Schizencefalia creierului

Formarea unor fisuri anormale în grosimea emisferelor cerebrale – schizencefalia creierului (din grecescul schizo – a diviza, a diviza și enkephalos – creier) – este unul dintre defectele cerebrale congenitale. [ 1 ]

Epidemiologie

Statisticile clinice estimează incidența schizencefaliei la un caz la 65-70 de mii de nașteri. Prevalența estimată este de 1,48 la 100.000 de nașteri. Tipul deschis al anomaliei este detectat de 2,5 ori mai des. Schizencefalia închisă este bilaterală în 40-43% din cazuri, iar deschisă - în aproape 80%.

La aproape toți pacienții cu emisfere cerebrale cu fisură deschisă unilaterală, capul este asimetric; în schizencefalia bilaterală, asimetria se observă în aproximativ 60% din cazuri.

Conform unor date, acest defect este cel mai adesea detectat în copilărie, în medie, la vârsta de 5-6 ani.

Cauze schizencefalie

Deși etiologia exactă a schizencefaliei, ca una dintre malformațiile creierului, este necunoscută, legătura sa cu o serie de factori este evidentă - atât non-genetici, cât și genetici. Principalele motive pentru care poate exista schizencefalie cerebrală la un nou-născut sunt asociate cu tulburări în formarea sa prenatală - migrarea neuroblastelor în perioada embriogenezei și morfogenezei timpurii.

Schizencefalia poate fi cauzată de infecția intrauterină a fătului cu citomegalovirus (virus herpes tip 5), care este prezent asimptomatic la mamă și, reactivându-se în corpul copilului nenăscut, poate afecta creierul, precum și măduva spinării, ochii, plămânii și tractul gastrointestinal. Citește mai mult - Citomegalovirusul în timpul sarcinii

Abaterile în dezvoltarea creierului pot fi cauzate de hipoxie – privarea de oxigen a fătului sau hemoragie intracraniană – accident vascular cerebral prenatal, care, așa cum au arătat studiile, este cel mai adesea cauzat de mutații ale genei COL4A1 de pe cromozomul 13, care codifică colagenul de tip IV – principala proteină a membranelor bazale ale țesuturilor corpului, inclusiv endoteliul vaselor de sânge. Mutațiile identificate în această genă provoacă patologia vaselor cerebrale mici și accident vascular cerebral la făt. În plus, perturbarea rețelei de colagen de tip IV în timpul dezvoltării intrauterine afectează negativ migrarea, proliferarea și diferențierea celulară. [ 2 ]

De asemenea, a fost stabilită o legătură între schizencefalie și mutațiile germinale ale genei homeobox EMX2 (pe cromozomul 10), [ 3 ] care reglează morfogeneza și este exprimată în neuroblastele aflate în diviziune ale cortexului cerebral în curs de dezvoltare; gena SIX3 (pe cromozomul 2), care codifică factorul de transcripție proteică SIX3, care joacă un rol important în dezvoltarea prozencefalului embrionar; și gena SHH (pe cromozomul 7), [ 4 ] care codifică un ligand pentru o cale de semnalizare proteică implicată în morfogeneza emisferelor cerebrale.

Factori de risc

Pe lângă mutațiile genetice sporadice sau posibila moștenire a unei gene defecte, experții consideră că efectele teratogene ale alcoolului și drogurilor, precum și ale medicamentelor antiepileptice (anticonvulsivante) utilizate în timpul sarcinii, ale unor anticoagulante și ale preparatelor de acid retinoic (vitamina A sintetică) sunt factori de risc pentru schizencefalie. [ 5 ], [ 6 ]

Pe lângă citomegalovirus, amenințarea dezvoltării unor defecte cerebrale congenitale este reprezentată de HSV 1 - virusul herpes simplex tip 1, virusul herpes tip 3 - virusul varicelo-zoster (virusul varicelei) și virusul din genul Rubivirus (care provoacă rujeola și rubeola). Mai multe detalii în publicația - Infecțiile virale ca și cauză a embriopatiei și fetopatiei

Patogeneza

Formarea prenatală a creierului și a cortexului său din neuroectodermul regiunii precordale începe în săptămâna a cincea până la a șasea de gestație. Și în această perioadă – ca urmare a proliferării și migrării anormale a celulelor neuroblastice de-a lungul tubului neural – apare o fisură în substanța cerebrală, care duce ulterior la perturbarea dezvoltării sale. Iar patogeneza acesteia constă în displazia corticală și modificările distructive din emisferele cerebrale. [ 7 ], [ 8 ]

Această malformație corticală determinată genetic poate afecta una sau ambele emisfere ale creierului și constă în formarea unei fisuri care conectează membrana moale internă (pia mater) a emisferei cerebrale cu unul sau ambele ventricule laterale ale creierului (ventriculi laterales), care sunt căptușite cu ependim, format din celule neurogliale similare celulelor epiteliale ale membranelor mucoase. Căptușeala fisurii este materie cenușie, dar este heterotopică: din cauza unei întârzieri în migrarea neuronilor în cortexul cerebral, aceștia sunt aranjați incorect - sub forma unui strat continuu (coloane) de materie cenușie, care este adiacent direct joncțiunii dintre pia mater și ependim. [ 9 ], [ 10 ]

Majoritatea fisurilor sunt situate în lobii frontali posteriori sau parietali, dar pot apărea și în lobii occipitali și temporali.

Schizencefalia poate fi de două tipuri - deschisă și închisă. În tipul deschis, o fantă umplută cu lichid cefalorahidian trece prin emisfere de la ependim în centru până la pia mater, fără o bandă de legătură de substanță cenușie.

Schizencefalia închisă, pe de altă parte, este caracterizată prin benzi acoperite cu substanță cenușie (numite „buze” de către experții în imagistică) care se ating și se contopesc. În prima, lichidul cefalorahidian dintre cavitatea ventriculară și spațiul subarahnoidian circulă liber; în cea de-a doua, fanta împiedică circulația acestuia.

Adesea, există o absență a unei părți a emisferelor, acestea fiind înlocuite cu lichid cefalorahidian. Microcefalia, absența septului transparent (septum pellucidum) în creier și hipoplazia nervului optic (displazia septo-optică), precum și aplazia corpului calos sunt frecvente.

Simptome schizencefalie

Simptomele clinice ale schizencefaliei variază în funcție de partea creierului afectată, de anomalia deschisă, închisă, unilaterală sau bilaterală, iar severitatea lor este determinată de gradul de despicătură și de prezența altor anomalii cerebrale.

Tipul închis de defect poate fi asimptomatic sau poate fi detectat la adulții cu inteligență medie atunci când solicită ajutor pentru crize epileptice și probleme neurologice minore (mișcare limitată).

Primele semne ale schizencefaliei deschise, care are o evoluție mai severă atunci când este bilaterală, se manifestă prin convulsii, slăbiciune musculară și tulburări motorii. Se observă afectare cognitivă severă (cu lipsa vorbirii). Pacienții pot prezenta pareze și paralizie de diferite grade (membre superioare și inferioare) cu afectarea funcțiilor motorii (până la incapacitatea de a merge).

Schizencefalia bilaterală a creierului la un nou-născut duce la o întârziere a dezvoltării atât fizice, cât și mentale. În cazul fisurilor bilaterale, sugarii prezintă diplegie spastică și tetraplegie (paralizie a tuturor membrelor), iar în cazul fisurilor unilaterale, hemiplegie spastică (paralizie unilaterală).

Complicații și consecințe

În cazul schizencefaliei, consecințele și complicațiile includ:

• epilepsie, adesea refractară (rezistentă la medicamente), care se manifestă la copiii sub trei ani;
• hipotonie musculară, paralizie parțială sau completă;
• acumularea de lichid cefalorahidian în creier - hidrocefalie cu creșterea presiunii intracraniene.

Diagnostice schizencefalie

Diagnosticarea instrumentală poate detecta schizencefalia cerebrală, iar aceasta este RMN-ul - imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului, care face posibilă obținerea de imagini în diferite planuri, vizualizarea dimensiunii defectului, determinarea locației sale exacte și prezicerea rezultatului neurologic. [ 11 ], [ 12 ]

Prezența unei fisuri poate fi determinată prin ecografie a fătului la 20-22 de săptămâni de sarcină, dar acest defect congenital este considerat un diagnostic neonatal.

Diagnostic diferentiat

Pe baza vizualizării tomografice a structurilor cerebrale, se efectuează diagnosticul diferențial cu displazia corticală focală și alte disgenezii cerebrale.

Tratament schizencefalie

În toate cazurile de prezență a fisurilor anormale în grosimea emisferelor cerebrale, tratamentul este simptomatic, vizând oprirea convulsiilor, creșterea tonusului muscular și dezvoltarea abilităților motorii.

Medicamentele antiepileptice sunt utilizate pentru convulsii.

Se efectuează fizioterapie. De exemplu, în Europa se utilizează metoda dinamică de tratament neuromuscular a lui Vaclav Vojta (un neurolog pediatru ceh care a lucrat în Germania timp de peste 35 de ani). Această metodă se bazează pe principiile locomoției reflexe și, așa cum au arătat studiile, promovează activarea corticală și subcorticală a creierului și a sistemului nervos central.

Terapia ocupațională are ca scop dezvoltarea abilităților motrice fine, terapia prin muncă are ca scop dezvoltarea abilităților de bază, iar logopedia are ca scop dezvoltarea vorbirii.

Dacă acest defect este complicat de hidrocefalie, tratamentul chirurgical implică instalarea unui șunt ventriculoperitoneal pentru drenarea lichidului cefalorahidian.

Profilaxie

Măsurile preventive includ gestionarea obstetricală adecvată a sarcinii și diagnosticarea prenatală la timp a bolilor congenitale, precum și solicitarea de consiliere genetică (atunci când se planifică o sarcină).

Prognoză

Pentru pacienții cu schizencefalie, prognosticul poate varia în funcție de dimensiunea fisurilor și de gradul de afectare neurologică.