Maxicin

Maxicin este un agent antibacterian din cea mai nouă categorie. Aparține grupului de fluorochinolone de generația a 4-a.

Indicaţii Maxicina

Este indicat pentru eliminarea infecțiilor de origine bacteriană și cauzate de microbi sensibili la medicamente:

• în pneumonia dobândită în comunitate (aceasta include și tipurile de boală cauzate de tulpini de microbi cu rezistență multiplă la antibiotice);
• infecții care afectează stratul subcutanat și pielea și sunt complicate (aceasta include forma infectată a sindromului piciorului diabetic);
• procese infecțioase complicate în regiunea intraabdominală, inclusiv infecții polimicrobiene (inclusiv procesul de formare a abceselor).

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de concentrat utilizat în fabricarea soluțiilor perfuzabile, în flacoane de 20 ml. Flaconul conține și un solvent într-un recipient de 100 ml.

Farmacodinamica

Mecanismele care promovează rezistența microbilor la substanțele inactivatoare (cum ar fi aminoglicozidele cu cefalosporine, precum și tetraciclinele cu peniciline și macrolide) nu afectează proprietățile antibacteriene ale moxifloxacinei. Nu a fost detectată rezistență încrucișată între aceste antibiotice și moxifloxacină. Nici rezistența mediată de plasmide nu a fost încă detectată.

Există opinia că prezența categoriei metoxi în valoarea C-8 crește activitatea și reduce selectivitatea tulpinilor mutante rezistente de microbi din grupul gram-pozitiv (comparativ cu categoria C8-H). La valoarea C-7 se observă un reziduu suplimentar de dicicloamină, care previne eliberarea activă a fluorochinolonelor din celulele microorganismelor patogene - acesta este mecanismul dezvoltării rezistenței la fluorochinolone.

Testele in vitro au arătat că rezistența la moxifloxacină se dezvoltă destul de lent. Acest lucru se datorează mutațiilor multiple. De asemenea, se observă o frecvență extrem de scăzută a rezistenței (10-7–10-10). În cazul diluării seriale a bacteriilor, se observă doar o ușoară creștere a valorilor concentrației minime inhibitorii (CMI) ale moxifloxacinei.

Rezistența încrucișată a fost identificată între chinolone, dar unele bacterii anaerobe și gram-pozitive care sunt rezistente la alte chinolone sunt sensibile la moxifloxacină.

Farmacocinetica

Cu o singură perfuzie de 400 mg de soluție cu durata de 1 oră, substanța atinge valoarea sa maximă la sfârșitul procedurii și este de aproximativ 4,1 mg/l. Aceasta corespunde unei creșteri a indicatorului medicamentului față de nivelul său în timpul administrării orale cu o medie de 26%.

Valoarea ASC este de 39 mg h/l și este doar puțin mai mare decât același nivel după administrare orală (35 mg h/l). Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 91%.

După perfuzii intravenoase multiple cu medicamentul (în doză de 400 mg) timp de 1 oră, o dată pe zi, valorile minime, precum și vârful nivelului plasmatic de echilibru, se situează în intervalul 4,1-5,9 și, respectiv, 0,43-0,84 mg/l. Iar la valori de echilibru, ASC a medicamentului în intervalul de dozare este cu aproximativ 30% mai mare decât valoarea de după prima doză.

Valoarea medie de echilibru atinge 4,4 mg/l, iar această valoare se observă la sfârșitul perfuziei, care durează 1 oră.

Ingredientul activ se distribuează rapid în spațiul intern al corpului, în afara vaselor de sânge. Nivelul medicamentos al ASC (valoarea normală este de 6 kg h/l) este destul de ridicat la valori de echilibru ale volumului de distribuție (2 l/kg). Rezultatele relevate în timpul testelor in vitro și ex vivo au arătat valori cuprinse între 0,02-2 mg/l.

Sinteza cu proteine din sânge (de obicei albumină) atinge 45%, iar acest indicator nu este afectat de concentrațiile medicamentului. Deși acesta este un nivel destul de scăzut, pentru componenta liberă au fost detectate valori maxime ridicate (10 MIC).

Moxifloxacina are valori destul de ridicate în țesuturi (de exemplu, în plămâni - macrofage alveolare și lichid epitelial), dar și în sinusurile paranazale (polipi nazali, sinusuri etmoidale și maxilare) și în focarele inflamatorii, în care valorile totale depășesc concentrațiile obținute în plasmă. În lichidul intercelular (în țesuturile subcutanate și musculare, precum și în salivă), medicamentul se găsește în concentrații mari și sub formă liberă, nesintetizată cu proteine. Pe lângă aceasta, se pot observa valori medicinale mari în fluidele și țesuturile organelor peritoneale, precum și în organele genitale feminine.

Nivelurile maxime, precum și raportul dintre parametrii plasmatici și cei ai locului de perfuzie, pentru țesuturile țintă individuale prezintă date similare pentru fiecare cale de administrare după utilizarea unei singure doze de medicament (400 mg).

De asemenea, are loc biotransformarea (faza 2) a moxifloxacinei, după care aceasta este excretată prin rinichi (în plus, prin bilă/fecale – nemodificată sau sub formă de elemente inactive M1 (compuși sulfo), precum și M2 (glucuronide)).

Experimentele in vitro și, de asemenea, în studiile clinice de fază 1 nu au evidențiat interacțiuni metabolice în ceea ce privește parametrii farmacocinetici cu alte medicamente care participă la procesul de biotransformare de fază 1 utilizând enzime ale sistemului hemoproteinei P450.

Indiferent de calea de administrare, produșii de degradare (M1 cu M2) sunt observați în plasmă la valori mai mici decât elementul nemodificat. În testele preclinice, ambele componente au fost testate în cantități comparabile, drept urmare a fost exclus un posibil impact asupra tolerabilității și siguranței medicamentului.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 12 ore. Nivelul mediu de clearance total la utilizarea a 400 mg de medicament este cuprins între 179-246 ml/minut. Clearance-ul renal este de aproximativ 24-53 ml/minut, din care se poate concluziona că reabsorbția parțială a medicamentului are loc în organism - din rinichi prin tubuli.

Administrarea concomitentă de probenecid cu ranitidină nu determină modificări ale valorilor clearance-ului renal al medicamentului.

Dozare și administrare

Pentru adulți, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi pentru orice tip de infecție. Doza recomandată nu trebuie depășită.

Durata cursului terapeutic este prescrisă în funcție de severitatea patologiei, precum și de eficacitatea medicamentului.

La începutul terapiei, este necesară utilizarea medicamentului sub formă de perfuzie, dar ulterior, dacă există indicații adecvate, este permisă administrarea acestuia sub formă de comprimate pentru administrare orală.

Pneumonia dobândită în comunitate este tratată printr-o metodă treptată (mai întâi perfuzii intravenoase, apoi comprimate orale), a cărei durată totală este de 1-2 săptămâni.

La eliminarea proceselor infecțioase complicate din stratul subcutanat și din piele, se utilizează și o metodă pas cu pas, cu o durată totală a cursului de 1-3 săptămâni.

În infecțiile complicate din regiunea intraabdominală, tratamentul se continuă treptat timp de 5-14 zile.

Este interzisă depășirea perioadelor de cure terapeutice menționate mai sus.

Datele obținute în urma testelor clinice au arătat că durata cursului cu utilizarea comprimatelor și a soluției perfuzabile a medicamentului a atins un maxim de 21 de zile (în timpul eliminării infecțiilor din stratul subcutanat și din piele).

[ 1 ]

Utilizați Maxicina în timpul sarcinii

Maxicin nu trebuie prescris femeilor însărcinate.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• o persoană are intoleranță la orice substanță din compoziția medicamentului sau la alte antibiotice incluse în categoria chinolone;
• perioada de alăptare;
• copii, precum și adolescenți aflați la o vârstă de creștere intensivă.

Efecte secundare Maxicina

Utilizarea soluției poate provoca următoarele reacții adverse:

• vărsături cu greață, precum și diaree (acesta poate fi un simptom al colitei pseudomembranoase) și dezvoltarea hiperbilirubinemiei;
• amețeli cu dureri de cap, senzație de anxietate sau o stare generală de depresie, oboseală severă, agitație psihomotorie, dezvoltarea psihozei, precum și tulburări de somn;
• manifestări alergice - mâncărime a pielii cu erupție cutanată, umflarea feței (sau umflarea corzilor vocale), precum și dezvoltarea fotosensibilității;
• dezvoltarea eozinofiliei sau agranulocitozei, precum și leucopeniei sau trombocitopeniei și o creștere a activității elementelor AST și ALT;
• apariția sindromului nefrotic, rar - insuficiență renală acută;
• dezvoltarea tahicardiei, artralgiei sau mialgiei, scăderea tensiunii arteriale și afectarea vederii.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu s-au demonstrat interacțiuni medicamentoase semnificative cu substanțe precum probenecid, atenolol, teofilină cu itraconazol, precum și cu ranitidină, glibenclamidă, suplimente de calciu și morfină cu contraceptive orale și digoxină. Atunci când se combină Maxicin cu medicamentele menționate mai sus, nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Administrarea combinată cu warfarină nu modifică farmacocinetica Maxicin, precum și PT și alte caracteristici ale coagulării sângelui.

Modificări ale indicatorului INR - s-au observat cazuri de creștere a activității anticoagulante la persoanele care au combinat antibiotice (inclusiv moxifloxacină) cu anticoagulante. Factorii de risc includ vârsta și starea de sănătate, precum și patologiile infecțioase (cu inflamație concomitentă). Deși testele clinice nu au relevat nicio interacțiune între medicament și warfarină, persoanele care utilizează tratament combinat cu aceste medicamente trebuie să monitorizeze INR-ul și să ajusteze doza de anticoagulant administrat oral, dacă este necesar.

Proprietățile farmacocinetice ale digoxinei sunt ușor modificate de moxifloxacină. Dozele multiple de moxifloxacină administrate la voluntari au dus la o creștere a concentrațiilor maxime de digoxină (aproximativ 30% la starea de echilibru), dar nu au avut niciun efect asupra ASC.

În cazul perfuziei intravenoase a soluției, utilizarea simultană a cărbunelui activ reduce doar ușor valoarea ASC (cu aproximativ 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Soluția se păstrează într-un loc ferit de soare și umiditate, la o temperatură de maximum 25°C.

[ 4 ]

Termen de valabilitate

Maxicin poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.