Mevacor

Mevacor este un medicament hipolipemiant din categoria statinelor. Acesta încetinește activitatea HMG-CoA reductazei.

Indicaţii Mevacore

Se utilizează în terapie în următoarele cazuri:

• hipercolesterolemie primară (hipolipidemie de formă IIa și IIb), pe fondul căreia se observă un nivel ridicat de LDL (dacă terapia dietetică la persoanele cu risc crescut de a dezvolta ateroscleroză coronariană nu a avut efectul dorit);
• hipercolesterolemie, precum și hipertrigliceridemie combinată;
• ateroscleroză.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Eliberarea are loc sub formă de comprimate, câte 14 bucăți în interiorul unui blister. Într-un pachet - 2 astfel de plăci.

[ 4 ]

Farmacodinamica

Inelul statinic de tip lactonă este structural similar cu o porțiune a enzimei HMG-CoA reductază. Folosind o schemă de antagonism competitiv, molecula de statină este sintetizată cu porțiunea terminală a coenzimei A de care este atașată enzima. A doua porțiune a acestei molecule încetinește procesul de transformare a hidroximetilglutaratului în elementul mevalonat, care este o componentă intermediară a legării moleculelor de colesterol.

Încetinirea activității HMG-CoA reductazei provoacă o serie de manifestări reacționale secvențiale, în urma cărora are loc o scădere a nivelului intracelular de colesterol, precum și o creștere compensatorie a activității terminațiilor LDL, conform căreia catabolismul colesterolului LDL este accelerat.

Efectul hipolipidemic al statinelor se dezvoltă datorită scăderii valorilor colesterolului total datorită elementelor care compun colesterolul LDL. Scăderea valorilor LDL depinde de mărimea porției și are parametri exponențiali, nu liniari.

Statinele nu afectează lipaza hepatică sau lipoproteinlipază și, în plus, nu au un efect semnificativ asupra catabolismului și legării acizilor grași liberi. Din această cauză, efectul lor asupra valorilor TG este secundar și mediat de efectele principale ale reducerii valorilor LDL-C. Scăderea moderată a valorilor TG care apare în timpul terapiei cu statine este cel mai probabil cauzată de exprimarea terminațiilor de tip remanent (apo E) situate pe suprafața hepatocitelor, care participă la procesele de catabolism IDL și conțin aproximativ 30% din TG.

Studiile controlate au arătat că lovastatina crește nivelurile de HDL-C cu până la 10%.

Pe lângă efectul hipolipidemic, statinele au un efect pozitiv în cazul disfuncției endoteliale (simptom preclinic al aterosclerozei în stadiu incipient), precum și în raport cu pereții vaselor de sânge și starea de aterom. În același timp, acestea îmbunătățesc caracteristicile reologice ale sângelui și au un efect antiproliferativ și antioxidant.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinetica

În tractul gastrointestinal, medicamentul este absorbit incomplet (aproximativ 30% din porție) și lent după administrarea orală. Administrarea medicamentului pe stomacul gol reduce absorbția cu aproximativ 30%. Nivelul de biodisponibilitate al medicamentului care intră în sistemul circulator este limitat din cauza extracției active în timpul primului pasaj hepatic, după care substanța este excretată prin bilă. Valorile maxime ale elementului activ și ale produșilor săi metabolici în plasma sanguină sunt observate după 2-4 ore de la administrarea unei singure porții.

Indicatorii produșilor metabolici din plasma sanguină cresc liniar odată cu creșterea dozei de medicament la 120 mg.

Sinteza Mevacorului și a produșilor săi activi de descompunere cu proteinele plasmatice este de peste 95%. Medicamentul trece prin BBB și placentă și se acumulează și în ficat, unde suferă un proces de hidroliză, în timpul căruia se formează produși metabolici activi și inactivi. Printre principalii produși activi de descompunere se numără 6-hidroxi; precum și derivații 6-hidroximetil și 6-hidroximetilen ai acidului b-hidroxi.

În cazul administrării zilnice unice a medicamentului, după 2-3 zile de tratament se observă indici plasmatici stabili ai substanțelor sale active și, în plus, ai substanțelor inhibitoare inactive. Aceste valori sunt de aproximativ 1,5 ori mai mari decât indicele produșilor de metabolizare ai medicamentelor în cazul administrării unei singure doze.

Aproximativ 10% din substanță se excretă prin urină și aproximativ 83% prin fecale. Porțiunea din medicament care a fost excretată prin bilă, precum și porțiunea neabsorbită, se excretă prin fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică al lovastatinei este de 3 ore.

La persoanele cu insuficiență renală severă (nivelul CC este între 10-30 ml/minut), indicatorii produșilor activi și inactivi ai metabolismului medicamentelor în plasma sanguină după administrarea unei doze unice de medicament sunt de aproximativ două ori mai mari decât valorile similare din plasma sanguină la persoanele sănătoase.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral. Doza inițială este de 10-20 mg, administrată o dată pe zi – seara, în timpul mesei. Dacă este necesar, doza poate fi crescută, dar acest lucru este permis doar o dată pe lună.

Doza zilnică maximă este de 80 mg, administrată în 1 sau 2 prize (cu micul dejun și cină). Dacă nivelurile plasmatice ale colesterolului scad la 140 mg/dl (3,6 mmol/l) sau LDL-C scade la 75 mg/dl (1,94 mmol/l), doza de lovastatină trebuie redusă.

Când se combină medicamentul cu imunosupresoare, nu trebuie luate mai mult de 20 mg de lovastatină pe zi.

[ 22 ], [ 23 ]

Utilizați Mevacore în timpul sarcinii

Mevacor nu trebuie administrat femeilor însărcinate sau care alăptează.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• patologii hepatice acute;
• activitate crescută a transaminazelor hepatice în serul sanguin (de origine necunoscută);
• suspiciunea de sarcină;
• starea generală severă a pacientului;
• prezența intoleranței la lovastatină.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efecte secundare Mevacore

Utilizarea medicamentului poate provoca diverse efecte secundare:

• tulburări digestive: arsuri la stomac. Ocazional se observă constipație, greață, balonare, vărsături și uscăciune a gurii, precum și anorexie, tulburări de gust și creșterea activității transaminazelor hepatice în sânge. Sporadic se observă hepatită, disfuncție hepatică, colestază intrahepatică, gastralgie și pancreatită;
• leziuni care afectează structura oaselor și mușchilor: miopatie cu mialgie, precum și miozită sau rabdomioliză (în cazul asocierii cu gemfibrozil, ciclosporină sau niacină), precum și artralgie și o creștere a nivelului fracției extracardiace de CPK în plasma sanguină;
• tulburări ale sistemului nervos central și ale sistemului nervos periferic: apariția durerilor de cap, amețelilor, convulsiilor cu parestezii sau a problemelor de somn. Ocazional se observă tulburări mintale;
• probleme cu sistemul hematopoietic: leucopenie sau trombocitopenie, precum și anemie hemolitică;
• leziuni care afectează organele vizuale: opacifierea cristalinului, încețoșarea vederii, atrofia nervului optic și cataractă;
• semne de alergie: erupții cutanate pe epidermă și mâncărime. Se observă sporadic tensiune, angioedem și urticarie;
• altele: scăderea potenței și, în plus, insuficiență renală acută (cauzată de rabdomioliză), bătăi puternice ale inimii și durere în stern.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea combinată cu antibiotice macrolide, imunosupresoare (inclusiv ciclosporină), gemfibrozil și, de asemenea, cu niacină crește probabilitatea de rabdomioliză, care duce apoi la insuficiență renală acută (în special la persoanele cu glomeruloscleroză diabetică).

Combinarea medicamentelor cu derivați de indandionă și cumarină, precum și cu anticoagulante, provoacă creșterea sângerărilor și prelungirea valorilor PT.

Administrarea medicamentului împreună cu contraceptive orale poate preveni dezvoltarea hiperlipidemiei cauzate de utilizarea contraceptivelor hormonale.

Se crede că se observă o scădere a efectului hipolipidemic al lovastatinei atunci când este combinată cu diuretice tiazidice și de ansă.

Verapamilul în asociere cu diltiazem și, în plus, isradipina, încetinesc activitatea izoenzimei CYP3A4, care este implicată în metabolismul substanței lovastatină. Din acest motiv, atunci când sunt combinate cu Mevacor, pot crește nivelul plasmatic al lovastatinei și probabilitatea apariției miopatiei.

Există dovezi că, atunci când este administrat în combinație cu itraconazol, se pot dezvolta hepatotoxicitate și rabdomioliză în stadiul acut.

Un singur caz de hiperkaliemie severă a fost descris la un pacient cu diabet zaharat, ca urmare a administrării medicamentului împreună cu lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Conditii de depozitare

Mevacor trebuie păstrat într-un loc întunecat și uscat, la temperaturi care nu depășesc 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Termen de valabilitate

Mevacor poate fi utilizat timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 29 ], [ 30 ]

Aplicație pentru copii

Nu există informații privind eficacitatea și siguranța medicamentului la copii.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Amvastan, Lescol și Choletar cu Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]