Preparate pentru stabilizarea membranei

Pentru a influența faza pathochimică a inflamației astmului bronșic, se folosesc următoarele instrumente:

• Membrane stabilizatoare de droguri care împiedică degranularea celulelor mastocite;
• medicamente care blochează acțiunea mediatorilor de alergie, inflamație și bronhospasm;
• antioxidanți.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Farmacodinamica

Agenții de stabilizare a membranei includ cromoglicat de sodiu (intal), nedocromil de sodiu (tiglaj), ketotifen (zaditen) și antagoniști de calciu.

Cromoglicat de sodiu

Cromoglicatul de sodiu (intal) - un medicament antiinflamator nesteroidian, este disponibil în următoarele forme de dozare. Mecanismul de acțiune al cromoglicatului de sodiu (intala):

• stabilizează membrana celulelor mastocite, împiedică degranularea lor și eliberarea mediatorilor de inflamație și bronhospasm (gastamină, leucotriene). Acest mecanism se datorează suprimării activității fosfodiesterazei, care duce la acumularea de cAMP în celulă. La rândul său, acest lucru facilitează suprimarea curentului de calciu din celulă sau chiar stimulează excreția acestuia și reduce activitatea funcțională a celulelor mastocite;
• stabilizează membrana altor celule țintă (eozinofile, macrofage, plachete), inhibă activitatea lor și eliberarea de mediatori inflamatori și alergii;
• blochează canalele C1 ale membranelor celulelor mastocite, care inhibă fluxul de calciu în celulă, promovează dezvoltarea efectului antiinflamator;
• suprimă excitarea excitațiilor sensibile ale nervului vag, care împiedică dezvoltarea bronhoconstricției;
• reduce permeabilitatea crescută a vaselor membranei mucoase și limitează accesul la stimulii alergeni și nespecifici la celulele mastocite, celulele musculare nervoase și netede ale bronhiilor.

Forme medicinale de kromoglikata de sodiu

Formă de dozare	Structură	Indicatii pentru prescriere	Doză
Intal în capsule pentru spital	O capsulă conține 20 mg cromoglicat de sodiu și 20 mg lactoză	Ca mijloc de terapie de bază și pentru prevenirea bronhospasmului după efort fizic și contact cu alergenul	1-2 capsule de 3-4 ori pe zi, sub formă de inhalări cu ajutorul spinhapera
Într-un inhalator cu doză măsurată	1 doză de medicament conține 1 mg de cromoglicat de sodiu	La fel	1-2 inhalări de 3-4 ori pe zi
Soluție intrală pentru nebulizator	1 fiolă conține cromoglicat de sodiu 20 mg în 2 ml soluție izotonică de clorură de sodiu	La fel	1-2 inhalări de 3-4 ori pe zi
Naealkrom	1 ml conține 40 mg de cromoglicat de sodiu	Prevenirea și tratamentul rinitei sezoniere și pe tot parcursul anului	1 inhalare în fiecare pasaj nazal de 5-6 ori pe zi
Optikrom	1 ml de soluție conține cromoglicat de sodiu 40 mg	Tratamentul keratitei alergice și a conjunctivitei	1-2 picături pe ochi 4-6 ori pe zi

In astmul bronsic, sodiu cromolin este cel mai des utilizat în capsule (1 capsulă conține 20 mg de medicament), care prin inhalare folosind un inhalator spinhalera special 1-2 capsule de 3-4 ori pe zi. Durata de acțiune a medicamentului de aproximativ 5 ore, se recomandă pentru a spori efectul timp de 5-10 minute pentru a face utilizarea cromoglicat de sodiu inhalat simpatomimetic cu acțiune scurtă (salbutamol, berotek). Efectul pronunțat al medicamentului începe la o lună după începerea tratamentului.

Caracteristicile clinice și farmacologice ale intal (cromoglicat de sodiu):

• se aplică profilactic și nu pentru ameliorarea unui atac de astm;
• reduce numărul de atacuri de astm și echivalentele acestora;
• reduce severitatea hiperreactivității bronșice;
• reduce nevoia de simpatomimetice;
• permite evitarea numirii glucocorticoizilor sau reducerea nevoii acestora;
• eficacitatea nu scade cu utilizarea prelungită.

După inhalare intala aproximativ 90% din medicament se stabilește în trahee și bronhii mari, numai 5-10% ajunge la bronhii mici. Indicații pentru numirea cromoglicatului de sodiu:

• ca un medicament antiinflamator de bază, prevenind bronhospasmul la pacienții cu orice formă de astm bronșic. Cea mai mare eficacitate este observată în cazul formei atonice de astm bronșic și a astmului de efort fizic la pacienții de vârstă mică și medie;
• pentru a reduce nevoia de glucocorticoizi în astmul bronșic dependent de cortic.

Se recomandă tratarea cromoglicatului de sodiu pentru o perioadă lungă de timp (3-4 luni sau mai mult). Cele mai bune rezultate sunt observate în cazul astmului bronșic sezonier, însă ameliorarea este posibilă prin astmul bronșic pe tot parcursul anului.

Medicamentul este bine tolerat, dar în unele cazuri sunt posibile mici efecte secundare (iritația tractului respirator, apariția unei tuse, senzație de durere în gât, tristețe în spatele sternului). Intal nu are efecte toxice asupra fătului și poate fi utilizat în trimestrele II-III ale sarcinii.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

DITEK

Medicament combinat sub formă de aerosol dozat, constând din beta2-adrenostimulator beroteka și intala. Se utilizează atât pentru stoparea unui atac de astm bronșic, cât și pentru tratamentul preventiv al astmului bronșic pentru aceleași indicații ca și intal.

În scopul preventiv, medicamentul este inhalat de 4 ori pe zi pentru 2 doze de aerosoli, cu apariția unui atac de sufocare, puteți inhala încă alte 1-2 doze.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nedocromil de sodiu (înghețat)

Sarea de sodiu a acidului dicarboxilic de piranochinolină, un medicament antiinflamator nesteroidian, este disponibil în cutii de aerosoli de 56 și 112 doze. 1 doză (1 respirație) asigură intrarea în sistemul bronchopulmonar a 2 mg de medicament. De obicei, se utilizează într-o doză de 2 respirații (4 mg) de 3-4 ori pe zi, atunci când starea se îmbunătățește, puteți reduce aportul la 2 ori pe zi.

Mecanismul de acțiune al nedocromilului de sodiu (tileeda):

• inhibă activarea și eliberarea mediatorilor din celulele implicate în dezvoltarea inflamației în astm bronșic (celule mastocite, eozinofile, neutrofile, macrofage, trombocite). Pentru activitatea antiinflamatoare, nedocromil sodic este de 4-10 ori mai eficace decât intal;
• inhibă eliberarea factorilor chemotactici din epiteliul bronșic; suprimă chemotaxia macrofagelor alveolare și a eozinofilelor responsabile de reacțiile inflamatorii ale genezei alergice;
• inhibă eliberarea neuropeptidelor din terminațiile fibrelor nervoase care provoacă reacții bronhospastice, împiedicând astfel dezvoltarea bronhospasmului.

Indicatiile pentru numirea nedocromil de sodiu sunt:

• prevenirea tuturor tipurilor de astm bronșic. Este eficient în tratamentul astmului alergic și nealergic la pacienții de diferite vârste, împiedică dezvoltarea reacțiilor timpurii și tardive astmatici la alergeni, precum și bronhospasm provocate de efort rece fizic;
• scăderea nevoii de glucocorticoizi în astmul bronșic dependent de corticoad.

Toleranța la medicamente este bună. Reacții adverse posibile: tulburări ale gustului, cefalee, iritații ale căilor respiratorii superioare.

Ketotifenul (îngropat, positan)

Produs în tablete de 0,001 g, afectează fazele pathochimice și patofiziologice ale patogenezei astmului bronșic.

Mecanism de acțiune:

• scăderea secreției mediatorilor de către mastocitele și bazofili sub influența alergenilor (datorită inhibării fosfodiesterazei, acumulării ulterioare a cAMP și inhibării transportului Ca ++);
• blocarea receptorilor H1 ai histaminei;
• inhibarea acțiunii leucotrienelor și a factorului de activare a trombocitelor pe tractul respirator;
• inhibarea activității celulelor alergice (eozinofile și trombocite).

Ketotifenul este utilizat pentru a preveni atacurile de sufocare. Tratamentul cu ketotifen reduce nevoia de beta-adrenomimetice și teofilină. Un efect terapeutic complet se observă după 2-3 luni de la începerea tratamentului. Medicamentul poate fi utilizat în mod continuu timp de 3-6 luni. Doza uzuală de ketotifen este de 1 mg de 2 ori pe zi. Este eficient și pentru bolile alergice extrapulmonare (polinoză, rinită alergică, conjunctivită, urticarie, edemul Quinck) din cauza efectului antihistaminic. Reacții adverse posibile: somnolență, creșterea poftei de mâncare, creșterea în greutate.

În ultimii ani, utilizarea combinată a ketotifenului și intalului a fost propusă.

Inhalările de furosemid au un efect terapeutic similar cu cel al intalurilor. Sub influența debitului furosemid redus de ioni de sodiu și de clorură în secreția bronșică, care schimbă compoziția ionică și presiunea osmotică, ca urmare a inhibat eliberarea mediatorilor din celulele mastocite și de reacție redus nervoase senzoriale finaluri bronhii.

În plus, furosemidul promovează eliberarea epiteliului prostaglandinelor bronșice, care exercită un efect bronhodilatator.

Când se administrează pe cale orală, furosemidul nu afectează reactivitatea bronhiilor. Cu toate acestea, problema utilizării inhalării furosemidului pentru tratamentul astmului bronșic nu a fost rezolvată în cele din urmă.

Antagoniști ai calciului

Blocați canalele de calciu potențiale, reduceți aportul de Ca ++ în citoplasmă din spațiul extracelular și secreția de mediatori inflamatori, alergii și bronhospasm de către celulele mastocite. Antagoniștii de calciu au un efect preventiv, deoarece reduc hiperreactivitatea specifică și nespecifică a bronhiilor. În plus, ele reduc necesitatea pacienților cu beta-adrenomimetice și teofilină. Antagoniștii de calciu sunt cei mai eficienți în efortul fizic al astmului bronșic, sunt, de asemenea, prezentați în cazul astmului bronșic combinat cu IHD și hipertensiunea arterială.

Verapamilul cel mai frecvent utilizat (phinoptin, izoptin) la 0,04 g de 2-3 ori pe zi, nifedipzh pentru 0,01-0,02 g de 3 ori pe zi.

Ca antagonist de calciu, poate fi utilizată ca soluție de inhalare 6% soluție de sulfat de magneziu (1 inhalare pe zi sau o dată pe zi, curs de tratament - 10-14 inhalări).

[30], [31], [32], [33], [34]