Ribavină

Ribavin este un medicament antiviral pentru uz sistemic. Este un analog nucleozidic artificial cu o gamă largă de efecte antivirale împotriva virusurilor ARN și ADN.

Medicamentul este eficient împotriva virusurilor conținute în ADN: forma comună de herpes (subtipurile 1 și 2), citomegalovirus, varicelă, adenovirusuri și hepatită de tip B. Printre virusurile ARN, sensibilitatea la medicament este demonstrată de virusurile gripale de subtip A, HIV, rujeolă, hepatită de tipuri A și C, precum și oreion, precum și rotavirusuri cu rinovirusuri, febră Coxsackie, Dengue și Lassa. [ 1 ]

Indicaţii Ribavină

Se utilizează pentru forma virală a hepatitei de tip C (cronică) – în combinație cu interferon α-2β recombinant.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat în capsule.

Farmacodinamica

Ribavinul, prin diverse mecanisme de acțiune, permite blocarea reacției virale. Cel mai important, care determină gama largă de activitate a sa, este încetinirea învelișului de ARN al matricei virale, precum și blocarea mișcării datelor genetice. Un efect similar este prezent în reacția majorității virusurilor.

Activitatea sa medicinală se datorează și similarității structurii sale cu guanozina, un nucleozid natural. După ce Ribavin este fosforilat în 3-fosfat (formă bioactivă), molecula dobândește capacitatea de a afecta enzimele virusului asociate cu sinteza proteinelor (ARN polimerază etc.). Din această cauză, demonstrează un efect virostatic extins (față de virusurile ARN și ADN, precum și de retrovirusuri). [ 2 ]

Ribavin inhibă ADN polimeraza virală herpetică, retrotranscriptaza retrovirală și ARN polimeraza virală gripală și morbillivirus. De asemenea, încetinește replicarea virală fără a distruge funcția celulară și are un efect semnificativ asupra virusului sincițial respirator. [ 3 ]

Studiile clinice au arătat că administrarea medicamentului în monoterapie nu afectează procesele de eliminare a ARN-ului VHC sau îmbunătățirea histologiei hepatice după 0,5-1 an de terapie și în perioada ulterioară de observație de șase luni.

Utilizarea combinată a medicamentului cu interferon-α a demonstrat siguranța și eficacitatea terapiei la persoanele cu hepatită subtip C (formă cronică); cu această combinație, se observă un efect sinergic al medicamentului.

Farmacocinetica

• Absorbţie.

Medicamentul este absorbit cu viteză mare, dar nu complet, după administrarea orală. După administrarea orală a unei singure doze, substanța atinge valori Cmax între 1 și 2 ore de la momentul administrării.

Valorile biodisponibilității sunt de aproximativ 45-65%. Alimentele cresc această valoare până la 70%. La consumul de alimente grase, crește și nivelul plasmatic mediu al Cmax.

• Procese de distribuție.

Medicamentul este distribuit pe scară largă în organism - cea mai mare parte se acumulează în eritrocite cu mușchii scheletici și, în plus, se acumulează în splină, glandele suprarenale cu rinichi și lichidul cefalorahidian. Ribavin nu participă la procesele de sinteză a proteinelor.

Volumul de distribuție este de aproximativ 5000 l.

Concentrațiile intraserice depășesc valoarea minimă inhibitorie pentru virusurile sensibile la medicament.

• Procese de schimb.

60% din doza de medicament trece prin procese metabolice intrahepatice – prin 2 căi. Prima dintre acestea este procesul de fosforilare inversă, care permite formarea 1,2,4-triazol-3-carboxamidei (procese metabolice active), iar a doua (procesul de descompunere) implică deribozilarea cu hidroliza amidei pentru a forma acid 1,2,4-triazol-3-carboxilic. Procesele metabolice intrahepatice sunt, de asemenea, una dintre căile importante de excreție.

• Excreţie.

În stadiul inițial, timpul de înjumătățire mediu al medicamentului este de 2 ore; valoarea medie maximă este între 20-50 de ore. La administrarea primei porții, valoarea Tmax este de 1,5 ore.

Excreția are loc în 3 moduri: 53% prin urină (ribavirină cu componentele sale metabolice), 15% prin fecale și alte 2% prin plămâni.

Dozare și administrare

Ribavin trebuie administrat oral, cu alimente, de două ori pe zi (dimineața și seara).

Porția de medicament în combinație cu interferon α-2β se stabilește ținând cont de greutate și este cuprinsă între 1-1,2 g pe zi. Pentru persoanele cu genotip 1, porția este împărțită în 2 utilizări:

• greutate sub 75 kg: 0,4 g (echivalentul a 2 capsule) dimineața și 0,6 g (echivalentul a 3 capsule) seara;
• greutate peste 75 kg: 0,6 g dimineața și 0,6 g seara.

Persoanele cu genotipuri 2 sau 3 trebuie să administreze 0,8 g din substanță pe zi (în 2 aplicări).

Terapia durează 24-48 de săptămâni.

• Aplicație pentru copii

Nu există suficiente informații privind efectul medicinal și siguranța medicamentului în pediatrie, motiv pentru care nu este prescris persoanelor sub 18 ani.

Utilizați Ribavină în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea Ribavin în timpul sarcinii.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu componentele medicamentului;
• perioada de alăptare;
• hemoglobinopatii (inclusiv anemia falciformă și talasemia);
• CRF (cu valori CC sub 50 ml pe minut);
• depresie severă, care include tentative de suicid;
• disfuncție hepatică severă, hepatită autoimună și ciroză decompensată;
• istoric de boli tiroidiene.

Efecte secundare Ribavină

Un efect secundar sever al utilizării medicamentului este anemia hemolitică.

Uneori apar următoarele încălcări:

• oboseală, dureri de cap, tulburări de somn (somnolență sau insomnie), astenie și o senzație generală de rău;
• slăbirea vederii și durerea în zona sternului;
• dureri abdominale, vărsături, pierdere în greutate, diaree, anorexie și greață;
• trombocitopenie, neutropenie, leucopenie sau granulocitopenie, precum și anemie;
• creștere ușoară a valorilor bilirubinei indirecte și acidului uric indusă de hemoliză.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea antiacidelor slăbește efectul terapeutic al Ribavin.

Medicamentul inhibă fosforilarea stavudinei cu zidovudină. Semnificația clinică a acestor informații nu a fost încă stabilită definitiv.

Se observă sinergism al medicamentului cu dideoxinazina ca substanță inhibitoare a HIV.

Mai mult, nu se observă nicio interacțiune între medicament și substanțele non-nucleozidice care inhibă proteazele sau transcriptaza inversă.

Conditii de depozitare

Ribavin trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copiii mici. Indicatorii de temperatură - maxim 30 °C.

Termen de valabilitate

Ribavin poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data vânzării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Ribavirin, Livel și Ribapeg cu Virazol, precum și Ribba și Copegus cu Moderiba. De asemenea, pe listă se află Virorib, Ribarin și Hepavirin, Trivorin cu Rebetol, Maxvirin și Ribasphere cu Ribamidil.