Macox

Makox este un antibiotic cu proprietăți antituberculoase.

[ 1 ]

Indicaţii Macox

Indicația pentru utilizarea medicamentului este tratamentul complex al următoarelor boli:

• tuberculoză de orice localizare, forme atipice de micobacterioză, precum și meningită tuberculoasă;
• inflamații și infecții de origine non-tuberculoasă – provocate de agenți patogeni sensibili la medicament (inclusiv forme severe de lepră, infecție cu legionella, precum și infecție stafilococică și boala Bang);
• transport asimptomatic al meningococului - pentru eliminarea acestuia din nazofaringe și, de asemenea, ca măsură preventivă împotriva meningitei meningococice.

Formularul de eliberare

Disponibil în capsule de 150 sau 300 mg. Un blister conține 10 capsule. Un pachet conține 10 blistere.

Farmacodinamica

Rifampicina este un antibiotic semisintetic, parte a grupei rifamicinei. Este un medicament antituberculos de primă linie. Are proprietăți bactericide - încetinește activitatea activă a ARN polimerazei, care depinde de ADN. Acest lucru apare ca urmare a creării de complexe cu acesta - ca urmare, procesul de sinteză a ARN-ului de către microbi scade.

Medicamentul acționează activ asupra ciupercilor atipice de diferite tipuri (cu excepția M. fortuitum), cocilor gram-pozitivi (acestea sunt streptococi și stafilococi), clostridiilor și, în plus, bacililor antraxului etc. Cocii din grupul gram-negativ (acestia sunt meningococi și gonococi (printre care β-lactamaze)) sunt afectați de medicament, dar dobândesc rapid imunitate la acesta.

Are efect activ asupra bastonașelor hemofile (printre care ampicilina cu cloramfenicol), bastonașelor Ducrey, bastonașelor tusei convulsive, bacililor antraxului, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii și, de asemenea, bacilului Hansen. Rifampicina are efect virucid asupra virusului rabic și, în plus, previne dezvoltarea encefalitei rabice.

Microorganismele din genul Enterobacteriaceae, precum și microbii gram-negativi de tip nefermentant (cum ar fi pseudomonadele, acinetobacter, precum și Stenothrophomonas spp. etc.) nu sunt sensibili la medicament. De asemenea, nu are efect asupra anaerobilor.

Farmacocinetica

Rifampicina se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal, iar biodisponibilitatea sa este de 95% (administrată pe stomacul gol). Acest indicator scade odată cu administrarea cu alimente. Concentrațiile eficiente ale medicamentului se formează în salivă, spută și, pe lângă plămâni, în eozinofile, exudatul peritoneal și pleural al ficatului și rinichilor. În plus, substanța activă pătrunde bine în celule, precum și prin bariera hematoencefalică, laptele matern și placenta. În timpul tratamentului meningitei tuberculoase, aceasta penetrează lichidul măduvei spinării.

Legarea de proteinele plasmatice este de 60-90%, dizolvarea având loc în lipide. Concentrația maximă în sânge este atinsă la 2 ore după utilizare pe stomacul gol sau la 4 ore după masă. Concentrația terapeutică a substanței în organism se menține timp de aproximativ 8-12 ore (dacă microbii au o sensibilitate crescută la aceasta, atunci 24 de ore). Componenta activă se poate concentra în țesutul pulmonar și se poate acumula în caverne pentru o perioadă lungă de timp.

Metabolismul are loc în ficat, ca urmare a acestui proces, se formează produși activi de descompunere. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 3-5 ore. Excreția are loc în principal prin urină și bilă. O mică parte este excretată prin fecale.

Dozare și administrare

Rifampicina se administrează oral cu o jumătate de oră înainte de masă sau la 2 ore după masă. Trebuie spălată cu apă.

Pentru tuberculoză: pentru adulți, doza zilnică este de 8-12 mg/kg. Pentru pacienții cu greutatea mai mică de 50 kg – 450 mg; pentru cei cu greutatea mai mare de 50 kg – 600 mg. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, doza este de 10-20 mg/kg, limita zilnică maximă admisă nedepășind 600 mg.

Durata tratamentului pentru tuberculoză este determinată individual, în funcție de eficacitatea sa (poate dura 1+ ani). Pentru a preveni dezvoltarea rezistenței microbilor patogeni la rifampicină, medicamentul trebuie administrat împreună cu alte medicamente antituberculoase de primă sau a doua linie (în doze standard).

Patologii infecțioase și inflamatorii (de origine non-tuberculoasă), provocate de microorganisme sensibile la medicament - cum ar fi bruceloza sau legioneloza, precum și infecții stafilococice severe (în combinație cu un alt antibiotic pentru a preveni dezvoltarea tulpinilor rezistente): doza zilnică este de 900-1200 mg în 2-3 doze (maxim pe zi - 1200 mg). După eliminarea semnelor bolii, medicamentul trebuie administrat timp de încă 2-3 zile.

Pentru lepră: administrare orală (împreună cu medicamente imunostimulatoare) la o doză zilnică de 600 mg în 1-2 doze timp de 3-6 luni (se pot efectua cure repetate, la intervale de 1 lună). În cazul unei alte scheme (împreună cu tratamentul combinat antilepros), doza zilnică este de 450 mg în 3 doze timp de 2-3 săptămâni. Cura de tratament durează 1-2 ani, cu intervale de 2-3 luni.

Pentru meningococi: se administrează timp de 4 zile. Pentru adulți – doza zilnică este de 600 mg, iar pentru copii – 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Utilizați Macox în timpul sarcinii

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este permisă numai dacă există indicații vitale și când beneficiul potențial pentru femeie depășește dezvoltarea posibilelor consecințe negative pentru făt.

Când rifampicina este utilizată în etapele ulterioare ale sarcinii, riscul de sângerare în perioada postpartum crește atât pentru mamă, cât și pentru copil.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță la rifampicină și la alte componente ale medicamentului;
• disfuncție renală sau hepatică severă;
• icter (și mecanic);
• hepatită infecțioasă suferită în urmă cu mai puțin de 1 an;
• insuficiență cardiacă pulmonară severă;
• asociere cu substanțe precum ritonavir sau saquinavir.

[ 2 ]

Efecte secundare Macox

Efectele secundare includ:

• tract gastrointestinal: vărsături cu greață, diaree, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, disconfort, anorexie, gastrită erozivă și, în plus, colită pseudomembranoasă;
• organe ale sistemului digestiv: dezvoltarea hepatitei sau hiperbilirubinemiei și, în plus, disconfort în hipocondrul drept și creșterea activității transaminazelor hepatice;
• piele: erupții cutanate și mâncărime, dezvoltarea urticariei, dermatitei exfoliative, exantemului. În plus, pot apărea vasculită, reacție veziculară, exudativă malignă, precum și eritem multiform și necroliză epidermică toxică;
• reacții imune: hipersensibilitate (inclusiv edem Quincke), anafilaxie și bronhospasm;
• altele: febră, dureri articulare, lăcrimare severă și herpes;
• Sistemul hematopoietic: leucopenie, precum și neutropenie și trombocitopenie (cu sau fără purpură; cel mai adesea se dezvoltă ca urmare a tratamentului intermitent), anemie hemolitică și eozinofilie. În situații rare, se poate dezvolta sindromul CID sau agranulocitoza. Dacă apar primele semne de purpură, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat. Acest lucru este necesar deoarece există date privind hemoragia cerebrală și rezultatele fatale ca urmare a continuării tratamentului sau a reluării acestuia în cazul apariției acestor simptome;
• organe ale sistemului nervos: amețeli cu dureri de cap, deficiențe de vedere, dezorientare, dezvoltarea ataxiei sau psihozei;
• organe ale sistemului endocrin: insuficiență suprarenală (pacienți cu disfuncție), precum și tulburări ale ciclului menstrual;
• organe ale sistemului urinar: necroză renală sau nefrită interstițială, precum și insuficiență renală acută (în formă reversibilă) și hiperuricemie;
• altele: urina/fecalele/mucusul/transpirația/salivația/sputa sunt colorate în roșu-portocaliu. În plus, slăbiciune musculară, inducerea porfiriei, precum și miopatie, gută exacerbată, dispnee cu respirație șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și hemoragie cerebrală.

[ 3 ]

Supradozaj

Simptome de supradozaj: vărsături cu greață, diaree și dureri abdominale. În plus, se pot dezvolta icter, somnolență, oboseală crescută. În plus, nivelul transaminelor hepatice și al bilirubinei în plasma sanguină crește. Pielea (și odată cu ea mucoasa din gură, saliva, transpirația, urina, mucusul, fecalele și sclerotica) devine portocalie sau roșu-maroniu (în raport cu doza de medicament utilizată). În plus, se observă alergii, creșterea temperaturii, febră, dispnee, anemie hemolitică acută, trombocitopenie și leucopenie, umflarea feței, plămânilor și ochilor, insuficiență renală și, în plus, convulsii, confuzie și mâncărimi ale pielii.

Ca tratament, trebuie să întrerupeți administrarea medicamentului și să eliminați simptomele supradozajului. Dacă cazul este sever, este necesară diureza forțată. Nu există un antidot specific pentru acest medicament.

Interacțiuni cu alte medicamente

Când rifampicina este combinată cu medicamente metabolizate de același sistem enzimatic, rata de metabolizare a acestor medicamente poate crește, iar activitatea lor poate scădea. Prin urmare, este necesar să se mențină concentrația corectă a acestor medicamente în sânge - se modifică doza la începutul utilizării rifampicinei, precum și după oprirea tratamentului cu aceasta.

Rifampicina crește rata de metabolizare a următoarelor medicamente: antiaritmice (cum ar fi mexiletina, disopiramida, precum și propafenona, chinidina și tocainida), β-blocante (cum ar fi bisoprololul sau propranololul), blocante ale canalelor de Ca2+ (cum ar fi verapamilul, diltiazem, nimodipina, precum și nifedipina, nicardipina, isradipina și nisolpidina) și CG (digoxina și digitoxina), precum și anticonvulsivante (carbamazepina și fenitoina), medicamente psihotrope (cum ar fi aripiprazolul sau haloperidolul), triciclice (nortriptilina și amitriptilina), hipnotice, anxiolitice (benzodiazepina, zolipidemul, precum și diazepamul și zopiclona) și barbiturice.

În plus, are un efect similar asupra tromboliticelor (antagoniști ai vitaminei K) și anticoagulantelor indirecte. Este necesară monitorizarea timpului de protrombină în fiecare zi sau la intervale suficiente pentru a determina doza optimă de anticoagulant.

Un efect similar este exercitat asupra medicamentelor antifungice (fluconazol, ketoconazol, precum și terbinafină, voriconazol și itraconazol), medicamentelor antivirale (inclusiv indinavir, amprenavir, saquinavir și nelfinavir, precum și efavirenz, lopinavir, atazanavir și nevirapină) și medicamentelor antibacteriene (cum ar fi dapsona, teliromicina, doxilamina, precum și cloramfenicolul, fluorochinolonele și claritromicina), precum și corticosteroizilor (administrare sistemică).

De asemenea, acționează în acest fel asupra antiestrogenilor (toremifen, tamoxifen și gestrinonă), estrogenilor, contraceptivelor hormonale și gestagenilor. Femeilor care utilizează contraceptive orale li se recomandă să utilizeze contraceptive non-hormonale atunci când sunt tratate cu rifampicină. În plus, acționează și asupra hormonilor tiroidieni (cum ar fi levotiroxina), clofibratului, medicamentelor antidiabetice orale (cum ar fi tolbutamidă, cloropamidă și tiazolidindionele).

Efectul afectează și imunosupresoarele (sirolimus și ciclosporină cu tacrolimus), medicamentele citostatice (erlotinib și imatinib cu irinotecan), losartanul, analgezicele opioide, precum și metadona, chinina, praziquantelul și riluzolul.

Aceeași activitate este observată și în cazul antagoniștilor selectivi ai receptorilor de serotonină (ondansetron), teofilină, diuretice (eplerenonă), precum și statinelor, a căror metabolizare are loc prin intermediul CYP 3A4 (aceasta poate fi simvastatină).

Ca urmare a combinării atovaquonei cu rifampicină, concentrația primei în serul sanguin scade, dar concentrația celei de-a doua crește. În cazul unei combinări cu ketoconazol, concentrația ambelor medicamente scade.

Administrarea combinată cu enalapril reduce concentrația produsului său activ de descompunere (enalaprilat) în sânge. Prin urmare, în funcție de starea pacientului, poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului.

Asocierea cu medicamente antiacide poate provoca o întârziere a absorbției rifampicinei, așa că se recomandă administrarea acesteia cu cel puțin o oră înainte de administrarea antiacidelor.

În combinație cu Biseptol și probenecid, crește concentrația de rifampicină în sânge.

Din cauza asocierii cu saquinavir sau ritonavir, riscul de hepatotoxicitate crește, așadar asocierea acestora cu rifampicină este interzisă. În plus, hepatotoxicitatea se poate dezvolta atunci când este combinată cu izoniazidă și halotan. Nu se recomandă asocierea rifampicinei cu aceasta din urmă, iar atunci când este utilizată simultan cu izoniazidă, funcția hepatică trebuie monitorizată cu atenție.

Când este combinat cu sulfasalazină, concentrația de sulfapiridină din plasmă scade. Acest lucru se datorează, de obicei, faptului că este perturbat echilibrul microflorei intestinale, unde are loc transformarea sulfasalazinei în substanțele sulfapiridină cu mesalamină.

Din cauza asocierii cu pirazinamidă (administrare zilnică timp de 2 luni), pot apărea disfuncții hepatice severe (există raportări de rezultate letale). O astfel de asociere este permisă numai cu condiția monitorizării atente a afecțiunii și dacă beneficiul posibil este mai mare decât riscul de a dezvolta hepatotoxicitate și rezultat letal.

Utilizarea concomitentă cu clozapină sau flecainidă crește efectul toxic asupra măduvei osoase.

Când se combină cu medicamente pe bază de acid para-aminosalicilic care conțin bentonită, pentru a obține concentrația necesară de medicamente în sânge, este necesar să se respecte un interval între utilizarea lor (cel puțin 4 ore).

Ca urmare a asocierii cu ciprofloxacină sau claritromicină, concentrația de rifampicină poate crește.

[ 5 ]

Conditii de depozitare

A se păstra într-un loc ferit de lumina soarelui și umiditate și a nu se lăsa la îndemâna copiilor. Temperatura – nu mai mult de 25°C.

Termen de valabilitate

Makox este aprobat pentru utilizare timp de 3 ani de la data fabricației medicamentului.