Simvagexal

Simvageksal conține elementul simvastatină, o substanță hipocolesterolemică obținută prin sinteză din produșii de fermentație ai aspergilusului măcinat.

Simvastatina este utilizată în tratamentul hipercolesterolemiei primare (dacă dieta nu produce efectul dorit). Medicamentul este foarte eficient în reducerea nivelului de LDL și colesterol total în hipercolesterolemia familială și non-familială, precum și în hiperlipidemia mixtă; în aceste cazuri, nivelurile crescute de colesterol acționează ca un factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor vasculare aterosclerotice. [ 1 ]

Indicaţii Simvagexal

Se utilizează în bolile coronariene pentru a reduce riscul de infarct miocardic și deces coronarian. În plus, este utilizat pentru a preveni accidentul vascular cerebral și tulburările temporare ale fluxului sanguin în interiorul creierului, pentru a reduce riscul de intervenție chirurgicală pentru restabilirea fluxului sanguin coronarian (CABG și PTCA) și pentru a reduce rata de progresie a formei coronariene de ateroscleroză (prevenirea dezvoltării ocluziei vasculare generale și a apariției de noi tulburări).

La persoanele cu hipercolesterolemie primară sau forma sa familială (homo- sau heterozigotă), precum și cu hiperlipidemie combinată, medicamentul este utilizat ca adjuvant la terapia dietetică - pentru a reduce nivelul crescut de colesterol total, LDL-C, trigliceride și apolipoproteină B (în situațiile în care dieta și alte metode non-medicamentoase nu aduc rezultate).

Formularul de eliberare

Substanța terapeutică este eliberată în comprimate - 10 bucăți într-un blister; într-o cutie - 3 astfel de ambalaje.

Farmacodinamica

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este transformată prin hidroliză în forma sa activă (β-hidroxil), care este principala componentă metabolică și, de asemenea, o substanță care inhibă HMG-CoA reductaza (o enzimă care catalizează reacția de formare a mevalonatului împreună cu HMG-CoA și, de asemenea, limitează stadiul inițial al biosintezei colesterolului).

Forma activă a substanței active a medicamentului este un inhibitor specific al acțiunii HMG-CoA reductazei, motiv pentru care principiul de acțiune al simvastatinei este asociat în principal cu distrugerea legării colesterolului în interiorul ficatului în faza de acid mevalonic. [ 2 ]

În cazul utilizării unei doze zilnice între 10-80 mg, Simvaghexal reduce valorile plasmatice ale colesterolului total, precum și nivelul VLDL și LDL. În același timp, reducând valorile trigliceridelor plasmatice, medicamentul crește ușor valorile HDL antiaterogenic. [ 3 ]

Întrucât formarea legăturii dintre mevalonat și HMG-CoA are loc într-un stadiu incipient al biosintezei colesterolului, terapia cu introducerea de simvastatină nu duce la acumularea de steroli potențial toxici și periculoși în organism. În plus, HMG-CoA este transformat rapid în acetil-CoA, un element care participă activ la majoritatea proceselor de biosinteză din organism.

Când este utilizat la persoanele cu hipertrigliceridemie (niveluri de trigliceride peste 2,25 mmol/l), medicamentul reduce aceste valori în plasma sanguină cu 30%.

Simvastatina nu crește secreția de bilă, motiv pentru care administrarea sa nu crește riscul de a dezvolta colecistită.

Un efect vizibil al terapiei se observă după 14 zile; efectul medicamentos maxim se observă în perioada de 1-1,5 luni de la începerea tratamentului și se menține pe durata continuării acestuia. După întreruperea terapiei, nivelul total al colesterolului revine la valorile observate la începutul curei.

Farmacocinetica

După administrarea medicamentului, substanța activă este bine absorbită din tractul gastrointestinal, pătrunzând în sistemul circulator. Sinteza proteinelor este de 95%. Valorile Cmax ale inhibitorilor activi în plasma sanguină se înregistrează după 1-2 ore de la momentul administrării medicamentului.

Simvastatina și componentele sale metabolice sunt excretate în principal prin bilă. Timpul de înjumătățire plasmatică al substanțelor care inhibă HMG-CoA reductaza din circulația sistemică este de aproximativ 2 ore.

Cantitatea elementului metabolic activ, simvastatină, din circulația sistemică este mai mică de 5% din doza administrată.

Excreția prin urină are loc în decurs de 96 de ore și reprezintă mai puțin de 0,5% din doza de medicament sub formă de elemente care inhibă HMG-CoA reductaza.

Dozare și administrare

Înainte de a începe utilizarea Simvageksal, este necesar să se prescrie pacientului un regim alimentar standard pentru hipocolesterol, care trebuie urmat și în timpul terapiei. Comprimatele trebuie administrate o dată pe zi, seara, fără a se face referire la mese; comprimatul se înghite fără a se mesteca și se bea cu apă plată.

În caz de boală coronariană, doza inițială este de 20 mg, administrată o dată pe zi (seara). Doza trebuie modificată în funcție de valorile colesterolului plasmatic, cel puțin o dată pe lună. Se permite un maxim de 80 mg din substanță pe zi, administrat o dată (seara). Dacă nivelul LDL a scăzut la mai puțin de 75 mg/dl sau nivelul colesterolului plasmatic total a scăzut sub 140 mg/dl, este necesară reducerea treptată a dozei de medicament cu aceeași frecvență ca și în cazul creșterii acesteia.

Pentru a trata hiperlipidemia, trebuie mai întâi să luați 10 mg de medicament (o dată pe zi, seara).

Pentru persoanele cu hipercolesterolemie moderată sau ușoară, se recomandă administrarea inițială a 5 mg de medicament seara, o dată pe zi; în acest caz, medicamentul este combinat cu terapii non-medicamentoase (de exemplu, pierderea în greutate și exercițiile fizice).

În cazul hipercolesterolemiei familiale de tip homozigot, medicamentul se administrează în doză de 40 mg (seara, o dată pe zi); sau se utilizează un regim cu introducerea a 80 mg pe zi în 3 doze - 20 mg dimineața și în timpul zilei și 40 mg seara.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este prescris în pediatrie.

Utilizați Simvagexal în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea Simvaghexal în timpul sarcinii.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu componentele medicamentului;
• cei cu patologii hepatice active sau o creștere inexplicabilă a nivelului transaminazelor plasmatice;
• miopatie;
• utilizarea cu itraconazol, ketoconazol sau inhibitori de protează HIV;
• perioada de alăptare;
• introducerea de imunosupresoare sau prezența organelor transplantate la pacient.

Utilizarea medicamentului la femeile de vârstă reproductivă este permisă numai dacă utilizează contraceptive.

Efecte secundare Simvagexal

Medicația este în general tolerată fără complicații. Efectele secundare sunt adesea ușoare și dispar rapid după reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentului. Printre astfel de afecțiuni se numără:

• tulburări sistemice: uneori se dezvoltă astenie;
• probleme cu tractul gastrointestinal: apar adesea greață, dureri de stomac, constipație și balonare. Uneori se observă probleme stomacale, diaree și vărsături;
• disfuncție hepatică: ocazional se dezvoltă hepatită, icter sau pancreatită;
• manifestări asociate cu sistemul nervos: uneori apar dureri de cap. Parestezii, amețeli și polineuropatie se observă sporadic;
• tulburări care afectează sistemul hematopoietic: anemia se observă sporadic;
• Leziuni epidermice: uneori se dezvoltă erupție epidermică, mâncărime sau eczeme. Alopecia se observă sporadic;
• disfuncție musculară și osoasă: ocazional apar mialgită sau miozită, formă activă de necroză musculară sau crampe musculare;
• disfuncție renală: insuficiența renală apare ocazional.

Disfuncția erectilă a fost raportată în cazuri izolate în cazul administrării de simvastatină.

În plus, există date izolate privind apariția sindromului de intoleranță în legătură cu medicamentul. Printre simptomele sale se numără vasculita, edemul Quincke, polinevralgia reumatoidă, sindromul lupus, artrita, fotofobia, dispneea, trombocitopenia, artralgia, înroșirea feței, eozinofilia, starea generală de rău și febra.

Datele testelor de laborator.

Se observă creșteri ale GGT și ALP. Pot apărea creșteri persistente ale activității transaminazelor, de peste trei ori mai mari decât valoarea normală maximă. Administrarea medicamentului poate provoca o creștere minoră, temporară, a CPK serice (în fracția CK) obținută din mușchii scheletici.

Simptome negative care se dezvoltă din motive necunoscute.

Există informații izolate despre apariția purpurei, a diferitelor tipuri de eritem (inclusiv SSc), a leucopeniei și a depresiei.

Supradozaj

Nu s-au observat semne specifice de otrăvire în timpul administrării medicamentului. Pot fi observate amețeli, slăbiciune și simptome alergice sub formă de erupții cutanate și mâncărime; în plus, se dezvoltă tulburări gastrointestinale - vărsături cu greață și dureri de stomac.

În caz de intoxicație, este necesar să se efectueze măsuri pentru excreția medicamentului (lavaj gastric și utilizarea cărbunelui activ în decurs de o jumătate de oră de la administrarea medicamentului) și proceduri simptomatice și, în același timp, să se monitorizeze activitatea transaminazelor (în spital).

Interacțiuni cu alte medicamente

Gemfibrozilul împreună cu alți fibrați, precum și dozele hipolipemiante de niacină (>1 g pe zi) nu afectează farmacocinetica simvastatinei. Cu toate acestea, atunci când este utilizat în combinație cu această substanță, probabilitatea apariției miopatiei crește - din acest motiv, o astfel de combinație trebuie evitată.

De asemenea, medicamentul nu trebuie utilizat împreună cu niacină și fibrați, cu excepția cazului în care efectul pozitiv al modificării ulterioare a valorilor lipidice depășește riscul crescut de complicații asociate cu această combinație.

Când niacina și fibrații sunt suplimentați cu substanțe care inhibă acțiunea HMG-CoA reductazei, există o ușoară scădere suplimentară a nivelului total de LDL-C; în plus, poate exista o scădere suplimentară a valorilor trigliceridelor și o creștere suplimentară a HDL-C.

Când se utilizează unul dintre agenții de mai sus în combinație cu simvastatină, probabilitatea dezvoltării miopatiei este mai mică decât în cazul administrării combinate de simvastatină, niacină și fibrați.

Persoanele care utilizează fibrați, ciclosporină sau niacină împreună cu Simvahexal trebuie să utilizeze simvastatină în doze de maximum 10 mg pe zi, deoarece la doze mai mari probabilitatea apariției miopatiei crește semnificativ.

Interacțiunea dintre medicament și hemoproteina P4 50 3A4.

Simvastatina nu are efect inhibitor asupra hemoproteinei P450 3A4 și nici asupra nivelurilor plasmatice ale medicamentelor ale căror procese metabolice sunt realizate cu ajutorul hemoproteinei P450 3A4.

Simvastatina acționează ca substrat pentru hemoproteina menționată. Elementele cu un efect inhibitor puternic față de hemoproteina P450 3A4 pot crește probabilitatea miopatiei prin creșterea activității substanțelor care inhibă HMG-CoA reductaza din plasmă atunci când se utilizează simvastatină. Printre inhibitorii menționați se numără ketoconazolul, claritromicina cu ciclosporină, eritromicina și itraconazolul, precum și nefozodona cu inhibitori ai activității proteazei HIV.

Combinația medicamentului cu itraconazol, ketoconazol și medicamente care inhibă proteaza HIV este interzisă. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă cu nefazodonă, claritromicină sau eritromicină.

Sucul de grapefruit conține unul sau mai multe elemente care inhibă activitatea hemoproteinei P450 3A4, datorită cărora poate crește nivelul plasmatic al medicamentelor ale căror procese metabolice sunt realizate cu ajutorul citocromului specific. Este necesar să se refuze consumul de suc în timpul tratamentului cu Simvageksal.

Derivați de cumarină.

La persoanele care utilizează anticoagulante cumarinice, valorile TP trebuie monitorizate înainte de inițierea administrării simvastatinei și în timpul utilizării acesteia pentru a confirma absența unor abateri semnificative ale valorilor TP.

În cazul utilizării medicamentului la persoane care nu au utilizat coagulante, nu s-au observat modificări ale nivelului de PT sau apariția sângerărilor.

Digoxină.

Utilizarea medicamentului împreună cu digoxina determină o ușoară creștere (mai puțin de 0,3 ng/ml) a nivelurilor plasmatice ale acesteia din urmă.

Colestiramina cu colestipol.

Medicamentul trebuie administrat cu 1 oră înainte sau la 4 ore după administrarea substanțelor menționate mai sus - acest lucru va preveni o scădere a intensității absorbției simvastatinei.

Antipirină.

Antipirina este un model al metabolismului medicamentelor prin sistemul enzimatic microzomal hepatic (structura hemoproteinei P450 3A4). La persoanele cu hipercolesterolemie se observă un efect slab până la moderat al simvastatinei asupra parametrilor farmacocinetici ai antipirinei.

Conditii de depozitare

Simvageksal trebuie păstrat într-un loc ferit de umiditate, lumina soarelui și copiii mici. Temperatura – nu mai mult de 30°C.

Termen de valabilitate

Simvaghexal poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației substanței farmaceutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Simgal, Simvor cu Simvastatină, Ovencor și Actalipide cu Vasilip și, în plus, Simvastol cu Zocor.