Simdax

Simdax este un medicament cardiotonic non-glicozidic.

La persoanele cu insuficiență cardiacă, proprietățile inotrope și vasodilatatoare pozitive ale levosimendanului duc la o creștere a contractilității miocardice și la o reducere a post- și precarniciei, fără efecte negative asupra activității diastolice.[ 1 ]

Levosimendanul ajută la activarea miocardului deteriorat la persoanele care au suferit tromboliză sau angioplastie coronariană. [ 2 ]

Indicaţii Simdax

Se utilizează pentru terapia pe termen scurt în stadiul activ al ICC decompensată severă (când tratamentul standard este ineficient și când este necesară influența inotropă).

Formularul de eliberare

Substanța terapeutică se eliberează sub formă de concentrat pentru fluid perfuzabil - în flacoane de 5 ml; într-un pachet există un astfel de flacon.

Farmacodinamica

Levosimendanul potențează sensibilitatea proteinelor contractile la calciu, sintetizându-se cu cardiotropina C folosind o metodă dependentă de calciu. Substanța potențează forța contractilă fără a perturba relaxarea ventriculară. În același timp, medicamentul deschide canalele de potasiu sensibile la ATP în interiorul mușchilor netezi ai vaselor de sânge, ceea ce stimulează vasodilatația arterelor comune și coronare, precum și a venelor comune. Levosimendanul inhibă selectiv PDE-3 in vitro.

Proprietățile farmacodinamice au fost studiate la voluntari și pacienți cu insuficiență cardiacă instabilă și stabilă. S-a constatat că eficacitatea medicamentului depinde de mărimea porției administrate intravenos într-o doză de saturație (între 3-24 mcg/kg), precum și prin perfuzie continuă (într-o porție de 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Comparativ cu placebo, Simdax crește debitul cardiac odată cu volumul-bătaie, frecvența cardiacă și fracția de ejecție și, de asemenea, reduce tensiunea arterială diastolică și sistolică, presiunea capilară intrapulmonară și atriul drept, precum și rezistența vasculară periferică.

Perfuzia medicamentului crește circulația coronariană la persoanele care se recuperează după intervenții chirurgicale coronariene și îmbunătățește perfuzia miocardică la persoanele cu ICC. Odată cu apariția acestor beneficii, consumul miocardic de oxigen nu crește. Terapia care utilizează medicamentul reduce semnificativ nivelurile circulante de endotelină-1 la persoanele cu ICC. Acest lucru evită o creștere a valorilor plasmatice ale catecolaminelor atunci când se administrează la viteza recomandată.

Farmacocinetica

Levosimendanul are parametri farmacocinetici liniari în intervalul de doze medicamentoase de 0,05-0,2 mcg/kg/minut.

Procese de distribuție.

Volumul de distribuție al medicamentului este de aproximativ 0,2 l/kg. Substanța activă este implicată în proporție de 97-98% în sinteza proteinelor (în principal împreună cu albumina). În OR-1855 și OR-1896, gradul de sinteză a elementului metabolic și a proteinelor este de 39%, respectiv 42%.

Procese de schimb.

Procesele metabolice ale levosimendanului se desfășoară prin conjugare cu conjugați ciclici sau N-acetilați (cisteină și cisteinilglicină). Aproximativ 5% este implicat în metabolismul intestinal prin reducere la substanța aminofenilpiridazinonă (OR-1855), care apoi (după procesul de reabsorbție) este implicată în metabolism prin N-acetiltransferază la componenta metabolică activă OR-1896.

Nivelurile produsului metabolic OR-1896 sunt ușor mai mari la persoanele cu rate de acetilare genetic mai mari. Cu toate acestea, atunci când este administrat în doze recomandate, acest lucru nu afectează efectele hemodinamice clinice.

Excreţie.

Rata de clearance a levosimendanului este de aproximativ 3 ml/minut/kg, iar timpul de înjumătățire este de aproximativ 1 oră.

54% din doză se excretă în urină și 44% în materiile fecale. Peste 95% din doză se excretă pe o perioadă de 7 zile. O cantitate mică de levosimendan nemodificat (<0,05% din doză) se excretă în urină. Produșii metabolici circulanți OR-1855 și OR-1896 se formează și se excretă cu o rată scăzută.

Cmax plasmatică a componentelor metabolice se observă după 2 zile de la terminarea perfuziei cu Simdax. Timpul de înjumătățire plasmatică al elementelor metabolice este de 75-80 de ore. Componentele OR-1855 și OR-1896 participă la conjugare sau filtrare intrarenală și sunt excretate în principal prin urină.

Dozare și administrare

Simdax se utilizează exclusiv în mediu spitalicesc – atunci când este disponibil echipamentul pentru monitorizarea și evaluarea stării pacientului; personalul medical trebuie să aibă și experiență în utilizarea agenților inotropi.

Concentratul medicinal se diluează înainte de perfuzie. Medicamentul trebuie administrat intravenos (în venele periferice și centrale).

Ca în cazul oricărei substanțe parenterale, lichidul dizolvat este inspectat cu atenție înainte de administrare pentru a exclude prezența elementelor solide sau o modificare a culorii.

Mărimea porției și durata cursului sunt selectate individual, ținând cont de răspunsul la terapie și de starea clinică a pacientului.

Terapia se inițiază cu o doză de saturație de 6-12 mcg/kg, administrată pe o perioadă de cel puțin 10 minute, urmată de perfuzie continuă cu o rată de 0,1 mcg/kg pe minut. O reducere a dozei de saturație la 6 mcg/kg este prescrisă persoanelor care primesc simultan tratament intravenos cu medicamente inotrope sau vasodilatatoare.

Cele mai mari doze de saturație determină un răspuns hemodinamic puternic (posibil datorită unei creșteri pe termen scurt a numărului de reacții adverse). Răspunsul clinic semnificativ al pacientului la terapie este evaluat în timpul administrării dozei de saturație sau în decurs de 0,5-1 oră de la modificarea dozei.

Dacă pacientul reacționează excesiv la perfuzie (dezvoltarea tahicardiei sau scăderea tensiunii arteriale), viteza de administrare a fluidelor poate fi redusă la 0,05 mcg/kg pe minut (sau perfuzia este oprită). Dacă doza inițială este bine tolerată, este necesară potențarea efectului hemodinamic - viteza de perfuzie este crescută la 0,2 mcg/kg pe minut.

Durata perfuziei în ICC decompensată severă este de obicei de 24 de ore. Nu s-au observat simptome de obișnuință sau efecte de rebound după finalizarea procedurii. Efectul hemodinamic durează cel puțin 24 de ore și se observă până la 9 zile după finalizarea procedurii de 24 de ore.

Persoanele cu insuficiență renală.

Este necesară utilizarea medicamentului cu mare precauție în stadiile ușoare și moderate ale afecțiunii. Este interzisă utilizarea la persoanele cu disfuncție renală severă (valori CC <30 ml/minut).

Persoanele cu insuficiență hepatică.

În formele ușoare până la moderate ale afecțiunii, Simdax se utilizează cu mare precauție. În disfuncția severă, nu se prescrie.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copii (sub 18 ani) deoarece există informații limitate privind utilizarea sa la această grupă de vârstă.

Utilizați Simdax în timpul sarcinii

Nu există experiență privind utilizarea levosimendanului în timpul sarcinii. Medicamentul este prescris numai în situațiile în care beneficiul probabil este mai mare decât riscurile pentru dezvoltarea fătului.

Deoarece nu există informații despre dacă Simdax se excretă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă odată cu administrarea medicamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă la levosimendan sau la alte componente ale medicamentului;
• o scădere bruscă a tensiunii arteriale și a tahicardiei;
• obstacole mecanice semnificative care afectează umplerea cu sânge a ventriculelor cardiace sau împiedică scurgerea sângelui din acestea;
• disfuncție renală severă (clearance-ul creatininei este <30 ml/minut);
• forme severe de disfuncție hepatică;
• istoria torsadei vârfurilor.

Efecte secundare Simdax

Efectele secundare includ:

• tulburări metabolice: se dezvoltă adesea hipokaliemie;
• tulburări mintale: apare adesea insomnia;
• probleme cu funcția sistemului nervos: cel mai des apar dureri de cap. De asemenea, apar adesea amețeli;
• simptome legate de activitatea sistemului cardiovascular: cel mai adesea, se dezvoltă tahicardie ventriculară sau indicatorul tensiunii arteriale scade. De asemenea, apar adesea tahicardie, insuficiență cardiacă, fibrilație atrială, extrasistole, ischemie miocardică și extrasistolă ventriculară;
• tulburări gastrointestinale: se dezvoltă adesea diaree, greață, constipație sau vărsături;
• manifestări și semne sistemice în zona injectării: simptome de intoleranță;
• rezultatele testelor de laborator: se observă adesea o scădere a nivelului de hemoglobină.

În utilizarea după punerea pe piață a produsului a fost raportată fibrilație ventriculară.

Supradozaj

Intoxicația cu levosimendan poate provoca tahicardie și scăderea tensiunii arteriale. În studiile clinice, scăderea tensiunii arteriale asociată cu levosimendan a fost corectată cu vasoconstrictoare (de exemplu, dopamină (la persoanele cu ICC) sau adrenalină (la persoanele după intervenții chirurgicale cardiace)). Din cauza unei scăderi excesive a presiunii de umplere a ventriculelor, răspunsul clinic la medicament poate fi limitat - acest lucru poate fi eliminat prin administrarea parenterală de lichide. Doze mari de medicament în timpul perfuziei care durează mai mult de 24 de ore cresc frecvența pulsului și uneori determină prelungirea intervalului QT.

În caz de supradozaj cu levosimendan, se efectuează monitorizarea prelungită a valorilor ECG, monitorizarea repetată a electroliților serici și monitorizarea hemodinamică invazivă. Intoxicația poate crește nivelurile plasmatice ale elementului metabolic activ, ceea ce poate duce la un efect mai puternic și mai prelungit asupra ritmului cardiac - prin urmare, perioada de observație trebuie extinsă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Levosimendanul trebuie prescris cu extremă precauție împreună cu alte substanțe vasoactive pentru injectare intravenoasă, deoarece acest lucru crește probabilitatea scăderii tensiunii arteriale.

Medicamentul este utilizat în combinație cu digoxină și beta-blocante fără pierderea eficacității medicinale.

Combinarea medicamentului cu mononitrat de izosorbid la voluntari a cauzat o creștere semnificativă a colapsului ortostatic.

Conditii de depozitare

Simdax trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura trebuie să fie cuprinsă între 2-8°C. Nu congelați lichidul medicinal.

Termen de valabilitate

Simdax poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației produsului farmaceutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt dopamina, dobutamina cu levosimendan, dopamina și kudesanul.

Recenzii

Simdax primește recenzii în general contradictorii. Este destul de eficient în tratamentul ICC de tip decompensat, dar în același timp are un număr destul de mare de efecte secundare (în principal vărsături, amețeli, o scădere puternică a tensiunii arteriale și tulburări de ritm cardiac). În plus, costul destul de ridicat al medicamentului este menționat ca un dezavantaj.