină, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Conditii de depozitare

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate este de 2 ani.