Revazio

Revatio are un efect vasodilatator asupra organismului.

Indicaţii Revazio

Se utilizează pentru tratarea hipertensiunii pulmonare, un grup de patologii în care există o creștere progresivă a rezistenței vasculare din plămâni, rezultând insuficiență ventriculară dreaptă.

Formularul de eliberare

Eliberarea are loc sub formă de comprimate, în cantitate de 15 bucăți, ambalate în blistere. Într-un pachet - 90 de comprimate sau 6 blistere.

Farmacodinamica

Sildenafilul este o substanță selectivă cu un puternic efect inhibitor asupra elementului cGMP al componentei specifice a PDE-5. Acesta din urmă promovează procesul de degradare a elementului cGMP și este prezent în corpurile cavernoase ale penisului, precum și în vasele pulmonare. Datorită creșterii nivelului de cGMP în celulele musculare netede ale vaselor pulmonare, are loc procesul de relaxare a acestora. În timpul tratamentului hipertensiunii pulmonare, sildenafilul dilată vasele pulmonare și alte vase (dar într-o măsură mai mică).

Sildenafilul este selectiv în mod specific față de componenta PDE-5 – acționează asupra acesteia mult mai activ decât asupra altor izoenzime cunoscute, cum ar fi PDE-11 (de 700 de ori mai puternică) și PDE-1 (de 80 de ori mai puternică).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Absorbţie.

Sildenafilul se absoarbe destul de repede. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 41%. Durează aproximativ o oră pentru ca medicamentul să atingă nivelurile plasmatice maxime (aceasta necesită ca medicamentul să fie administrat pe stomacul gol).

După administrarea a 60-120 mg de medicament (de trei ori pe zi), există o creștere a valorilor Cmax, precum și a ASC, care este proporțională cu doza. La administrarea a 240 mg de medicament pe zi, există o creștere neliniară a indicatorilor medicamentului. Administrarea acestuia cu preparate grase cu conținut caloric ridicat duce la o prelungire a timpului de atingere a indicatorilor maximi cu încă o oră. În acest caz, valorile plasmatice maxime ale medicamentului scad cu aproximativ 29%, iar gradul de absorbție scade cu 11% (în medie).

Distribuție.

Volumul de distribuție al sildenafilului este de 105 l. La administrarea a 60 mg de medicament pe zi, valorile maxime de echilibru ale substanței sunt de aproximativ 113 ng/ml. Componentul sildenafil, împreună cu principalul său produs N-demetil circulant al metabolismului, este sintetizat în sânge cu proteine plasmatice - aproximativ 96%. Excreția substanței are loc și cu spermatozoizii: după 1,5 ore, bărbații sănătoși consumă aproximativ 0,0002% din porția consumată.

Procese metabolice.

Procesele metabolice se desfășoară în principal în interiorul ficatului, cu ajutorul izoenzimelor microsomilor sistemului hemoproteinic P450: cum ar fi elementul CYP3A4 (principala cale metabolică), precum și elementul CYP2C9 (calea auxiliară). Principalul produs circulant al metabolismului - sildenafilul N-demetilat - acționează, de asemenea, selectiv față de PDE, indicatorul de activitate în ceea ce privește componenta PDE-5 în testele in vitro fiind de 50% din efectul total al sildenafilului.

Nivelul metabolitului plasmatic este de aproximativ 40% din cel al sildenafilului în sine. Aceste valori diferă la persoanele cu tensiune arterială pulmonară crescută - sunt de aproximativ 72%. Metabolitul N-demetil este convertit, iar timpul său de înjumătățire terminal este de aproximativ 4 ore.

Aproximativ 36% din activitatea medicinală totală a unui medicament provine din produsul de descompunere al substanței principale.

Excreţie.

Rata totală de clearance este de 41 l/oră, iar timpul de înjumătățire terminal al medicamentului este de 3-5 ore. Excreția are loc sub formă de produși metabolici - aproximativ 80% din doza administrată este eliminată prin intestine, iar alte 13% prin rinichi.

Caracteristici farmacocinetice pentru categorii speciale de pacienți.

Persoane în vârstă.

Deoarece ratele de eliminare sunt reduse, nivelul de sildenafil liber cu produsul său metabolic va fi cu 90% mai mare. Întrucât sinteza proteinelor sildenafilului în plasmă este determinată de vârstă, nivelurile de sildenafil care se deplasează liber vor fi cu aproximativ 40% mai mari.

Prezența problemelor cu funcția renală.

Dacă se observă insuficiență renală severă, ratele de eliminare a sildenafilului sunt reduse semnificativ, determinând o creștere a valorilor componentei active: ASC (cu 100%) și Cmax (cu 88%). Aceiași indicatori pentru produsul metabolic al substanței sunt: ASC - +200% și Cmax - +79% (comparativ cu indicatorii persoanelor sănătoase).

Prezența tulburărilor funcționale hepatice.

În formele ușoare până la moderate ale tulburărilor (cu scoruri de 5-9 conform Child-Pugh), rata de eliminare scade, determinând o creștere a valorilor ASC (+85%) și Cmax (+47%).

Prezența HAP la pacient.

Nivelul Css al substanței crește cu 20–50%, iar valorile Cmin se dublează. Există o tendință de scădere a valorilor clearance-ului sau de creștere a biodisponibilității elementului activ la persoanele cu HAP, comparativ cu valori similare la persoanele sănătoase.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral, iar doza zilnică standard este de 60 mg, care se administrează în 3 doze, cu intervale între ele de 6-8 ore, indiferent de dietă. Nu puteți lua mai mult decât doza prescrisă de 60 mg pe zi.

Corectarea dozei în cazul în care pacientul are afecțiuni renale. Dacă există o toleranță slabă la substanța sildenafil, este necesară reducerea dozei - luați 20 mg de medicament de două ori pe zi.

Dacă pacientul necesită terapie combinată cu saquinavir sau eritromicină, doza zilnică de Revatio trebuie redusă la 40 mg - în acest caz trebuie împărțită în 2 porții separate. Când este administrat în combinație cu telitromicină, claritromicină și nefazodonă, doza zilnică este redusă la 20 mg.

[ 13 ]

Utilizați Revazio în timpul sarcinii

Administrarea medicamentului este permisă numai în situațiile în care beneficiul probabil pentru mamă este mai mare decât apariția complicațiilor și a reacțiilor negative la făt.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența hipersensibilității la toate elementele medicamentului;
• patologie veno-ocluzivă în zona pulmonară;
• utilizarea donorilor de NO, a oricăror forme de nitrați și, în plus, a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP3 A4 (inclusiv ritonavir cu itraconazol și ketoconazol);
• pierderea vederii la un ochi ca urmare a dezvoltării unui proces inflamator non-arteritic de tip ischemic în partea anterioară a nervului optic;
• persoanele cu boli degenerative ereditare în zona retinei (inclusiv retinită);
• stadii severe de disfuncție hepatică (mai mult de 9 puncte conform Child-Pugh);
• antecedente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral;
• tensiune arterială sever scăzută – indicatorii sistemici ajung până la 90 mm Hg, iar cei diastolici până la 50 mm Hg;
• hipolactazie, deficit de enzimă lactază și sindrom de malabsorbție;
• perioada de alăptare;
• categoria pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Se recomandă prudență la prescrierea în următoarele cazuri:

• creșterea presiunii arteriale pulmonare (clasa funcțională I sau a IV-a);
• deformarea anatomică a penisului (inclusiv fibroză cavernoasă, angulație și curbură a penisului);
• diverse patologii care contribuie la dezvoltarea priapismului (acestea includ anemia falciformă, plasmocitomul și leucemia);
• boli care provoacă sângerări, precum și exacerbări ale proceselor ulcerative în tractul gastro-intestinal;
• insuficiență cardiacă;
• angină instabilă;
• tipuri de aritmie care pot pune viața în pericol;
• valori crescute ale tensiunii arteriale – peste 170/100 mm Hg;
• obstrucție în zona tractului de ejecție al ventriculului stâng (inclusiv stenoza aortică, precum și forma obstructivă a cardiomiopatiei, care are o natură hipertrofică);
• Sindromul timidității sau hipovolemie;
• neuropatie ischemică non-arteritică în regiunea anterioară a nervului optic sau prezența acestei patologii în anamneză;
• utilizarea medicamentelor moderat active care inhibă izoenzima CYP3 A4 (acestea includ saquinavir, telitromicină cu eritromicină și claritromicină, precum și nefazodonă) și, în plus, α-blocante;
• utilizarea în tratamentul cu medicamente care induc izoenzima CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Efecte secundare Revazio

Utilizarea medicamentului poate provoca următoarele reacții adverse:

• proces inflamator în țesutul subcutanat, anemie, sinuzită în forme nespecificate, precum și scăderea tensiunii arteriale și gripă;
• retenție de lichide în organism, care se manifestă sub formă de umflături;
• apariția durerilor de cap, paresteziilor, arsurilor, senzațiilor de anxietate, precum și a insomniei, hipoesteziei și tremorului;
• hemoragie în zona retinei, tulburări de vedere (inclusiv diplopie, vedere încețoșată, fotofobie, cianopsie și cromatopsie), probleme cu sensibilitatea ochilor, roșeață sau inflamație în zona ochilor. De asemenea, se poate observa o deteriorare a acuității vizuale;
• dezvoltarea bruscă a surdității și, pe lângă aceasta, vertij;
• apariția sângerărilor nazale, a tusei sau a rinoreelui, precum și dezvoltarea bronșitei și a congestiei nazale;
• apariția balonării, hemoroizilor, simptomelor de dispepsie, precum și dezvoltarea gastritei, refluxului gastroesofagian (BRGE), gastroenteritei și diareei. Poate apărea și uscăciunea mucoasei orale;
• dezvoltarea eritemului, erupțiilor cutanate și alopeciei, precum și a hiperhidrozei nocturne;
• mialgie și dureri la nivelul spatelui și membrelor;
• erecție prelungită, hematospermie, ginecomastie și priapism;
• o stare de febră și dezvoltarea hiperemiei.

[ 12 ]

Supradozaj

Principalele semne ale intoxicației sunt bufeurile, durerile de cap, congestia nazală, amețelile, precum și tulburările de vedere și indigestia.

Pentru a elimina tulburările rezultate, sunt necesare proceduri de tratament simptomatic, deoarece hemodializa nu produce rezultate.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când este combinat cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimelor sistemului hemoproteinic P450 (cum ar fi CYP3A4 și CYP2C9), se observă o scădere a nivelului de clearance al medicamentului. Când este combinat cu medicamente inductoare, aceste valori, dimpotrivă, cresc.

Asocierea cu ritonavir (în doză de 1 g/zi), medicamente care inhibă proteaza HIV, precum și medicamente cu un puternic efect inhibitor asupra izoenzimei CYP3A4, duce la o creștere a nivelului Cmax al sildenafilului (cu peste 300%), precum și a valorilor ASC (cu aproximativ 1000%).

Combinația cu saquinavir, precum și cu izoenzimele CYP3A4 și medicamentele care inhibă activitatea proteazei HIV, crește nivelurile maxime de sildenafil cu aproximativ 140% și nivelurile ASC cu 210%.

Când medicamentul interacționează cu telitromicină, claritromicină sau nefazodonă, pot apărea simptome ale căror proprietăți sunt similare cu efectele substanței ritonavir.

Administrarea combinată cu eritromicină sau saquinavir crește valorile ASC ale Revatio de șapte ori. Prin urmare, dozele medicamentului trebuie ajustate.

Când se administrează concomitent cu cimetidină (0,8 g), medicamente care inhibă activitatea hemoproteinei P450, precum și medicamente care inhibă nespecific acțiunea izoenzimei CYP3A4, există o creștere a valorilor plasmatice ale sildenafilului (doză de 50 mg) la o persoană sănătoasă (cu 56%).

În combinație cu medicamente care induc slab izoenzima CYP3A4, nivelul de clearance al componentei active a medicamentului crește de trei ori. Utilizarea sildenafilului chiar și la o doză de 60 mg în timpul terapiei pentru HAP, împreună cu bosentan, reduce valorile ASC ale sildenafilului.

[ 16 ]

Conditii de depozitare

Revatio trebuie păstrat într-un loc uscat. Temperatura maximă trebuie să fie de +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Termen de valabilitate

Revatio poate fi utilizat timp de 5 ani de la data fabricației medicamentului.

Recenzii

Revatio are foarte puține recenzii. Majoritatea pacienților notează că medicamentul este destul de scump, dar în același timp este foarte eficient în eliminarea simptomelor HAP - facilitează procesul respirator și, în plus, reduce severitatea transpirației și dificultățile de respirație.