Polymicrogyria creierului

Un defect congenital – formarea mai multor circumvoluții anormal de mici, cu o modificare generală a structurii celulare a cortexului cerebral – este definit ca polimicrogirie a creierului (din latinescul gyrus – circumvoluție). [ 1 ]

Epidemiologie

Conform statisticilor, printre toate tipurile de disgenezie cerebrală, anomaliile congenitale ale cortexului său sunt observate în aproximativ o treime din cazuri, dar nu există date privind prevalența polimicrogiriei izolate.

Cauze polimicrogyria

Deși cauzele specifice ale polimicrogiriei sunt încă investigate, esența etiologiei sale – ca toate defectele de dezvoltare ale creierului – constă în abaterile dezvoltării embrionare. [ 2 ]

În acest caz, procesul de girificare a creierului fetal este perturbat – formarea pliurilor caracteristice cortexului cerebral, care începe aproximativ la mijlocul sarcinii. Din vârfurile acestor pliuri se formează circumvoluții, iar din depresiunile dintre ele șanțuri. În condiții de spațiu limitat în craniu, formarea circumvoluțiilor și șanțurilor asigură o creștere a suprafeței cortexului cerebral. [ 3 ]

Tulburările de dezvoltare intrauterine ale cortexului cerebral sunt, în majoritatea cazurilor, cauzate de anomalii cromozomiale și mutații genetice. Aceasta poate fi o mutație a unei gene sau o deleție a mai multor gene adiacente. [ 4 ]

Polimicrogiria poate fi izolată, dar poate apărea și în cadrul altor anomalii cerebrale – sindroame determinate genetic, în special sindromul DiGeorge (sindromul deleției cromozomului 22q11.2); [ 5 ] sindroamele Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; sindromul Aicardi (cu agenezie a corpului calos), sindromul Smith-Kingsmore (cu macrocefalie), sindromul Goldberg-Shprintzen (cu microcefalie și dismorfism facial) etc. [ 6 ], [ 7 ]

Factori de risc

Experții iau în considerare următorii factori de risc pentru dezvoltarea polimicrogiriei:

• defecte genetice ereditare;
• mutații genetice spontane la nivelul embrionului;
• impact negativ asupra fătului al toxinelor sau infecțiilor, în principal infecția cu citomegalovirus în timpul sarcinii;
• ischemie cerebrală datorată perfuziei placentare insuficiente și priverii fetale de oxigen;
• hemoragie subdurală a fătului de diverse origini. [ 8 ]

Patogeneza

În ciuda faptului că mecanismul fiziologic care stă la baza girificării rămâne neclar până în prezent (există mai multe versiuni ale acesteia), patogeneza polimicrogiriei este asociată cu o încălcare a neurogenezei structurilor cerebrale, inclusiv migrarea, diviziunea și proliferarea celulelor embrionare ale crestei neuronale - neuroblastele. Precum și cu încălcarea deja menționată a girificării creierului fetal.

Rezultatul acestor tulburări sunt defecte ale membranelor țesutului conjunctiv ale creierului – cea moale (pia mater) și arahnoidă (arachnoidea mater), inclusiv modificări ale grosimii straturilor și ale numărului acestora, fuziunea straturilor moleculare ale circumvoluțiilor adiacente, creșterea vascularizației membranelor cu afectarea perfuziei cerebrale (și posibile hemoragii focale în cortexul moale, edem al substanței albe subiacente și atrofia unei părți a cortexului). [ 9 ]

În histogeneza cortexului cerebral, membrana bazală a învelișului său moale joacă un rol important. După cum au arătat studiile, polimicrogiria și alte defecte corticale pot fi asociate cu o creștere instabilă a acestei membrane, cu defecte ale componentelor sale proteice și glicoproteice (colagen de tip IV, fibronectină, laminine etc.), ceea ce duce la modificări patologice ale structurii celulare a cortexului.

Printre genele ale căror modificări au fost identificate în polimicrogirie, de exemplu, se remarcă gena GPR56 (sau ADGRG1) de pe cromozomul 16q21, care codifică proteina G membranară a receptorilor de adeziune celulară - contacte intercelulare care reglează procesul de morfogeneză embrionară și determină formarea uneia sau altei forme de țesut. Mutațiile acestei gene sunt asociate cu dezvoltarea polimicrogiriei frontoparietale bilaterale. [ 10 ]

Simptome polimicrogyria

Dacă polimicrogiria afectează o parte a creierului la un copil, se numește unilaterală, iar dacă este afectat cortexul ambelor emisfere, defectul este, în consecință, bilateral. Malformația corticală sub formă de polimicrogirie afectează predominant cortexul dorsolateral.

Primele semne și tabloul clinic care se dezvoltă în timp depind în totalitate de zonele specifice ale creierului afectate de anomalie.

Polimicrogiria focală unilaterală afectează zone relativ mici ale creierului și se răspândește cel mai adesea la cortexul frontal sau frontoparietal, precum și la cortexul perisilvian - în apropierea șanțului silvian (lateral). Se manifestă sub formă de convulsii, alte simptome neurologice pot lipsi.

Manifestările formelor bilaterale de polimicrogirie includ crize epileptice recurente, întârzieri de dezvoltare, slăbiciune musculară, strabism (încrucișare a ochilor), probleme de înghițire (disfagie) și de vorbire (disartrie).

Astfel, pe lângă convulsiile frecvente, polimicrogiria frontală bilaterală se manifestă printr-o întârziere a dezvoltării generale și mentale a copilului, tetraplegie spastică (paralizie flască a membrelor inferioare și superioare), ataxie (tulburare de coordonare a mișcărilor), disbazie (tulburare de mers) și adesea ataxie (incapacitate completă de a sta în picioare) și abazie (incapacitate de a merge).

Polimicrogiria frontoparietală sau polimicrogiria frontoparietală bilaterală este caracterizată prin simptome precum întârziere de dezvoltare, afectare cognitivă (moderată sau severă), convulsii, lipsa conjugării privirii și strabism, ataxie, hipertonie musculară. [ 11 ]

Dacă există polimicrogirie perisilviană bilaterală, atunci printre simptome (care apar la naștere, în copilărie sau mai aproape de vârsta de doi sau trei ani) cele mai frecvent observate sunt: convulsii și spasticitate a membrelor, disfagie și salivație, paralizie bilaterală parțială a mușchilor feței, limbii, maxilarului și laringelui, precum și întârzieri de dezvoltare - generale și cognitive.

Cea mai severă formă, care afectează întregul creier, este polimicrogiria generalizată bilaterală. Această afecțiune provoacă afectare cognitivă severă, probleme de mișcare și convulsii - convulsii tonico-clonice constante, dificil sau imposibil de controlat cu medicamente.[ 12 ]

Complicații și consecințe

Consecințele polimicrogiriei includ:

• encefalopatie mioclonică sub formă de convulsii severe de epilepsie generalizată - sindromul West;
• disfuncție motorie și tulburări de vorbire;
• deficiențe cognitive și diferite grade de retard mintal la copii.

Diagnostice polimicrogyria

Diagnosticul polimicrogiriei cerebrale se stabilește pe baza simptomelor și a rezultatelor unui examen neurologic, inclusiv teste genetice și diverse tehnici imagistice.

Astăzi, cea mai informativă metodă de diagnostic instrumental este considerată a fi imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului. [ 13 ]

Electroencefalografia este utilizată pentru a evalua funcțiile creierului.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează cu alte anomalii congenitale ale creierului, inclusiv pahigiria, schizencefalia, tulburările sindromice ale funcțiilor cerebrale, precum și epilepsia generalizată și focală idiopatică la copii. [ 14 ]

Tratament polimicrogyria

În acest defect congenital, tratamentul are ca scop eliminarea simptomelor. Astfel, medicamentele antiepileptice sunt utilizate pentru a controla convulsiile.

Alte metode de tratament: fizioterapie, terapie ocupațională, logopedie.

În majoritatea cazurilor, terapia este paliativă. [ 15 ], [ 16 ]

Profilaxie

Având în vedere proporția semnificativă de mutații genetice spontane care duc la dezvoltarea acestei malformații a cortexului cerebral, prevenția este considerată imposibilă.

Prognoză

În majoritatea cazurilor, polimicrogiria are un prognostic rezervat: 87-94% dintre pacienți suferă de epilepsie practic incurabilă cu convulsii recurente. Mulți copii cu anomalii bilaterale sau leziuni la mai mult de jumătate din circumvoluțiile unei emisfere mor în copilăria timpurie.