Nelfiner

Nelfiner este un medicament antiviral cu efect terapeutic direct. Acesta aparține grupului de medicamente care inhibă activitatea proteazelor.

Proteaza HIV este enzima necesară pentru a efectua scindarea proteolitică ce are loc pe precursorii virali poliproteici pentru a forma proteinele care sunt elementele constitutive ale HIV-ului activ. Scindarea acestor poliproteine este esențială pentru formarea ulterioară a virusului.

Componenta nelfinavir este sintetizată cu regiunea activă a proteazei HIV și previne scindarea poliproteinelor. Drept urmare, se formează particule virale imature care nu pot infecta celulele înconjurătoare.

Indicaţii Nelfinera

Se utilizează în tratamentul complex al infecției cu HIV-1 (în combinație cu agenți antiretrovirali din categoria analogilor nucleozidici).

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete cu un volum de 0,25 g.

Farmacodinamica

Administrarea medicamentului împreună cu alte substanțe antivirale reduce încărcătura virală intraserică și crește numărul de celule CD4. Analiza testelor anterioare și actuale confirmă faptul că Nelfiner reduce rata de progresie a patologiei.

Efectul antiviral al medicamentului in vitro a fost observat în faza cronică sau activă a infecției cu HIV în linia limfocitară cu monocite, precum și în celulele limfoblastice cu macrofage din sângele periferic. Componenta nelfinavir afectează un număr mare de izolate clinice, precum și tulpini de laborator ale subtipurilor HIV-1 cu HIV-2, precum și în raport cu tulpina de tip ROD.

Medicamentul demonstrează efecte sinergice și aditive ca element al schemelor de tratament cu 2 și 3 complexe (inclusiv substanțe care inhibă acțiunea transcriptazei inverse), fără a potența citotoxicitatea acestora.

Procesele in vitro au produs izolate HIV cu sensibilitate redusă la nelfinavir. Genotiparea formei virale a cărei sensibilitate a fost redusă de nouă ori a relevat o substituție specifică a acidului aspartic (tipul D) cu asparagină (tipul N) în cadrul proteazei HIV, suplimentată cu fragmente de 30 de aminoacizi (tipul D30N).

Rezistența încrucișată între inhibitorii transcriptazei inverse și nelfinavir este puțin probabilă deoarece aceste medicamente au ținte enzimatice diferite. Izolatele HIV rezistente la analogii nucleozidici și componentele non-nucleozidice ale inhibitorilor transcriptazei inverse își păstrează susceptibilitatea la nelfinavir in vitro.

Farmacocinetica

În cazul administrării unice sau multiple a 0,5-0,75 g de substanță (2 sau 3 comprimate de medicament) cu alimente, este nevoie de obicei de 2-4 ore pentru a obține nivelul plasmatic Cmax. După administrări repetate a 0,75 g la intervale de 8 ore timp de 28 de zile (valori de echilibru), valorile plasmatice Cmax au fost de 3-4 mcg/ml, iar Cmin (imediat înainte de administrarea unei noi porții) a fost de 1-3 mcg/ml.

Ratele de biodisponibilitate ale medicamentului sunt necunoscute, dar testele de radiomarcare, având în vedere cantitățile mari de elemente metabolice găsite în urină, sugerează că aproximativ 78% din doza ingerată este absorbită.

Administrarea medicamentului cu alimente crește concentrația plasmatică a acestuia de două/trei ori (comparativ cu administrarea pe stomacul gol). Conținutul de grăsimi din alimente nu afectează intensitatea creșterii valorilor plasmatice ale medicamentului atunci când este administrat cu alimente.

Volumul de distribuție calculat (în intervalul 2-7 l/kg) este mai mare decât volumul total de lichide din organism, din care se poate concluziona că nelfinavirul pătrunde în țesuturi în cantități mari. În ser, substanța este supusă unei sinteze proteice aproape complete (98%). Valorile plasmatice ridicate ale saquinavirului cresc valorile nelfinavirului în formă liberă.

La o singură administrare a 0,75 g de 14C-nelfinavir, elementul său nemodificat a fost egal cu 82-86% din radioactivitatea intraplasmatică. În plasmă, se înregistrează componenta metabolică principală și câteva componente suplimentare formate în timpul oxidării. Testele in vitro cu principalii oximetaboliți au un efect antiviral similar cu elementul original. In vitro, procesele metabolice ale medicamentului sunt realizate cu ajutorul multor izoenzime ale hemoproteinei P450, inclusiv CYP3A.

Rata de clearance după o singură administrare (în intervalul 24-33 l/oră) și administrare repetată (în intervalul 26-61 l/oră) indică o biodisponibilitate intrahepatică ridicată a medicamentului. Timpul de înjumătățire plasmatică (stadiul terminal) este de obicei de 2,5-5 ore. O parte semnificativă din doza orală de 0,75 g, care conține 14C-nelfinavir, se găsește în fecale (87%); radioactivitatea fecală este asociată cu elementul activ marcat (22%), precum și cu mulți dintre oximetaboliții săi. Doar 1-2% din porțiunea utilizată se găsește în urină (în principal nelfinavir nemodificat).

La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani, rata de eliminare este de aproximativ două până la trei ori mai mare decât la adulți. Utilizarea comprimatelor Nelfiner în doze de aproximativ 20-30 mg/kg de 3 ori pe zi, împreună cu alimente, duce la valori plasmatice de echilibru similare cu cele ale adulților care iau 0,5-0,75 g de medicament de 3 ori pe zi.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral, adesea cu alimente. Adolescenților cu vârsta peste 13 ani și adulților li se prescrie 0,75 g de medicament pe zi (1 comprimat de trei ori pe zi).

Copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani trebuie să ia 20-30 mg/kg de 3 ori pe zi.

[ 9 ]

Utilizați Nelfinera în timpul sarcinii

Nu există informații privind utilizarea nelfinavirului în timpul sarcinii, așadar prescrierea medicamentului în această perioadă este permisă numai sub indicații stricte.

Nu există informații privind excreția medicamentului în laptele matern. Alăptarea nu se efectuează atunci când se utilizează Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare de către persoanele cu intoleranță severă la oricare dintre componentele medicamentului.

Efecte secundare Nelfinera

Efectele secundare ale utilizării medicamentului sunt în mare parte de intensitate slabă. Diareea este cea mai frecventă.

Rareori, se dezvoltă tulburări precum balonare, dureri abdominale, greață, astenie, erupții cutanate, creșterea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile și creșterea activității ALT și CPK.

[ 8 ]

Supradozaj

Există doar informații limitate privind intoxicația acută cu Nelfiner.

Nu există antidot pentru acest medicament. Acesta poate fi eliminat prin lavaj gastric și inducerea vărsăturilor. Substanța neabsorbită este excretată cu ajutorul cărbunelui activ. Deoarece o parte semnificativă a nelfinavirului este sintetizată cu proteine intraplasmatice, probabilitatea eficacității dializei este extrem de scăzută.

Interacțiuni cu alte medicamente

Metabolismul nelfinavirului este parțial mediat de hemoproteina P450 3A (elementul CYP3A). Deși nelfinavirul nu inhibă semnificativ efectul CYP3A (comparativ cu alți inhibitori - ritonavir, indinavir sau ketoconazol), acesta trebuie combinat cu substanțe care induc acțiunea CYP3A sau cu medicamente potențial toxice a căror metabolizare se realizează cu participarea CYP3A.

Alte substanțe antivirale.

Deoarece didanozina trebuie administrată pe stomacul gol, Nelfiner se administrează cu alimente - cu 2 ore înainte sau la 1 oră după administrarea didanozinei.

Agenți care induc acțiunea enzimelor metabolice.

Medicamentele cu un puternic efect inductor asupra elementului CYP3A (nevirapină, fenitoină și rifampicină cu carbamazepină, precum și fenobarbital) pot reduce valorile plasmatice ale nelfinavirului. Prin urmare, dacă o persoană care utilizează Nelfinavir are nevoie de terapie cu medicamentele menționate mai sus, este necesar să se aleagă o alternativă la acestea.

Administrarea combinată a medicamentului cu rifabutină necesită o reducere la jumătate a dozei acestuia din urmă.

Alte interacțiuni posibile.

Medicamentul crește nivelurile plasmatice de terfenadină, astfel încât acestea nu pot fi combinate pentru a preveni dezvoltarea aritmiilor care pun viața în pericol sau severe.

Deoarece există posibilitatea unor interacțiuni medicamentoase similare cu cisaprida și astemizolul, acestea nu se utilizează în combinație.

Deși nu au fost efectuate teste relevante, medicamentul nu trebuie utilizat împreună cu sedative ale căror procese metabolice sunt desfășurate cu participarea CYP3A (inclusiv midazolam sau triazolam), deoarece efectul lor sedativ poate fi prelungit.

Medicamentul este capabil să crească nivelurile plasmatice ale altor medicamente care sunt substraturi ale elementului CYP3A (inclusiv substanțe care blochează acțiunea canalelor de Ca), prin urmare, în astfel de situații, pacienții trebuie examinați cu atenție pentru a diagnostica simptomele de toxicitate ale acestor medicamente.

Medicamentul reduce eficacitatea contracepției orale atunci când este utilizat în combinație.

[ 10 ], [ 11 ]

Conditii de depozitare

Nelfiner trebuie depozitat într-un loc ferit de copii mici și de lumina soarelui. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

Termen de valabilitate

Nelfiner poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

Utilizarea la copii

Nu există date privind siguranța și eficacitatea medicamentoasă a medicamentului atunci când este utilizat la copii sub 2 ani, așa că este utilizat la acest grup numai în situațiile în care beneficiul administrării sale este mai probabil decât riscurile de complicații.