Paclitaxel-gen

Unul dintre reprezentanții medicamentelor antineoplazice și imunomodulatoare pe bază de paclitaxel este Paclitaxel-gene - o soluție injectabilă produsă de corporația farmaceutică indiană Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Paclitaxel-gen

Medicamentul antineoplazic Paclitaxel-gen este utilizat ca parte a chimioterapiei pentru procesele canceroase de la nivelul ovarelor, glandelor mamare, cancerului pulmonar fără celule mici și sarcomului Kaposi la pacienții infectați cu HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul antineoplazic Paclitaxel-gen este produs sub formă de soluție injectabilă pentru perfuzie intravenoasă.

Medicamentul este reprezentat de ingredientul activ paclitaxel, al cărui conținut în 1 ml este de 6 mg.

Ingredientele suplimentare includ acid citric, ulei de ricin și alcool denaturat.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodinamica

Medicamentul este considerat un reprezentant tipic al medicamentelor antitumorale citostatice antimitotice. Principiul său de acțiune terapeutică este legat de interferența în procesul de diviziune celulară. Gena Paclitaxelului previne colectarea de microtuburi din dimerii de tubulină, normalizează procesele curente și inhibă depolimerizarea, perturbând echilibrul dimerilor și polimerilor de partea acestora din urmă.

Paclitaxel-gen este implicat în inducerea formării anormale a ansamblului de microtubuli pe parcursul ciclului celular și, de asemenea, induce formarea mai multor microtubuli „radiali” în timpul perioadei mitotice, ceea ce determină oprirea ciclului celular în faza G² sau M.

Ca urmare a acțiunii Paclitaxel-gen, se declanșează formarea fusului mitotic. Celula tumorală se oprește din diviziune, scheletul celular și mobilitatea acesteia sunt perturbate, procesele de mișcare intracelulară și transmiterea transmembranară a impulsurilor sunt perturbate, ceea ce duce împreună la moartea celulei canceroase.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacocinetica

Proprietățile cinetice ale Paclitaxel-gen au fost studiate utilizând o perfuzie intravenoasă de trei ore a unei soluții într-o cantitate de 135-175 mg/m².

Volumul mediu de distribuție a fost de 198-688 litri pe m². Conținutul de ingredient activ în fluxul sanguin scade conform unei curbe bifazice. Creșterea dozei duce la dezvoltarea unei dependențe neliniare.

O creștere a dozei cu 30% duce la o creștere a concentrației maxime și a ASC cu 75%, respectiv 81%.

Perfuziile multiple repetate nu determină acumularea ingredientului activ.

Legarea de proteinele plasmatice poate varia între 89 și 98%.

Premedicația cu cimetidină, ranitidină, dexametazonă, difenhidramină nu afectează legarea ingredientului activ de proteine.

Procesele metabolice nu au fost suficient studiate, dar se știe că în ficat au loc reacții de transformare biologică cu formarea de produși finali de hidroxilină. Timpul de înjumătățire al substanței active este cuprins între 3 și 52,7 ore, cu o rată medie de clearance de 11,6-24 l pe oră pe m².

Medicamentul este excretat prin bilă.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dozare și administrare

Înainte de perfuzie, soluția de Paclitaxel-gen se diluează în glucoză 5% sau soluție salină, conținând 0,3-1,2 mg de paclitaxel în 1 ml.

Doza uzuală de Paclitaxel-gen este de 175 mg/m²: perfuzie cu durata de 3 ore, o dată la trei săptămâni (dacă numărul de trombocite din sânge este de 100.000 sau mai mare, iar numărul absolut de neutrofile este de 1.500/mm³ sau mai mare; în alte situații, tratamentul este amânat până la restabilirea hemoleucogramei). Dacă în stadiul inițial al tratamentului pacientul dezvoltă neutropenie severă (număr absolut de neutrofile sub 500/mm³) timp de o săptămână sau mai mult, sau dacă neutropenia apare pe fondul unor infecții, doza de Paclitaxel-gen este redusă cu 20%.

Înainte de începerea tratamentului cu Paclitaxel-gen, pacienților li se prescrie premedicație, care include utilizarea:

• hormoni glucocorticoizi (de exemplu, 20 mg dexametazonă intramuscular sau oral cu 12 ore și 6 ore înainte de perfuzia cu paclitaxel);
• antihistaminice (de exemplu, 50 mg difenhidramină intravenos prin jet stream cu o jumătate de oră înainte de perfuzia cu paclitaxel);
• medicamente blocante ale receptorilor histaminici h2 (de exemplu, 300 mg cimetidină sau 50 mg ranitidină intravenos cu o jumătate de oră înainte de perfuzia cu paclitaxel).

Perfuzia cu gena Paclitaxel se efectuează utilizând un filtru cu membrană, cu celule de maximum 0,22 µm lățime, încorporat în sistemul de perfuzie. Sistemul nu trebuie să conțină componente din clorură de polivinil.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Utilizați Paclitaxel-gen în timpul sarcinii

Tratamentul cu Paclitaxel-gen și perioadele de sarcină și alăptare sunt incompatibile.

Contraindicații

Tratamentul cu Paclitaxel-gen nu este prescris:

• dacă aveți o tendință de hipersensibilitate la medicament;
• cu neutropenie semnificativă (sub 1500/1 mm³);
• pacientele însărcinate și care alăptează.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Efecte secundare Paclitaxel-gen

Soluția perfuzabilă de Paclitaxel-gen în doze standard și cu perfuzie adecvată, de obicei, nu provoacă efecte secundare. Efectul toxic se poate manifesta prin suprimarea funcției hematopoietice. Neutrofilia este detectată în aproximativ 8-11 zile, iar în ziua a 22-a numărul de neutrofile este normalizat. Neutropenia semnificativă este detectată la 27% dintre pacienți: este de scurtă durată și nu duce la complicații infecțioase. Doar în 1% din cazuri, durata neutropeniei semnificative de gradul al patrulea este mai mare de o săptămână.

Apariția cazurilor complexe de trombocitopenie și anemie este detectată la pacienții cu rezerve hematopoietice reduse (cu metastaze osoase multiple, cure frecvente de chimioterapie).

Pentru a preveni apariția complicațiilor hematopoietice în timpul tratamentului cu Paclitaxel-gen, modificările hemoleucogramei trebuie monitorizate săptămânal și, dacă este indicat, cantitatea perfuzată de medicament trebuie redusă.

Pentru a preveni reacțiile de hipersensibilitate, premedicația se administrează întotdeauna mai întâi. Acest lucru permite reducerea severității acestor reacții la 3%.

Semnele inițiale de hipersensibilitate, sub formă de dificultăți de respirație, hipertensiune arterială, dureri în piept, apar chiar la începutul perfuziei (în minutul al treilea până la al zecelea). Dacă se iau măsuri de prevenire a alergiilor în timp util, nu este necesară oprirea perfuziei.

Bradicardia poate apărea la 3% dintre pacienți, iar o scădere a tensiunii arteriale poate apărea la 22%. Astfel de cazuri nu reprezintă un motiv pentru tratament suplimentar sau oprirea perfuziei.

Pentru a preveni posibile tulburări, o electrocardiogramă este obligatorie înainte de perfuzie și pe tot parcursul chimioterapiei.

Paclitaxel-gen este neurotoxic și poate provoca neuropatii senzoriale periferice tranzitorii.

60% dintre pacienți prezintă dureri musculare și articulare.

Căderea părului este frecventă la aproape toți pacienții care urmează tratament cu Paclitaxel-gen.

În plus, în timpul chimioterapiei cu Paclitaxel-gen, pot apărea semne de dispepsie, stomatită, modificări ale activității transaminazelor hepatice și o creștere a cantității de bilirubină.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Supradozaj

Semnele supradozajului sunt:

• apariția edemelor;
• senzații dureroase;
• roșeață la locul injectării;
• stare de slăbiciune;
• dispepsie;
• scăderea tensiunii arteriale;
• încetinirea ritmului cardiac;
• erupție cutanată;
• senzație de mâncărime locală.

Constatările diagnostice pot include: supresia funcției măduvei osoase, mucozită și neuropatie periferică.

În caz de supradozaj, se prescrie tratament simptomatic, deoarece nu există medicamente speciale cu proprietăți antidotice.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația de Paclitaxel-gen cu cisplatină are ca rezultat o mielosupresie mai semnificativă.

Utilizarea ketoconazolului poate inhiba reacțiile metabolice ale paclitaxelului.

Concentrațiile serice de doxorubicină pot crește atunci când se administrează mai întâi paclitaxel, urmat de doxorubicină.

Preparatele de testosteron, quercetină, etinilestradiol și acid retinoic inhibă formarea hidroxipaclitaxelului „in vitro”. Ca urmare a combinării cu preparate precum substraturi, inhibitori și inductori ai CYP 2C8 și CYP 3A4, proprietățile cinetice ale genei Paclitaxel „in vivo” se pot modifica.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Conditii de depozitare

Paclitaxel-gen se păstrează la frigider, cu indicatori de temperatură constanti între +2°C și +8°C. Locul de depozitare trebuie să fie întunecat și inaccesibil copiilor.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Termen de valabilitate

Pachetele cu Paclitaxel-gen se păstrează până la 2 ani.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]