Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Tratamentul melanomului metastatic al pielii

Expert medical al articolului

Dermatolog, oncodermatolog
, Editorul medical
Ultima examinare: 08.07.2025

Melanomul metastatic (stadiul III) este operabil, atunci principala metodă de tratament este intervenția chirurgicală în combinație cu radioterapie adjuvantă și terapie medicamentoasă, care are ca scop prevenirea răspândirii metastazelor.

Melanomul metastatic inoperabil este tratat simptomatic, combinând în principal tratamentul medicamentos cu chirurgia citoreductivă, după cum este indicat. În prezent, nu există un regim de tratament unic pentru pacienții cu risc crescut de recurență ulterioară.

Chimioterapia pentru melanomul metastatic nu s-a dovedit a fi eficientă, însă este utilizată singură sau în combinație cu alte metode în cadrul schemelor de îngrijire paliativă. În plus, tratamentul cu citostatice este cea mai accesibilă formă, deși mulți cercetători observă că efectul toxic al chimioterapiei este foarte mare și adesea ucide pacientul mai repede decât tumora în sine.

Cel mai cunoscut și utilizat agent citostatic pentru melanom este Dacarbazina. Acest medicament inhibă diviziunea celulară, atât a tumorii maligne, cât și a tuturor celorlalte, însă, la fel ca alte citostatice. Acesta perturbă stabilitatea dezoxiribonucleazelor celulare și, fiind un analog purinic, suprimă sinteza acestora. Cu toate acestea, utilizarea prelungită a Dacarbazinei are un efect negativ nu numai asupra creșterii tumorii maligne, ci are și un efect toxic sistemic asupra întregului organism. Un efect secundar al utilizării sale pe termen lung este creșterea de noi tumori maligne. Producătorii estimează eficacitatea la 20-22%, deși studiile reale citează adesea cifre mai mici, de 15-20%, iar unele - doar 5,5%.

În melanomul difuz, polichimioterapia este mai des utilizată. Alte citostatice sunt incluse în schema de tratament. De exemplu, următoarele scheme de tratament au fost create pe baza dacarbazinei:

  • Schema de tratament pentru boli cardiovasculare – la fiecare trei săptămâni, se administrează combinat perfuzii intravenoase cu cisplatină în doză de 20 mg pe 1 m² de suprafață corporală a pacientului, din prima până în a patra zi; vinblastină 1,5 mg/m² cu aceeași frecvență, iar în prima zi a ciclului de tratament – dacarbazină 800 mg/m²;
  • Regimul Dartmouth este o combinație între citostaticele Dacarbazină (220 mg/m²) și Cisplatină (25 mg/m²), pe care pacienta le primește din prima până în a treia zi la fiecare trei săptămâni; de două ori mai des (la fiecare șase săptămâni) și numai în prima zi, se adaugă citostaticul Carmustină în doză de 150 mg/m²; în timp ce pacienta primește și Tamoxifen în doză zilnică de 20-40 mg (un medicament care suprimă activitatea estrogenului și este utilizat în tratamentul cancerului de sân hormono-dependent);
  • Regimul BOLD – la fiecare trei săptămâni, pacientul primește trei medicamente: în prima și a patra zi, 15 mg de antibiotic glicopeptidic Bleomicină, care are activitate antitumorală; în prima și a cincea zi, Vincristină în doză de 1 mg/m²; din prima până în a cincea zi, 200 mg/m² de Dacarbazină; pacientul primește medicamentul Lomustină în doză de 80 mg/m² în prima zi, dar printr-un ciclu, adică cu un interval de șase săptămâni.

Beneficiile polichimioterapiei nu au fost încă dovedite și există multe controverse în ceea ce privește alegerea unor tactici de tratament mai eficiente.

Se utilizează și un citostatic mai nou, cu acțiune similară, Temozolomida, a cărei eficacitate este recunoscută ca fiind mai mare. În monoterapie, este considerată în prezent un medicament de primă linie. În plus, combinația de Temozolomidă cu interferon recombinant este recunoscută ca fiind destul de eficientă.

Tratamentul paliativ nu are ca scop vindecarea, ci îmbunătățirea calității vieții și a duratei acesteia. Principalele sale caracteristici sunt toxicitatea moderată și confortul pentru pacient. Se poate efectua terapie sistemică (perfuzii intravenoase, administrare de comprimate) și terapie regională - perfuziile se fac în arterele care alimentează tumorile primare sau metastatice (se utilizează atunci când tumora și metastazele sunt concentrate în zona unui membru). Acest lucru permite concentrarea acțiunii medicamentelor antitumorale în doze mari direct în zona afectată, fără a afecta organele din alte locuri.

Chimioterapia este contraindicată la femeile însărcinate, pacienții cu cancer în fază terminală, insuficiență hepatică, renală, respiratorie și cardiacă severă, stadii avansate ale patologiilor endocrine, tulburări de hematopoieză (nivelul hemoglobinei ˂ 60 g/l; leucocite ˂ 3×10⁹/l; trombocite ˂ 100×10⁹/l); în cazuri de sensibilizare severă la medicament.

Efectele secundare ale medicamentelor antitumorale includ chelie temporară, imunosupresie severă, greață, vărsături, stare generală de rău și apariția spontană a hematoamelor pe suprafața pielii.

Imunoterapia este, de asemenea, utilizată. În melanomul metastatic inoperabil, aceasta se efectuează cu doze mari de interferon-α recombinant (IFN-A), care are un efect antiproliferativ pronunțat, dar și efecte secundare pronunțate - simptome asemănătoare gripei (febră, dureri musculare și articulare, pierderea poftei de mâncare, tulburări cognitive, neurologice și mentale). De asemenea, poate fi prescrisă terapia cu doze medii și mici ale medicamentului. Cele mai recente dezvoltări în domeniul interferonului-α-2b recombinant semisintetic, sub o formă care include o moleculă de polietilen glicol, au redus toxicitatea medicamentului și i-au îmbunătățit tolerabilitatea de către pacienți. Studiile au arătat, în general, rezultate îmbunătățite ale supraviețuirii pentru pacienții cu cazuri avansate de melanom.

Imunostimularea se efectuează folosind interleukina-2 (IL-2). Se utilizează și factorul de necroză tumorală. Cu toate acestea, imunoterapia nu este încă un panaceu, deși există cazuri individuale de recuperare completă cu asistență pe termen scurt.

În stadiile inoperabile ale melanomului, o nouă direcție în tratament este bioterapia: se studiază utilizarea medicamentelor placentare sintetizate pe bază de peptide și glicoproteine embrionare; se utilizează vaccinarea cu antigene ale melanocitelor tumorale proprii ale pacientului.

Pentru a ameliora starea pacienților cu un prognostic nefavorabil, se utilizează și combinații de diferite metode de tratament: biochimioterapie, o combinație de imunoterapie cu utilizarea vaccinurilor antitumorale și altele.

Oamenii de știință au mari speranțe în tratamentul cu medicamente care stimulează propriul răspuns antitumoral al organismului prin activarea limfocitelor T (terapie țintită). Primul medicament înregistrat de acest tip, Ipilimumab (Yervoy), este un anticorp monoclonal uman (este produs de celulele imune dintr-o singură celulă prin diviziune multiplă - o clonă celulară) și este conceput pentru a include procesul de combatere a melanocitelor modificate prin interferarea cu mecanismul de interacțiune dintre tumoră și sistemul imunitar, atât în stadiile incipiente, cât și în cele târzii ale formării răspunsului imun. În studiile randomizate efectuate pe pacienții care au primit monoterapie cu Ipilimumab, s-au obținut rezultate foarte impresionante, deși medicamentul nu poate fi numit un panaceu. Au existat și efecte secundare care au fost ameliorate de glucocorticosteroizi și uneori a fost necesară o terapie mai complexă; cu toate acestea, a existat un răspuns antitumoral la terapia cu Ipilimumab, iar supraviețuirea mediană globală a fost de aproape un an (11,4 luni), iar rata de supraviețuire la trei ani a ajuns la aproape 22%.

Ulterior, noi medicamente de acest tip dezvoltate, așa-numiții inhibitori ai punctelor de control - Keytruda (pembrolizumab) și Opdivo (nivolumab), sunt utilizate pentru tratarea melanomelor inoperabile în cazurile în care alte metode terapeutice, inclusiv Ipilimumab, sunt ineficiente.

Imunoterapia cu anticorpi monoclonali s-a dovedit eficientă în tratarea metastazelor de melanom la nivelul creierului. Terapia repetată cu aceste medicamente a dus la regresii parțiale în unele cazuri sau cel puțin la stabilizarea stării pacientului. Cu toate acestea, rămân multe întrebări cu privire la dozare și efectele nedorite ale tratamentului. Adesea, pacientul dezvoltă rezistență la terapia țintită - blocarea unei direcții de dezvoltare a tumorii duce adesea la apariția alteia.

Un alt medicament nou, Vemurafenib, funcționează doar în cazurile de mutație BRAF în melanocitele alterate. Aproximativ 2/3 din tumori prezintă acest tip de modificări. Înainte de a prescrie acest medicament, pacientul este testat pentru acesta. Comparativ cu cursul standard de chimioterapie, Vemurafenib a arătat rezultate de aproape nouă ori mai bune în studiile clinice - o scădere a dimensiunii tumorii și o regresie a formațiunilor secundare au fost înregistrate la 48,4% dintre subiecți. Răspunsul la terapie s-a dezvoltat literalmente din a doua săptămână de tratament, starea pacienților s-a îmbunătățit chiar și în stadii foarte avansate, însă această stare de fapt a durat doar câteva luni. La șase luni sau puțin mai târziu de la începutul cursului de tratament, se dezvoltă rezistență la medicament și începe o recidivă a bolii subiacente. În plus, subiecții au dezvoltat noi tipuri de neoplasme cutanate. Cea mai frecventă complicație a fost carcinomul cu celule scuamoase, fiind diagnosticat și keratoacantom benign al epidermei. Medicamentul nu este întotdeauna eficient și, în unele cazuri, creșterea tumorii se accelerează, ceea ce apropie moartea.

În timpul cercetărilor s-a constatat că o mutație destul de rapidă a enzimei kinazice de pe calea de semnalizare BRAF sub influența Vemurafenibului a provocat un efect paradoxal: melanocitele tumorale au început să sintetizeze în exces proteine mutante, împotriva cărora se plănuia să acționeze medicamentul. Dar s-a descoperit și că celulele tumorale nu numai că devin rezistente la tratament, dar dezvoltă și o dependență similară medicamentelor. Fără acesta, creșterea și dezvoltarea celulelor canceroase se oprește - acestea muresc. Această observație a fost confirmată experimental, ceea ce a făcut posibilă dezvoltarea unei metode de terapie intermitentă - medicamentul este administrat în cure scurte, făcând pauze între ele, timp în care melanocitele neoplasmului mor în absența „medicamentului”.

Deși au fost înregistrate noi medicamente pentru utilizare, acestea se află încă în stadiul de studiu și rafinare a schemelor de tratament. În plus, sunt scumpe - un tratament costă zeci și sute de mii de dolari. Deși pacienții din întreaga lume au oportunitatea de a participa la cercetarea de noi medicamente (atunci tratamentul este gratuit).

Radioterapia este utilizată ca tratament paliativ și pentru a preveni răspândirea tumorilor metastatice, în special în cazurile de leziuni multiple ale ganglionilor limfatici, tumori osoase secundare sau cerebrale. În unele cazuri, previne răspândirea metastazelor, ameliorează simptomele bolii și ajută la controlul acestora. De asemenea, este adesea combinată cu terapia medicamentoasă.

Toate metodele cunoscute în prezent pentru tratarea melanomului metastatic prezintă o serie de dezavantaje serioase. Niciuna dintre ele nu duce la o vindecare completă, toate fiind foarte toxice. Cu toate acestea, ele permit totuși multor pacienți să își prelungească viața, în unele cazuri, deși rare, destul de semnificativ.

Remedii populare

Laboratoarele clinicilor de top din lume lucrează la o soluție la problema vindecării melanomului metastatic, iar rezultatele sunt încă slabe. Prin urmare, ideea că un pacient poate fi vindecat prin metode tradiționale este foarte îndoielnică. Cu toate acestea, remediile populare sunt folosite de mult timp, iar cazurile de vindecare sunt bine cunoscute, așa că nu ar trebui neglijate. Mai ales pentru pacienții cărora le este contraindicată chimioterapia din motive de sănătate. În plus, medicina tradițională sporește efectele medicamentelor utilizate în oncologia tradițională, îmbogățește organismul cu vitamine, flavonoide, micro- și macroelemente, are activitate antioxidantă și este capabilă într-o oarecare măsură să neutralizeze efectele toxice ale medicamentelor. Utilizarea unei astfel de terapii complexe, aprobată în special de medicul curant, crește șansele de ameliorare sau stabilizare a stării.

Articolul nostru este despre melanomul metastatic, când cancerul s-a răspândit în tot corpul, așa că vom analiza opțiunile pentru utilizarea sistemică a remediilor populare.

Terapia cu sucuri: multe legume au proprietăți antitumorale – sfecla roșie, morcovii, varza albă, cartofii.

Sucul de sfeclă roșie se bea de cinci ori pe zi, câte 120 g înainte de mese, la intervale egale (un total de 600 g pe zi). Se pare că patru porții se beau în stare de veghe, iar pentru a lua a cincea, va trebui să vă treziți noaptea. Porția zilnică de suc se stoarce o dată pe zi și se păstrează la frigider. Înainte de prima înghițire, sucul trebuie să stea acolo cel puțin două ore. Porția se încălzește ușor înainte de utilizare.

Se recomandă combinarea sucului de sfeclă roșie cu radioterapia. Pe lângă efectul antitumoral, are un efect benefic asupra multor procese din organism - hematopoieza, digestia. Trebuie menționat că sucul de sfeclă roșie reduce tensiunea arterială, așa că pacienții hipotensivi trebuie să fie atenți la acest tratament. Sfecla roșie, nu numai crudă, ci și fiartă sau coaptă, este în general recomandată pacienților cu cancer pentru a o consuma mai des.

Pentru melanom, se recomandă să beți suc de morcovi cu pulpă de două ori pe zi. Acesta trebuie preparat imediat înainte de utilizare.

De asemenea, se recomandă să beți dimineața, pe stomacul gol, un amestec de sucuri, care constă din: două părți de suc de sfeclă roșie și morcov și o parte de suc de varză și cartofi. În plus, componenta de sfeclă roșie a băuturii trebuie lăsată să stea timp de două ore, apoi stoarceți sucul din legumele rămase, amestecați și beți imediat.

Sucurile se beau pe stomacul gol, așa că, pentru a fi absorbite, trebuie să luați o înghițitură de ulei vegetal sau să mâncați o linguriță de smântână înainte de a bea o porție.

Smochinele sau smochinul - fructele, frunzele, rădăcinile și laptele secretat din lăstarii și frunzele tinere proaspete rupte sunt folosite pentru a trata neoplasmele maligne ale pielii. Efectul antitumoral este asigurat de substanțele conținute în smochine. Acestea promovează moartea celulelor modificate, crescând permeabilitatea membranelor celulare. Prin urmare, sunt pur și simplu utile pentru consum. Aceasta este o plantă sudică, așa că în majoritatea regiunilor se folosesc smochine uscate sau uscate. Puteți face un decoct din ele: tocați câteva fructe uscate, măsurați două linguri de materie primă, turnați 200 ml de apă și fierbeți timp de zece minute, frecați totul într-o terci, insistați timp de o oră. Aceasta este norma zilnică, trebuie împărțită în trei până la patru părți și consumată pe parcursul zilei.

Tratamentul melanomului pe bază de plante este, de asemenea, posibil. Activitatea antitumorală este de obicei posedată de plantele otrăvitoare, prin urmare, preparatele din acestea trebuie administrate strict conform schemei și sub supravegherea unui medic.

Tinctură de rizom de aconit (luptător). Rădăcinile săpate se curăță de reziduurile de sol, se usucă și se zdrobesc. Luați un recipient de sticlă închisă la culoare, turnați 10 g din materia primă finită în el și umpleți-l cu alcool 70% într-un volum de 400 ml. Alcoolul trebuie să fie lipsit de impurități străine, diluat doar cu apă distilată (compoziția este de obicei înscrisă pe ambalajul farmaciei). Tinctura se păstrează într-un loc răcoros și întunecat timp de 21 de zile, timp în care trebuie să capete o culoare închisă.

Se bea conform unei anumite scheme în combinație cu un decoct de plante medicinale, care trebuie preparat zilnic. Pentru prepararea decoctului, se face un amestec de plante medicinale: două părți de flori de soc negru și lintiță, o parte de centaure, trifoi dulce, lătrăună, crețușcă. Se amestecă bine. Se ia o lingură din amestec, se toarnă într-un recipient emailat, se toarnă 200 ml de apă clocotită, se pune pe foc și se fierbe timp de zece minute. Se lasă deoparte și se răcește. Se strecoară.

Schema de administrare: cu o oră înainte de masă, diluați o picătură de tinctură de aconit în ½ pahar cu apă și beți. După o jumătate de oră, adăugați 3 ml de tinctură într-un pahar strecurat cu decoct de plante și beți întreaga porție.

A doua zi, diluați două picături de tinctură de rădăcină de aconit în ½ pahar de apă, preparați decoctul din plante, amestecați și beți exact în același mod.

În fiecare zi ulterioară, numărul de picături de tinctură diluată în apă trebuie crescut cu o unitate. Cantitatea maximă admisă este de 20 de picături (aceasta înseamnă 20 de zile), după care doza se reduce treptat - în fiecare zi, picurându-se cu o picătură mai puțin în apă. Aceasta înseamnă încă 19 zile. Rețeta pentru decoctul din plante rămâne neschimbată.

După terminarea tratamentului, se ia o pauză de 14-21 de zile. Apoi, tratamentul poate fi repetat.

Puteți înlocui sau suplimenta decoctul din plante cu suc de aloe. De asemenea, acesta sporește efectul tincturii de rădăcini de aconit. Frunzele de aloe care au cel puțin doi ani sunt potrivite pentru aceasta. Sucul se prepară imediat înainte de administrare. Frunza se zdrobește, iar sucul se stoarce prin mai multe straturi de tifon. Aveți nevoie de o linguriță de suc per doză. În zilele în care se administrează tinctura, sucul de aloe se consumă de trei ori pe zi.

Pudra de turmeric sporește efectul antitumoral al picăturilor de aconit. Se recomandă diluarea unei lingurițe de turmeric în 100 ml de zer proaspăt încălzit din lapte de vacă. În timpul administrării tincturii, această băutură se consumă de trei ori pe zi.

Rostopasca este un agent antitumoral bine-cunoscut. Infuzia de rostopască poate fi preparată din iarbă uscată cumpărată de la farmacie. Se infuzează cu apă clocotită într-un recipient de sticlă sau emailat, în proporție de 5 g de rostopască la 300 ml de apă, se ține la baie de apă timp de un sfert de oră. Se lasă să se răcească timp de 45 de minute, apoi se strecoară. Se iau două linguri înainte de micul dejun, prânz și cină, iar la un sfert de oră după administrare se poate mânca deja.

De asemenea, se recomandă infuzarea rădăcinilor de rostopască în vodcă, pentru care acestea sunt spălate, uscate și zdrobite. Luați 100 g de materie primă la 500 ml de vodcă, infuzați ferit de lumină, într-un loc cald timp de 14 zile. Strecurați tinctura finită prin mai multe straturi de tifon. Luați după cum urmează - picurați câteva (5-7 picături) pe o bucată de zahăr rafinat și dizolvați sub limbă de trei ori pe zi.

Florile uscate de ciulin comun se infuzează în vodcă în următoarele proporții: o parte de material vegetal la cinci părți de vodcă. Recipientul cu tinctură se păstrează timp de zece zile într-un loc ferit de lumină și destul de cald, apoi se filtrează și se ia cu o jumătate de oră înainte de micul dejun, prânz și cină, câte o linguriță.

Extern, pentru aplicare pe pielea afectată de melanom și metastazele sale, precum și pe ganglionii limfatici, puteți utiliza un extract de ulei preparat din materiale vegetale. Luați părți egale de frunză de dafin uscată, semințe de lupin, rădăcini de săpunieră și flori de ciulin, măcinate până se pulverizează, și amestecați bine. Pentru un pahar de amestec de plante, veți avea nevoie de un litru de ulei de floarea-soarelui sau de măsline rafinat. Acest amestec se fierbe la foc mic într-o baie de apă timp de o jumătate de oră și se lasă la infuzat la temperatura camerei încă trei sferturi de oră. Extractul finit se filtrează și se aplică pe suprafața afectată a pielii de mai multe ori pe zi (fără restricții).

trusted-source[ 1 ]

Homeopatie

În lupta împotriva unei boli atât de grave și a consecințelor chimioterapiei, toate mijloacele sunt bune. Homeopatia nu trebuie neglijată, iar tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic. Nu orice homeopat își va asuma sarcina de a trata un pacient cu cancer. Cu toate acestea, există medici care au experiență în astfel de activități. Tratamentul cu preparate homeopate are ca scop activarea propriei apărări antitumorale a pacientului. Se utilizează atât granule homeopate, cât și autonozodul pacientului (autovaccin), de exemplu, propria urină poate fi utilizată ca material biologic.

În funcție de stadiul melanomului, se pot alege diferite tactici de tratament. În cazurile de metastaze extinse, se sugerează tratamentul paliativ, care vizează încetinirea procesului tumoral, reducerea agresivității acestuia, transferul acestuia într-o formă cronică mai puțin severă, prelungirea vieții pacientului și îmbunătățirea calității acesteia.

Uneori, această tactică are destul de mult succes, starea pacientului se stabilizează, iar medicul trece la contracararea activă a creșterii tumorilor primare și secundare. Drept urmare, devine adesea posibilă transferul pacienților inoperabili într-un grup de pacienți mai puțin severi și efectuarea tratamentului anticancerigen, a rezecției tumorale și a terapiei adjuvante, ceea ce anterior era considerat inadecvat.

Cu ajutorul medicamentelor homeopate moderne, este posibilă pregătirea unui pacient pentru intervenții chirurgicale, chimioterapie, radioterapie și pentru a fi însoțit de diverse metode de tratament, ceea ce va ajuta la atenuarea efectelor toxice și la accelerarea recuperării, precum și la evitarea multor complicații posibile și la prevenirea recidivelor bolii.

Preparatele homeopate trebuie prescrise de un oncolog homeopat, tratamentul este de obicei complex, se utilizează diferite mijloace, uneori mai multe în același timp. Simptomele sunt îndepărtate strat cu strat. Tratamentul este individual.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tratament chirurgical

Melanomul metastatic este adesea inoperabil. Chiar dacă tomografiile sau alte studii relevă doar una sau două metastaze în organele distale, înfrângerea metastazelor de melanom prin intervenție chirurgicală este extrem de discutabilă. Există o probabilitate mare de prezență a altor micrometastaze, a căror dimensiune nu permite încă detectarea lor. Cu toate acestea, intervenția chirurgicală este adesea efectuată pentru a îndepărta tumorile primare și secundare detectate, al căror scop este de a stabili controlul asupra melanomului. Se oferă îngrijiri chirurgicale paliative pentru a ameliora simptomele. Desigur, se încearcă îndepărtarea țesutului tumoral cât mai complet posibil și îmbunătățirea stării pacientului; uneori, îndepărtarea unui număr mic de metastaze permite creșterea semnificativă a speranței de viață și a calității acesteia.

În stadiul al treilea al melanomului, tumora primară și ganglionii cei mai apropiați în care se găsesc melanocite modificate sunt îndepărtați. În acest stadiu, metastazele la distanță nu sunt încă determinate, iar după terapia adjuvantă există speranță pentru o perioadă lungă fără recidive.

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.