Aziclar

Aziklar este un medicament antimicrobian utilizat sistemic. Aparține grupei macrolidelor.

Indicaţii Aziclara

Se utilizează pentru eliminarea infecțiilor cauzate de acțiunea microbilor sensibili la claritromicină:

• infecții ale tractului respirator superior: în nazofaringe (cum ar fi amigdalita cu faringită), precum și în sinusurile paranazale;
• boli ale tractului respirator inferior (cum ar fi pneumonia primară atipică, bronșita și pneumonia lobară acută);
• patologii ale țesuturilor moi și ale pielii (inclusiv foliculită cu impetigo, precum și furunculoză, eritemul lui Baker și suprafețele infectate ale plăgilor);
• infecții odontogene în formă acută sau cronică;
• boli micobacteriene (locale sau răspândite), cauzate de acțiunea Mycobacterium intracellulare sau Mycobacterium avium;
• infecții locale cauzate de Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae sau Mycobacterium kansashi;
• distrugerea bacteriei Helicobacter pylori la persoanele cu patologie ulcerativă în duoden prin suprimarea proceselor de secreție a acidului clorhidric (nivelul de activitate al claritromicinei asupra Helicobacter pylori la un pH neutru este mai mare decât în cazul acidității crescute).

Formularul de eliberare

Eliberat în comprimate, 10 bucăți într-un blister. Într-un ambalaj separat - 1 placă cu blister.

Farmacodinamica

Claritromicina este un antibiotic macrolidic semisintetic. Proprietățile sale antibacteriene se datorează suprimării procesului de legare a proteinelor prin sinteză cu subunitatea ribozomală 50S la microbii sensibili la substanță.

Adesea are un efect bacteriostatic, dar și microbii individuali pot fi supuși unei acțiuni bactericide. Medicamentul are un efect specific puternic asupra unei game relativ largi de bacterii anaerobe și aerobe (atât gram-pozitive, cât și gram-negative). Indicele minim inhibitor al claritromicinei este adesea de 2 ori mai mic decât aceeași valoare pentru eritromicină.

Claritromicina demonstrează o eficacitate ridicată împotriva Legionella pneumophila și Mycoplasma pneumoniae în studiile in vitro. Datele in vitro și in vivo arată că claritromicina are un efect puternic asupra tulpinilor micobacteriene relevante pentru medicament. În plus, aceste teste arată, de asemenea, că tulpinile de enterobacterii și pseudomonade (precum și microorganismele gram-negative care nu produc lactoză) sunt rezistente la claritromicină.

Claritromicina, în testele in vitro și în practica medicală, acționează activ asupra majorității tulpinilor microbilor descriși mai jos:

• aerobe gram-pozitive: Staphylococcus aureus, pneumococ, Streptococcus pyogenes și Listeria monocytogenes;
• Aerobe Gram-negative: bacilul gripal, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus și Legionella pneumophila;
• alte bacterii: Mycoplasma pneumoniae și Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Micobacterii: bacilul Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum și complexul Mycobacterium avium, care include Mycobacterium intracellulare și Mycobacterium avium.

B-lactamazele microbiene nu afectează proprietățile claritromicinei.

Majoritatea tulpinilor de stafilococ rezistente la meticilină și oxacilină sunt rezistente la claritromicină.

Studiile in vitro au demonstrat că claritromicina este activă împotriva majorității tulpinilor bacteriene descrise mai jos, dar siguranța și eficacitatea medicamentoasă a acestui medicament nu au fost stabilite:

• aerobe gram-pozitive: Streptococcus agalactiae, streptococi tipurile C, F și G și din grupul Viridans;
• aerobe gram-negative: bacilul tusei convulsive și Pasteurella multocida;
• alte bacterii: Chlamydia trachomatis;
• Anaerobi Gram-pozitivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger și Propionibacterium acnes;
• anaerobi gram-negativi: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochete: Borrelia burgdorferi și Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeune.

Claritromicina are proprietăți bactericide împotriva anumitor tulpini de microbi: bacilul gripal, pneumococ, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococ, Helicobacter pylori și Campylobacter.

Principalul produs de descompunere al substanței este elementul 14-hidroxiclaritromicină, care prezintă activitate microbiologică. Pentru majoritatea microbilor, această activitate este egală cu indicatori similari ai substanței de bază sau este de 1-2 ori mai slabă (singura excepție este bacilul gripal, împotriva căruia eficiența produsului de descompunere este de două ori mai mare). Testele in vitro și in vivo au arătat că substanța de bază împreună cu principalul său produs de descompunere au proprietăți sinergice sau aditive față de bacilul hemofil (acest lucru depinde de tulpina bacteriană).

Farmacocinetica

Claritromicina este absorbită complet și rapid din tractul gastrointestinal (în principal prin intestinul subțire). Substanța rămâne activă atunci când interacționează cu sucul gastric. Administrarea ei cu alimente încetinește ușor absorbția, dar nu îi afectează gradul. Nivelul de biodisponibilitate este de aproximativ 55%.

Se metabolizează hepatic utilizând sistemul hemoproteic P450 cu enzima CYP3A4. Acest lucru se întâmplă prin 3 metode principale (procese de hidroxilare și demetilare, precum și hidroliză) cu formarea a 8 produși de descompunere. Aproximativ 20% din medicament, după absorbție, este metabolizat, timp în care se formează 14-hidroxiclaritromicină, care are o bioactivitate similară cu claritromicina.

Claritromicina, împreună cu principalul său produs de descompunere, se distribuie în majoritatea fluidelor și țesuturilor biologice. În concentrații mari, se acumulează în amigdale, mucoasa nazală și țesuturile pulmonare. Indicii din țesuturi sunt mai mari decât în fluxul sanguin, deoarece substanța are valori intracelulare ridicate. Medicamentul trece ușor în macrofagele cu leucocite, precum și în mucoasa gastrică. Nivelul de claritromicină în țesuturile și mucoasa gastrică este mai mare în cazul asocierii sale cu omeprazol decât în timpul monoterapiei.

Nivelurile serice maxime de claritromicină se observă după 2-3 ore și sunt egale cu 1-2 mcg/ml atunci când se utilizează 250 mg de 2 ori pe zi. Când se administrează 500 mg de medicament de 2 ori pe zi, acest indicator este de 3-4 mcg/ml.

Aproximativ 80% din medicament este sintetizat cu proteine plasmatice. Timpul de înjumătățire plasmatică a 250 mg de medicament (de 2 ori pe zi) este de 2-4 ore, iar la administrarea a 500 mg de medicament de 2 ori pe zi, acesta ajunge la 5 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al metabolitului activ 14-hidroxi este de 5-6 ore după administrarea medicamentului într-o doză de 250 mg de două ori pe zi.

Aproximativ 70-80% din substanță se excretă prin fecale, iar alte 20-30% se excretă neschimbată prin urină. Această ultimă proporție poate crește dacă doza medicamentului este crescută.

Dacă doza medicamentului nu este redusă la persoanele cu insuficiență renală, nivelurile plasmatice de claritromicină cresc.

Dozare și administrare

Comprimatele se iau întregi cu apă (nu trebuie mestecate sau zdrobite).

Adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și adulții trebuie să ia 250 mg de medicament la intervale de 12 ore. Dacă se observă o formă severă de infecție, doza poate fi crescută la 500 mg la intervale de 12 ore.

Adesea, cursul terapeutic durează 6-14 zile. Terapia trebuie continuată cel puțin încă 2 zile după dispariția principalelor semne ale patologiei. Durata curei este prescrisă de medic, individual, în funcție de evoluția bolii.

Eliminarea proceselor infecțioase odontogene.

Doza uzuală este de 250 mg, administrată la fiecare 12 ore. Trebuie administrată pe o perioadă de 5 zile.

Tratamentul infecțiilor micobacteriene.

Doza zilnică inițială este de două ori pe zi, câte 500 mg de medicament. Dacă nu se observă nicio ameliorare a evoluției bolii în decurs de 3-4 săptămâni de tratament, este necesară creșterea dozei de Aziklar la două ori pe zi, câte 1000 mg de medicament.

În eliminarea infecțiilor diseminate cauzate de MAC la persoanele cu SIDA, este necesar să se administreze comprimate pe întreaga perioadă în care se observă eficacitatea microbiologică și medicinală a medicamentului. Medicamentul poate fi utilizat în combinație cu alte medicamente antimicobacteriene.

Distrugerea bacteriei Helicobacter pylori la persoanele cu patologie ulcerativă în duoden (la adulți):

• terapie triplă – administrarea a 500 mg de claritromicină (de două ori pe zi) în combinație cu amoxicilină (1000 mg) și omeprazol (20 mg, o dată pe zi) de două ori pe zi, timp de 7-10 zile;
• terapie triplă – utilizarea claritromicinei (500 mg de două ori pe zi), lanoprazolei (30 mg de două ori pe zi) și amoxicilinei (1000 mg de două ori pe zi) timp de 10 zile;
• tratament dublu - administrarea a 500 mg claritromicină de trei ori pe zi și, de asemenea, omeprazol (doză unică de 20 sau 40 mg de medicament pe zi) timp de 14 zile;
• Terapie dublă – claritromicină 500 mg de trei ori pe zi, plus lanoprazole 60 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Poate fi necesară suprimarea ulterioară a secreției de acid clorhidric pentru a reduce manifestările ulcerative.

Claritromicina poate fi utilizată și în următoarele scheme de dozare:

• combinație cu tinidazol, precum și cu omeprazol/lansoprazol;
• administrare concomitentă cu metronidazol, precum și cu lanoprazole/omeprazol;
• combinație cu tetraciclină, subsalicilat de bismut și ranitidină;
• combinație cu amoxicilină, precum și lansoprazol;
• combinație cu ranitidină și citrat de bismut.

Când se utilizează la persoanele cu insuficiență renală severă (indicatorii CR sunt mai mici de 30 ml/minut), doza zilnică totală trebuie redusă la jumătate: se administrează 250 mg o dată pe zi sau 250 mg de două ori pe zi (în cazul infecțiilor severe). Durata tratamentului la acești pacienți nu poate depăși 2 săptămâni.

[ 1 ]

Utilizați Aziclara în timpul sarcinii

Nu există informații privind siguranța administrării Aziklar în timpul sarcinii sau alăptării. Medicamentul este permis a fi utilizat numai în situațiile în care beneficiul probabil pentru femeie depășește riscul posibil de complicații pentru făt.

Deoarece claritromicina poate pătrunde în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența hipersensibilității la claritromicină sau la alte componente ale medicamentului și la alte macrolide;
• combinație cu anumite medicamente: cisapridă, terfenadină și astemizol cu pimozidă (această combinație poate provoca prelungirea intervalului QT, precum și apariția aritmiilor cardiace, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și aritmie de tip piruetă). În plus, cu alcaloizi din carob, inclusiv ergotamină cu dihidroergotamină (provoacă dezvoltarea efectelor ergotoxice) și statine, care sunt metabolizate semnificativ de elementul CYP3A4 (substanțe lovastatină sau simvastatină), deoarece această combinație crește probabilitatea miopatiei (aceasta include și rabdomioliza);
• administrarea combinată a medicamentului cu midazolam;
• antecedente de aritmie ventriculară (inclusiv torsada vârfurilor) și prelungirea intervalului QT;
• prezența hipokaliemiei (prelungirea intervalului QT);
• insuficiență hepatică severă și insuficiență renală concomitentă;
• combinație de claritromicină (precum și alți inhibitori puternici ai elementului CYP3A4) cu substanța colchicină la persoanele cu insuficiență hepatică sau renală;
• utilizarea combinată de Aziclar și ranolazină sau ticagrelor.

Copiii sub 12 ani trebuie să ia medicamentul sub formă de suspensie, deoarece utilizarea medicamentului sub formă de tablete la această categorie de vârstă nu a fost studiată.

Efecte secundare Aziclara

Cele mai frecvente simptome care apar în cazul administrării Aziklar includ diaree, tulburări ale papilelor gustative, dureri abdominale și vărsături însoțite de greață. Aceste tulburări sunt adesea ușoare. Alte reacții adverse includ:

• procese invazive și infecțioase: infecție vaginală și candidoză orală. În plus, se pot dezvolta gastroenterită, erizipel, colită pseudomembranoasă, celulită și eritrasmă;
• sistemul limfatic și hematopoietic: dezvoltarea trombocitopeniei, leucopeniei și neutropeniei, precum și agranulocitozei, eozinofiliei și trombocitemiei;
• reacții imune: manifestări anafilactice și anafilactoide, precum și hipersensibilitate;
• procese metabolice: pierderea poftei de mâncare, dezvoltarea anorexiei și, de asemenea, apariția hipoglicemiei la persoanele care iau insulină sau medicamente antidiabetice;
• tulburări mintale: senzații de dezorientare, anxietate, nervozitate și confuzie, insomnie, depresie, halucinații, psihoză și coșmaruri. În plus, sunt posibile țipete, dezorientare și dezvoltarea maniei;
• Reacții la nivelul SNC: pierderea conștienței, dureri de cap, somnolență și amețeli. Se pot dezvolta, de asemenea, disgeuzie, ageuzie, diskinezie și anosmie cu parosmie. Pot apărea parestezii, convulsii și tremor;
• reacții ale organelor auditive: probleme de auz, tinitus, precum și pierderea reversibilă a auzului;
• afecțiuni cardiace: prelungirea intervalului QT, creșterea frecvenței cardiace, extrasistolă ventriculară, fibrilație atrială și stop cardiac;
• disfuncție vasculară: dezvoltarea vasodilatației și apariția hemoragiei;
• reacții ale organelor respiratorii, mediastinului și sternului: ocazional apar sângerări nazale, se dezvoltă astm sau embolie pulmonară;
• Manifestări gastrointestinale: dezvoltarea dispepsiei, reflux gastroesofagian (GERD), stomatitei, esofagitei, proctalgiei și glositei cu gastrită, precum și constipație, flatulență, mucoasă orală uscată, pancreatită acută și eructații. Se pot observa modificări ale nuanței dinților și limbii;
• tulburări ale sistemului hepatobiliar: modificări ale indicilor elementelor hepatice – creșterea valorilor AST, GGT și ALT, precum și a bilirubinei. În plus, dezvoltarea hepatitei, colestazei (și a formei sale intrahepatice), insuficienței hepatice și icterului parenchimatos;
• Țesuturi subcutanate și piele: transpirație crescută, erupții cutanate, mâncărime, precum și erupție maculopapulară și urticarie. Se pot dezvolta sindromul Lyell sau sindromul Stevens-Johnson, dermatită buloasă, acnee, alergie cutanată indusă de medicamente cu eozinofilie cu simptome generale (DRESS) și vasculită hemoragică;
• reacții ale țesuturilor conjunctive și ale organelor musculo-scheletice: spasme musculare, miopatie cu mialgie, rabdomioliză și rigiditate a mușchilor scheletici;
• reacții ale organelor urinare și ale rinichilor: dezvoltarea insuficienței renale sau a nefritei tubulointerstițiale, precum și o creștere a nivelului de uree sau creatinină;
• tulburări sistemice: febră, senzație de oboseală și stare generală de rău, dureri în piept, precum și frisoane și astenie;
• Rezultate teste de laborator: niveluri crescute de LDH sau ALP, modificări ale raporturilor albumină/globuline, prelungirea PT, creșterea INR, a creatininei serice și a AMC. Culoarea urinei se poate modifica.

Există informații despre dezvoltarea edemului Quincke și a artralgiei.

Uveita a fost raportată rar, mai ales la persoanele care iau medicamentul rifabutină în combinație cu Aziklar. Reacțiile au fost adesea tratabile.

Există, de asemenea, informații despre apariția toxicității colchicinei (în unele cazuri chiar fatale) din cauza asocierii claritromicinei cu colchicina. Acest lucru este valabil mai ales pentru vârstnici, precum și atunci când este administrat pe fondul insuficienței renale.

Pacienți cu tulburări imune.

La persoanele cu SIDA sau alte tulburări imune care au luat medicamentul în doze mari pentru o perioadă mai lungă decât este necesar pentru eliminarea infecțiilor micobacteriene, nu este întotdeauna posibil să se facă distincția între efectele secundare cauzate de utilizarea medicamentului și manifestările patologiei subiacente și ale tulburărilor asociate.

Aziklar 500 conține colorantul tartrazină (elementul E 102), care poate provoca reacții alergice.

Supradozaj

Supradozajul medicamentului poate duce la manifestări gastrointestinale, precum și la hipokaliemie, dureri de cap și hipoxemie. Un pacient cu antecedente de psihoză bipolară a dezvoltat modificări mentale, hipoxemie cu hipokaliemie și paranoia la administrarea a 8 g de claritromicină.

Dacă apare o supradoză, este necesară întreruperea utilizării medicamentului.

Medicamentul nu are un antidot specific. Pentru tratament se utilizează lavaj gastric și cărbune activ. În plus, se efectuează terapia simptomatică necesară pentru a susține funcționarea sistemelor și organelor vitale. Probabilitatea ca dializa peritoneală și procedurile de hemodializă să poată afecta nivelurile serice de claritromicină este destul de scăzută. Prin urmare, acestea nu sunt recomandate.

Interacțiuni cu alte medicamente

Aziklar crește nivelurile medicamentelor metabolizate de sistemul hemoproteic P450 din organism. Astfel de medicamente includ alprazolam, rifabutină și terfenadină cu cisapridă, precum și bromocriptină cu astemizol, pimozidă cu valproați, warfarină și alcaloizi din ergot cu hexobarbital și midazolam. În plus, triazolam și fenitoină, ciclosporină cu digoxină, sildenafil cu chinidină, disopramidă, metilprednisolon și vinblastină cu teofilină, tacrolimus și zidovudină. Dacă o astfel de combinație este necesară, nivelurile lor sanguine trebuie monitorizate cu atenție, iar doza trebuie ajustată în timp util.

În combinație cu substanța ergotamină sau dihidroergotamină, pot apărea ischemie a diferitelor țesuturi (inclusiv țesutul din extremități și din sistemul nervos central) și vasospasm.

Utilizarea concomitentă cu simvastatină, precum și cu lovastatină și atorvastatină, poate provoca rabdomioliză.

Combinația cu colchicină duce la creșterea proprietăților toxice ale acestui medicament.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Temperatura – nu mai mult de 30°C.

Termen de valabilitate

Aziklar poate fi utilizat timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului.