Temodal

Temodalul are proprietăți antitumorale.

Indicaţii Temodala

Se utilizează pentru eliminarea următoarelor patologii:

• glioblastom multiform, diagnosticat pentru prima dată. În acest caz, medicamentul trebuie utilizat în combinație cu proceduri de radioterapie și, în plus, odată cu necesitatea efectuării unor măsuri de susținere;
• gliom malign - pentru a elimina recidivele acestei boli sau dacă aceasta progresează chiar și în cazul procedurilor standard de tratament;
• melanom, care se dezvoltă ca un neoplasm malign metastatic cu caracter larg răspândit. Temodalul este utilizat ca medicament principal.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat în capsule de 5 și 20 mg, precum și în capsule de 0,1, 0,14, 0,18 și 0,25 g - 5 capsule într-un blister, 4 blistere într-o cutie.

De asemenea, este produs sub formă de pulbere din care se prepară o soluție – în flacoane de 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

Elementul activ al medicamentului care intră în fluxul sanguin trece printr-un proces de conversie rapidă de natură non-enzimatică (la valori fiziologice ale pH-ului) – este transformat în compusul activ MTIC. Se crede că citotoxicitatea acestui element se datorează faptului că ADN-ul suferă procese de alchilare.

Alchilarea guaninei este adesea efectuată la pozițiile O6 și N7. Aceste date ne permit să concluzionăm că deteriorarea citotoxică rezultată din acest proces se dezvoltă ca un activator al activității reductive a reziduului metil.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Temozolomida se absoarbe rapid și aproape complet, atingând nivelul Cmax după 1 oră (în medie). Alimentele reduc gradul și rata de absorbție a elementului. Valorile medii ale Cmax din plasmă sunt reduse cu 32%, iar perioada de acțiune a componentei active este prelungită de două ori (de la 1 la 2,25 ore). Un efect similar se observă la utilizarea medicamentului imediat după un mic dejun copios, care a inclus alimente grase, care conțin, de asemenea, o cantitate mare de carbohidrați.

Procese de distribuție.

Volumul de distribuție al temozolomidei este de 0,4 l/kg (cu un CV % = 13%). Sinteza cu proteine intraplasmatice este foarte slabă. Valoarea medie a radioactivității totale a substanței este de 15%.

Procese de schimb.

Hidroliza substanței are loc spontan (dacă pH-ul este fiziologic), pentru a forma specia activă, MTIC, și produsul de descompunere - acid temozolomidic. MTIC este apoi hidrolizat în elementul 5-amino-imidazol-4-carboxamidă (APC), care este o componentă intermediară a biosintezei acizilor nucleici cu purină, precum și a metilhidrazinei. Elementele hemoproteinei P450 nu sunt participanți importanți în metabolismul temozolomidei și MTIC. Relativ la ASC a temozolomidei, efectul MTIC asupra APC este de 2,4% și, respectiv, 23%.

Excreţie.

Aproximativ 38% din temozolomida administrată din doza totală radioactivă este excretată în prima săptămână: 37,7% în urină și încă 0,8% în fecale.

Perioada de excreție a substanței active din plasmă este puțin mai mică de 120 de minute. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată prin rinichi. După 24 de ore de utilizare, aproximativ 10% din temozolomidă este excretată în urină. Această componentă poate fi excretată și sub formă de produși de dezintegrare polară care nu pot fi identificați. Valorile de clearance și timpul de înjumătățire nu se modifică în funcție de mărimea porției.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozare și administrare

Medicația trebuie administrată în doză de 75 mg/ ^m² o dată pe zi, timp de 42 de zile, împreună cu proceduri concomitente de radioterapie (cu o doză totală de 60 Gy, numărul de fracțiuni administrate este de 30 de ședințe).

Tratamentul medicamentos nu trebuie întrerupt, deși ocazional această acțiune poate fi prescrisă de medicul curant (dacă pacientul prezintă manifestări negative stabile). Dacă administrarea medicamentului a fost întreruptă, terapia trebuie reluată în perioada concomitentă de 42 de zile, deși poate fi prelungită până la 49 de zile dacă sunt îndeplinite toate condițiile descrise mai jos:

• numărul absolut de neutrofile este mai mare sau egal cu 1,5×109/l, iar numărul de trombocite este mai mare sau egal cu 100×109/l;
• valoarea toxică totală este mai mică sau egală cu unu (cu excepția cazurilor cu vărsături, alopecie sau greață).

Atunci când se efectuează proceduri de tratament cu acest agent terapeutic, este necesar să se efectueze periodic analize de sânge. Frecvența acestei proceduri este de o dată pe săptămână. Terapia trebuie întreruptă pentru o perioadă sau întreruptă dacă sunt prezente criteriile descrise în lista nr. 1.

Lista nr. 1.

Criterii pentru suspendarea sau anularea medicației:

• la un nivel de toxicitate ACN mai mare sau egal cu 0,5 și mai mic de 1,5×109/l;
• la valori de toxicitate sub 0,5×109/l;
• cu număr de trombocite care depășește sau este egal cu 10, precum și sub 100×109/l;
• cu număr de trombocite sub 10×109/l;
• în CTC cu toxicitate non-hematologică de gradul 2, 3 sau 4 (excluzând tulburări precum vărsăturile cu alopecie și greață).

Ciclul nr. 1:

La sfârșitul primei etape, după 1 lună de Temodal+RT, medicamentul este prescris pentru o perioadă suplimentară de 6 cicluri de tratament de întreținere. Dozele în primul ciclu sunt de 150 mg/m2 ^, cu administrare zilnică timp de 5 zile. Apoi, terapia trebuie suspendată timp de 23 de zile.

Ciclurile #2-6:

În etapa inițială a celui de-al doilea ciclu, este permisă creșterea cantității de element activ utilizat la 200 mg/ ^m2, cu condiția ca nivelul de toxicitate non-hematologică a CTC în timpul primului ciclu să fie sub sau egal cu 2, nivelul ANC să fie peste sau egal cu 1,5×109/l, iar numărul de trombocite să fie peste sau egal cu 100×109/l.

O doză zilnică de 200 mg/ ^m2 este prescrisă pentru utilizare în a 5-a zi a fiecărui ciclu nou. În acest caz, dacă doza nu a fost crescută în al 2-lea ciclu, nu este necesară creșterea acesteia în ciclurile ulterioare.

În timpul celei de-a doua etape a cursului, reducerea ratei consumului de droguri trebuie să aibă loc în conformitate cu criteriile specificate în listele 2 și 3.

Când se utilizează Temodal, la 3 săptămâni după administrarea primei doze de medicament, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă.

Lista nr. 2.

Niveluri de temozolomidă necesare pentru procedurile de întreținere:

• la valori ale dozelor de -1, doza zilnică de 100 mg/m2 ^{ar trebui} să reducă toxicitatea preliminară;
• cu valori ale porțiilor egale cu zero, o doză zilnică de 150 mg/m2 ^este norma în primul ciclu de terapie;
• La o doză de unu, o doză de 200 mg/ ^m2 /zi este normală în ciclurile 2-6 de terapie (dacă nu există toxicitate).

Lista nr. 3.

Criterii pentru reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentelor în timpul măsurilor de întreținere:

• dacă nivelul de toxicitate al ACN este sub 1x109/l, este necesară reducerea dozei de TMZ cu o doză;
• dacă este necesară o reducere a porției, medicamentul trebuie întrerupt;
• dacă numărul de trombocite este sub 100×109/l, utilizarea medicamentului trebuie redusă cu 1 nivel de doză;
• în cazul CTC cu toxicitate non-hematologică (cu excepția alopeciei și vărsăturilor cu greață), care are nivelul 3, TMZ trebuie redus la nivelul 1 de dozare;
• Dacă este prezentă toxicitate non-hematologică CTC (excluzând complicații precum vărsături, alopecie și greață) cu un nivel de 4, utilizarea ulterioară a Temodal este interzisă.

[ 18 ], [ 19 ]

Utilizați Temodala în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea Temodal în timpul sarcinii sau alăptării.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat persoanelor cu intoleranță severă la ingredientul său activ sau la alte componente. Intoleranța se manifestă sub formă de simptome alergice, inclusiv anafilaxie, și, în plus, sub formă de urticarie.

De asemenea, medicamentul nu este prescris persoanelor cu sensibilitate ridicată la elementul dacarbazină, deoarece procesul metabolic are loc cu participarea componentei MTIC.

Temodal nu trebuie utilizat la copii.

[ 14 ]

Efecte secundare Temodala

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția unor efecte secundare, dintre care cele mai frecvente sunt constipația, durerile de cap, vărsăturile cu greață, senzația de slăbiciune sau oboseală, precum și pierderea poftei de mâncare.

Vărsăturile și greața pot fi destul de severe, așa că pot fi necesare medicamente pentru a le trata. În plus, schimbările în dietă pot ajuta la ameliorarea unora dintre aceste reacții. Dacă oricare dintre aceste complicații persistă sau se agravează, trebuie să consultați imediat medicul.

Mai rar, utilizarea medicamentelor provoacă alopecie tranzitorie. Situația revine de obicei la creșterea normală a părului după terminarea terapiei.

Medicamentul în sine provoacă, de asemenea, apariția unor complicații destul de grave, cum ar fi umflarea picioarelor sau a gleznelor, ulcere pe mucoasa orală, sângerări ușoare sau vânătăi și, în plus, dificultăți de respirație. Temodal poate, de asemenea, slăbi rezistența organismului la influența diferitelor infecții.

Deși temozolomida este utilizată ca tratament pentru cancer, în situații izolate, unii pacienți pot prezenta un risc crescut de a dezvolta o altă formă de cancer (de exemplu, cancer la nivelul măduvei osoase) din cauza utilizării sale.

Dacă, în timpul utilizării medicamentului, observați umflarea glandelor, hiperhidroză sau pierdere bruscă sau inexplicabilă în greutate, trebuie să contactați imediat medicul.

Manifestările severe ale alergiei la medicament se dezvoltă doar ocazional, deși apariția lor este destul de posibilă. Printre semne se numără mâncărime, erupții cutanate, umflarea (în special a limbii cu gât și a feței), tulburări respiratorii și amețeli severe.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Supradozaj

Efectul dozelor de 0,5, 0,75, 1 și 1,25 g/m2 ⁽ doza totală pentru un ciclu de 5 zile) a fost studiat la pacienți. Doza limitatoare de toxicitate a fost toxicitatea hematologică observată cu orice doză de medicament. Prin urmare, cu cât doza de medicament utilizată este mai mare, cu atât valorile toxicității hematologice sunt mai mari.

Intoxicația a fost observată la administrarea unei doze de 2 g/zi de către pacient. Durata utilizării a fost de 5 zile. Victima a dezvoltat hipertermie, pancitopenie și insuficiență a mai multor organe interne, rezultând decesul.

Există raportări de persoane cărora li s-a prescris Temodal mai mult de 5 zile (până la 2 luni), ceea ce a dus la supresia măduvei osoase și apoi la deces.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația cu ranitidină nu afectează gradul de absorbție a medicamentului.

În combinație cu carbamazepină, dexametazonă, fenobarbital, fenitoină, precum și proclorperazină, blocante ale receptorilor histaminei H2 și ondansetron, nu se observă modificări ale ratelor de clearance ale temozolomidei.

Valorile clearance-ului elementului activ al medicamentului scad atunci când este combinat cu acid valproic. În acest caz, valorile clearance-ului scad ușor.

Combinarea Temodal cu medicamente care conțin elemente ce suprimă funcția măduvei osoase crește riscul de a dezvolta mielosupresie.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Conditii de depozitare

Temodalul trebuie păstrat într-un loc ferit de umiditate, la temperaturi cuprinse între 2 și 30°C.

Termen de valabilitate

Temodal poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației agentului terapeutic.

[ 26 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Temozolomidă, Temozolomidă-Rus și Temozolomidă-Teva, precum și Temomid și Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recenzii

Temodal primește un număr mare de recenzii diferite, majoritatea menționând eficacitatea sa medicinală ridicată și absența reacțiilor negative. Singurele dezavantaje sunt greața și durerile de cap - astfel de efecte secundare apar la fiecare a treia persoană care utilizează acest medicament.