Micofenolat mofetil

Micofenolatul de mofetil este un imunosupresor sintetic, un ester morfolinoetilic al acidului micofenolic.

[ 1 ], [ 2 ]

Când este indicat micofenolatul de mofetil?

Medicamentul este recomandat ca parte a terapiei de inducție și întreținere pentru nefrita lupică. Există dovezi ale eficacității în manifestările extrarenale ale LES, în diferite forme de vasculită sistemică, scleroză sistemică și malformații in vitro.

Doza uzuală este de 2-3 g/zi. Pentru copii, micofenolatul de mofetil este prescris în doză de 600 mg/m² ^{la fiecare} 12 ore.

Cum acționează micofenolatul de mofetil?

După administrarea orală de micofenolat de mofetil, esterazele hepatice îl transformă complet în compusul activ, acid micofenolic, care este un inhibitor necompetitiv al inozin monofosfat dehidrogenazei, o enzimă responsabilă de etapa limitatoare de viteză a sintezei de novo a nucleotidelor guanozinice necesare pentru sinteza ADN-ului limfocitar. Inhibarea inozin monofosfat dehidrogenazei de tip II de către acidul micofenolic are ca rezultat epuizarea nucleotidelor guanozinice, suprimarea sintezei ADN-ului și încetarea replicării limfocitelor în faza S.

Efecte farmacologice

Suprimarea proliferării limfocitelor, inhibarea formării anticorpilor, prevenirea glicozilării limfocitelor și glicoproteinelor monocitare, încetinirea migrării limfocitelor către zona inflamatorie, blocarea efectului macrofagelor asupra sintezei și proliferării ADN-ului.

Farmacocinetică

După administrarea orală, micofenolatul de mofetil este convertit rapid și complet în metabolitul său activ, acidul micofenolic. Biodisponibilitatea medie a acidului micofenolic după administrarea orală este de aproximativ 94%. Concentrația maximă a metabolitului activ este atinsă la 60-90 de minute după administrarea orală. Acidul micofenolic suferă recirculare enterohepatică, indicată de prezența unei a doua concentrații maxime în plasmă la 6-12 ore după administrare. Când medicamentul este administrat în doze terapeutice, 97% din acidul micofenolic se leagă de albumina plasmatică. Administrarea concomitentă de micofenolat de mofetil cu alimente nu afectează semnificativ ASC (aria de sub curbele concentrație-timp), dar reduce concentrația maximă de acid micofenolic în plasmă (Cmax) cu 40%.

Acidul micofenolic este metabolizat în ficat, unde este transformat în glicuronidă de acid micofenolic, care este excretată în principal prin urină. O cantitate mică de acid micofenolic (mai puțin de 1%) este excretată prin urină. Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului micofenolic după o singură doză orală de 1,5 g de medicament este de 17,9 ore, iar clearance-ul este de 11,6 ore.

Micofenolat de mofetil: informații suplimentare

Este necesar să se țină cont de faptul că riscul de a dezvolta procese limfoproliferative poate crește, monitorizând periodic compoziția sângelui periferic. Cu toate acestea, este necesară o contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 6 săptămâni după terminarea cursului.

Pacientul trebuie să evite expunerea la lumina soarelui și la radiațiile ultraviolete, să poarte îmbrăcăminte de protecție și să utilizeze creme de protecție solară cu protecție solară eficientă (pentru a reduce riscul de a dezvolta cancer de piele).

În timpul tratamentului cu micofenolat de mofetil, trebuie evitată vaccinarea cu vaccinuri atenuate. Se poate administra vaccinarea antigripală.

Medicamentele care sunt eliminate din organism prin secreție tubulară trebuie administrate cu precauție, în special în prezența insuficienței renale cronice.

Micofenolatul de mofetil nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care afectează circulația enteropatică (eficacitate redusă a micofenolatului de mofetil).

Antiacidele care conțin hidroxid de aluminiu sau magneziu nu trebuie administrate concomitent cu micofenolat de mofetil.

Deoarece micofenolatul de mofetil este un inhibitor al inozin monofosfat dehidrogenazei, acesta nu trebuie administrat pacienților cu deficit ereditar rar de hipoxantin-guanin fosforiboziltransferază (sindromul Lesch-Nyhan și sindromul Kelley-Seegmiller).

O monitorizare mai atentă trebuie efectuată la pacienții vârstnici (risc de creștere a incidenței evenimentelor adverse).

O tolerabilitate mai bună a medicamentului poate fi obținută prin creșterea treptată a dozei. Pentru a preveni exacerbările bolii, se recomandă reducerea treptată a dozei de micofenolat de mofetil.

Când este contraindicat administrarea de micofenolat de mofetil?

Micofenolatul de mofetil este contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, hipersensibilității la medicament și la componentele sale, exacerbării bolilor gastrointestinale, deficitului de hipoxantin-guanozin fosforiboziltransferază, limfomului.

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente includ dureri abdominale, constipație, diaree, dispepsie, dureri în piept, slăbiciune generală, dureri de cap, hematurie, hipertensiune arterială, infecții, leucopenie, greață, vărsături, umflarea picioarelor, dificultăți de respirație.

Reacțiile adverse mai puțin frecvente includ acnee, artralgie, colită, amețeli, insomnie, febră, erupții cutanate, sângerări gastrointestinale, faringită, hiperplazie gingivală.

Reacții adverse rare - gingivită, pancreatită, septicemie, mialgie, candidoză orală, stomatită, trombocitopenie, tremor.

Supradoză

Incidență crescută a efectelor secundare gastrointestinale și hematologice.

Interacțiuni semnificative clinic

O scădere a concentrației de acid micofenolic se observă în cazul utilizării combinate cu ciclosporină, antiacide, metronidazol, fluorochinolone și o creștere a concentrației se observă în cazul unei combinări de micofenolat de mofetil cu salicilați, medicamente antivirale (aciclovir, ganciclovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Instrucțiuni speciale

Sarcină

Micofenolatul de mofetil este un medicament din categoria C (utilizarea este permisă numai dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt).

Alăptarea

Este indicată întreruperea alăptării sau întreruperea administrării de micofenolat de mofetil (medicamentul se excretă în laptele matern la șobolan; nu există date pentru om).