Cefosulbină

Cefosulbina este un medicament antibacterian complex cu o gamă largă de activitate terapeutică.

Indicaţii Cefosulbină

Se utilizează pentru terapie în cazurile de infecții cauzate de bacterii sensibile la medicament:

• leziuni la nivelul tractului respirator (părțile inferioare și superioare);
• infecții ale uretrei (zonele inferioare și superioare);
• colecistită cu peritonită și, în plus, colangită și alte infecții care afectează peritoneul;
• meningită sau septicemie;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei;
• infecții ale articulațiilor cu oase;
• inflamații care afectează organele din zona pelviană, precum și endometrită și gonoree însoțite de alte infecții genitale.

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de liofilizat combinat pentru prepararea lichidului injectabil în porții de 1 g (0,5 g cefoperazonă și 0,5 g sulbactam) sau 2 g (1 g cefoperazonă și 1 g sulbactam) într-un flacon.

Farmacodinamica

Medicamentul conține componentele cefoperazonă (cefalosporină de generația a treia), precum și sulbactam (o substanță care încetinește ireversibil activitatea majorității principalelor β-lactamaze produse de microbi rezistenți la penicilină).

Elementul antibacterian al medicamentului este cefoperazona, care acționează asupra microbilor sensibili în stadiul de reproducere activă a acestora - suprimând biosinteza mucopeptidelor în zona pereților celulari bacterieni.

Sulbactamul nu are un efect antibacterian real, excluzând efectul asupra Acinetobacter și Neisseriaceae. Cu toate acestea, testele biochimice care au implicat sisteme microbiene fără celule au determinat capacitatea sulbactamului de a inhiba ireversibil activitatea celor mai importante β-lactamaze produse de bacteriile rezistente la penicilină. Potențialul substanței de a preveni distrugerea cefalosporinelor cu peniciline sub influența bacteriilor rezistente a fost confirmat prin teste pe tulpini de microbi rezistenți, în cadrul cărora sulbactamul a demonstrat un sinergism semnificativ cu cefalosporinele, precum și cu penicilinele. Datorită faptului că sulbactamul este sintetizat și cu proteine individuale care leagă penicilina, bacteriile cu sensibilitate sunt și mai puternic afectate de cefoperazonă cu sulbactam (în comparație cu efectul cefoperazonei administrate singure).

Combinația de sulbactam cu cefoperazonă acționează activ asupra tuturor bacteriilor sensibile la cefoperazonă. În același timp, atunci când se utilizează această combinație, se observă un sinergism al efectului elementelor sale în raport cu următorii microbi: bacteroides, coli, bacili influenzali, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae și, pe lângă aceștia, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, bacterii Morgan, proteus mirabilis și Citrobacter diversus.

Cefoperazona împreună cu sulbactamul demonstrează activitate in vitro împotriva unei game relativ largi de bacterii importante clinic.

Bacterii Gram-pozitive: Staphylococcus aureus (tulpini producătoare sau neproducătoare de penicilinază), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (în principal Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (forma β-hemolitică a subtipului A de Streptococcus). În plus, lista include Streptococcus agalactiae (forma β-hemolitică a subtipului B de Streptococcus), majoritatea celorlalte tipuri de streptococi β-hemolitici și majoritatea tulpinilor de streptococi fecali (enterococi).

Microbi Gram-negativi: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter și bacili gripali. În plus, lista include Proteus mirabilis, Providencia, bacteria Morgan (în principal Proteus Morgan), Providencia Röttger (adesea Proteus Röttger), Salmonella cu Serratia (inclusiv Serratia marcescens) și Shigella. De asemenea, sunt incluse aici Pseudomonas aeruginosa și anumite tipuri de Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus și Acinetobacter calcoaceticus cu bacili ai tusei convulsive.

Anaerobi: microorganisme Gram-negative (inclusiv Bacteroides fragilis și alte tipuri de Bacteroides, precum și Fusobacteria), precum și coci Gram-negativi și Gram-pozitivi (inclusiv Peptostreptococi cu Peptococci și Veillonella), precum și bacili Gram-pozitivi (inclusiv Clostridia, Eubacteria și Lactobacili).

Medicamentul are următoarele intervale de dozaj eficient (CMI, μg/ml pentru cefoperazonă): prezența sensibilității – sub 16, valori intermediare – între 17-36, rezistență – >64.

Farmacocinetica

Aproximativ 84% din sulbactam și 25% din cefoperazonă se excretă în urină. Cea mai mare parte a cefoperazonei se excretă în bilă. După administrarea medicamentului, valorile medii ale timpului de înjumătățire plasmatică pentru sulbactam sunt de 60 de minute, iar pentru cefoperazonă - de aproximativ 1,7 ore. Parametrii plasmatici ai medicamentului sunt proporționali cu mărimea porției utilizate. Aceste date farmacocinetice au fost înregistrate atunci când componentele au fost utilizate separat.

Nivelul mediu Cmax al sulbactamului și cefoperazonei, atunci când se utilizează 2000 mg de medicament (1000 mg din ambele componente) intravenos, timp de 5 minute, este de 130,2 și respectiv 236,8 mcg/ml. Din aceasta, putem concluziona că sulbactamul are un volum de distribuție mai mare (Vα este între 18,0-27,6 l) comparativ cu valori similare ale cefoperazonei (Vα este de aproximativ 10,2-11,3 l). Ambele componente ale cefosulbinei sunt supuse unei distribuții intensive în fluidele din țesuturi, inclusiv vezica biliară cu bila, apendicele, uterul cu ovare și trompele uterine, epiderma etc.

La copii, timpul de înjumătățire plasmatică al sulbactamului este de 0,91-1,42 ore, iar cel al cefoperazonei este de 1,44-1,88 ore. Nu au fost înregistrate date privind interacțiunea farmacocinetică a cefoperazonei cu sulbactam atunci când sunt utilizate împreună în combinație.

În cazul utilizării repetate, nu s-au detectat modificări notabile ale parametrilor farmacocinetici ai elementelor medicamentoase și nici nu s-a observat nicio acumulare a acestora la utilizarea la intervale de 8-12 ore.

O parte semnificativă din cefoperazonă se excretă prin bilă. Timpul de înjumătățire al substanței în plasma sanguină și gradul de excreție prin urină cresc adesea la persoanele cu obstrucție biliară și boli hepatice. Chiar și în formele severe de disfuncție hepatică, nivelul medicamentului în bilă atinge concentrația medicamentoasă, în timp ce timpul de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină crește doar de două/cvadruple ori.

Dozare și administrare

Medicamentul poate fi administrat intramuscular sau intravenos.

Pentru adulți, este necesară o medie de 2-4 g de medicament pe zi (la intervale de 12 ore). Dacă infecțiile sunt severe, doza zilnică poate fi crescută la 8 g cu un raport de 1:1 de ingrediente active (nivelul de cefoperazonă este de 4 g). Persoanele care utilizează ambele componente ale medicamentului într-un raport de 1:1 pot necesita o utilizare suplimentară separată de cefoperazonă. În acest caz, aceasta trebuie administrată în doze egale la intervale de 12 ore. Se recomandă utilizarea a maximum 4 g de sulbactam pe zi.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală.

Schema de dozare în cazul tratamentului persoanelor cu slăbire semnificativă a funcției renale (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut) trebuie ajustată pentru a compensa clearance-ul redus al sulbactamului.

Persoanele cu valori ale CC între 15-30 ml/minut necesită doza maximă de sulbactam (1000 mg), care se administrează la intervale de 12 ore (nu se pot utiliza mai mult de 2000 mg de sulbactam pe zi).

Pentru persoanele cu un nivel CC sub 15 ml/minut, sulbactamul se prescrie în doză maximă de 0,5 g, administrată la intervale de 12 ore (se utilizează maximum 1000 mg de substanță pe zi).

În cazul dezvoltării formelor severe ale bolii, poate fi necesară utilizarea suplimentară a cefoperazonei.

Farmacocinetica sulbactamului este influențată semnificativ de ședințele de hemodializă. Timpul de înjumătățire plasmatică al cefoperazonei este ușor redus după hemodializă. Prin urmare, la efectuarea dializei, dozajul trebuie ajustat.

Tratament complex.

Datorită faptului că cefosulbina are o gamă largă de activitate antibacteriană, multe infecții pot fi vindecate prin monoterapie. Dar uneori medicamentul poate fi combinat cu alte antibiotice. Atunci când se combină medicamente cu aminoglicozide, este necesară monitorizarea activității renale și hepatice pe tot parcursul ciclului de tratament.

Utilizare la persoanele cu disfuncție hepatică.

O modificare a dozei poate fi necesară în cazurile de icter obstructiv sever, precum și în cazurile de patologii hepatice severe sau dacă se observă disfuncție renală pe fondul acestei boli.

La persoanele cu probleme hepatice și insuficiență renală concomitentă, nivelurile plasmatice de cefoperazonă trebuie monitorizate, iar doza trebuie ajustată corespunzător, dacă este necesar. În absența unei monitorizări atente a nivelurilor plasmatice ale medicamentului, doza de cefoperazonă trebuie să fie de maximum 2000 mg pe zi.

Utilizare la copii.

Copiilor trebuie să li se administreze 40-80 mg/kg pe zi. Medicația se administrează la intervale de 6-12 ore, în porții egale.

În stadiile severe ale bolilor, este permisă creșterea dozei la 160 mg/kg pe zi, cu proporții de componente active de 1:1. Doza trebuie aplicată împărțită în 2-4 porții egale.

Pentru sugarii cu vârsta sub 7 zile, medicamentul se administrează la intervale de 12 ore. Se poate administra o doză maximă de 80 mg/kg de substanță pe zi.

Metoda de administrare intravenoasă.

Pentru perfuzii prin pipetă, liofilizatul din flacoane este diluat în cantitatea necesară de soluție de glucoză 5%, soluție de NaCl 0,9% sau apă sterilă pentru injecții. Apoi, folosind un solvent similar, substanța este diluată până la 20 ml și apoi administrată prin pipetă timp de 15-60 de minute.

Schema de selectare a schemei de dozare:

• doza totală de medicament este de 1 g (doza a 2 elemente active este de 500+500 mg) – volumul solventului utilizat este de 3,4 ml, iar concentrația finală maximă admisă este de 125+125 mg/ml;
• Doza totală a medicamentului este de 2 g (2 componente active 1000+1000 mg) – volumul solventului utilizat este de 6,7 ml, iar concentrația maximă este de 125+125 mg/ml.

Medicamentul poate fi combinat cu apă pentru injecții, lichid de glucoză 5% în soluție de NaCl 0,225% și, de asemenea, cu soluție de glucoză 5% în lichid izoton de NaCl (concentrațiile medicamentului sunt cuprinse între 10-125 mg/ml).

Forma lactată a soluției Ringer poate fi utilizată pentru prepararea perfuziei, dar este interzisă dizolvarea primară. Pentru porțiunea de injectare, liofilizatul se dizolvă conform schemei de mai sus, după care se administrează timp de cel puțin 3 minute. Pentru injecțiile directe, doza maximă admisă pentru un adult este de 2000 mg, iar pentru copii - 50 mg/kg.

Metoda de administrare intramusculară.

Clorhidratul de lidocaină poate fi utilizat pentru diluare în timpul aplicării, dar nu și pentru dizolvarea inițială.

[ 1 ]

Utilizați Cefosulbină în timpul sarcinii

Medicamentul traversează placenta. Este permisă prescrierea femeilor însărcinate doar în situațiile în care beneficiul probabil pentru femeie este mai probabil să depășească riscul de complicații pentru făt.

Contraindicații

Contraindicație: utilizarea la persoanele cu antecedente de alergie la peniciline, sulbactam sau cefalosporine.

Efecte secundare Cefosulbină

Cefosulbina este adesea tolerată fără complicații. Majoritatea simptomelor negative sunt ușoare sau moderate, deci nu este nevoie să întrerupeți utilizarea medicamentului. Printre efectele secundare se numără:

Tulburări digestive: se observă adesea vărsături, suprainfecție sau hiperestezie a mucoasei bucale, precum și colită pseudomembranoasă, diaree și greață;

Leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: eritem, erupții maculopapulare, TEN, urticarie, precum și dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și mâncărime. Manifestările descrise apar cel mai adesea la persoanele cu antecedente de alergie (adesea la peniciline);

Tulburări limfatice și hematologice: există informații despre o ușoară scădere a nivelului neutrofilelor. Se poate dezvolta și neutropenie tratabilă. La unii pacienți, poate apărea un test Coombs direct pozitiv. În plus, se poate aștepta o scădere a valorilor hematocritului sau hemoglobinei sau apariția leucopeniei și trombocitopeniei, precum și anemie și hipoprotrombinemie;

Probleme asociate cu funcționarea sistemului nervos central: cefoperazona poate reduce semnificativ rezervele de albumină, iar în timpul terapiei nou-născuților cu icter, crește probabilitatea encefalopatiei bilirubinei;

Tulburări ale funcționării sistemului cardiovascular: vasculită, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie sau bradicardie, precum și stop cardiac și șoc cardiogen;

Tulburări imunitare: semne de intoleranță și simptome anafilactoide (inclusiv șoc);

Alte simptome: febră medicamentoasă, frisoane, dureri de cap, anxietate, modificări și dureri în zona injectării, precum și spasme musculare;

Tulburări ale sistemului urinar și ale rinichilor: hematurie;

Probleme digestive: icter;

Simptome ale sistemului respirator: uneori apar bronhospasme la persoanele cu antecedente de astm și obstrucție cronică a tractului respirator, precum și laringospasme. Ocazional se observă dispnee și rinită alergică;

Modificări ale datelor testelor de laborator: creștere tranzitorie a testelor funcționale hepatice (ALT sau AST), a nivelurilor de bilirubină sau fosfatază alcalină, creșterea nivelurilor de PT și rezultate fals pozitive la determinarea nivelului de zahăr din urină (utilizând metode neenzimatice);

Semne locale: medicamentul este de obicei tolerat fără complicații la injectare; doar ocazional apare durere la locul injectării. Ca și în cazul altor peniciline și cefalosporine, după administrarea medicamentului printr-un cateter intravenos, unii pacienți pot dezvolta flebită la locul perfuziei.

Supradozaj

În caz de supradozaj al medicamentului, poate apărea potențarea simptomelor negative. Este necesar să se țină cont de faptul că cantități mari de antibiotice β-lactamice în lichidul cefalorahidian pot duce la apariția semnelor neurologice (de exemplu, convulsii).

Deoarece sulbactamul și cefoperazona sunt excretate din organism prin hemodializă, această procedură poate crește eliminarea medicamentului în caz de intoxicație la persoanele cu afecțiuni renale.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea medicamentelor într-o singură seringă împreună cu aminoglicozidele provoacă inactivarea lor reciprocă. Dacă este necesar să se utilizeze simultan aceste categorii de agenți antibacterieni, aceștia trebuie administrați în zone diferite, la un interval de 1 oră. Cefosulbina crește probabilitatea nefrotoxicității furosemidului și aminoglicozidelor.

Substanțele bacteriostatice (inclusiv sulfonamide și cloramfenicol cu tetracicline și eritromicină) slăbesc proprietățile terapeutice ale medicamentului.

Probenecidul reduce excreția tubulară a sulbactamului. Aceasta duce la creșterea nivelurilor plasmatice și a timpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului, sporind riscul de intoxicație.

Când este utilizat împreună cu AINS, riscul de sângerare crește.

În cazul consumului de alcool în timpul ciclului de tratament, precum și timp de 5 zile după terminarea utilizării cefoperazonei, s-au înregistrat următoarele simptome: hiperhidroză, hiperemie facială, tahicardie și dureri de cap. Manifestări similare au fost observate și la utilizarea altor cefalosporine. Pacienții trebuie să fie extrem de atenți atunci când combină administrarea de alcool și medicamente.

Dacă pacientul urmează nutriție artificială (metoda parenterală sau orală), nu trebuie utilizate soluții care conțin etanol.

[ 2 ]

Conditii de depozitare

Cefosulbina trebuie păstrată într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Indicatorii de temperatură – maximum 25°C.

Termen de valabilitate

Cefosulbina poate fi utilizată în termen de 24 de luni de la data fabricației agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Gepacef Combi, Cebanex cu Cefopectam, precum și Sulcef și Cefoperazonă + Sulbactam.