Leponex

Leponex este un antipsihotic care diferă semnificativ de neurolepticele standard și este utilizat în tratamentul schizofreniei rezistente la terapia cu medicamentele menționate mai sus.

Testele efectuate asupra medicamentului nu au relevat capacitatea acestuia de a provoca catalepsie, nici de a suprima comportamentul stereotip, lucru observat în cazul utilizării sale în tratamentul cu amfetamină sau apomorfină.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Leponexa

Se utilizează în cazuri de schizofrenie, în situații în care utilizarea neurolepticelor convenționale nu aduce rezultate sau pacientul prezintă o sensibilitate puternică la aceste medicamente.

Lipsa efectului din utilizarea unui neuroleptic convențional este diagnosticată dacă pacientul nu prezintă o dinamică pozitivă atunci când administrează medicamentul în conformitate cu schema de dozare selectată și utilizează 2+ medicamente din categoria de mai sus.

Hipersensibilitatea față de neurolepticele standard este determinată în absența oricărei dinamici pozitive, precum și în apariția unor efecte secundare intense de etiologie neurologică.

[ 3 ]

Formularul de eliberare

Eliberarea produsului medical se realizează sub formă de tablete, câte 10 bucăți în ambalaje celulare. Într-o cutie cu 5, 10, 12 sau 25 de pliculețe.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Medicamentul încetinește ușor activitatea terminațiilor dopaminei D1, D2, precum și a terminațiilor D3 și D5, dar în același timp blochează foarte intens acțiunea terminațiilor dopaminei D4. Medicamentul are proprietăți antihistaminice, α-adrenolitice și colinolitice puternice și demonstrează activitate antiserotoninergică.

În timpul testelor clinice, a fost determinată capacitatea medicamentului de a produce un efect sedativ pronunțat și rapid, precum și un efect antipsihotic puternic, observat la persoanele cu schizofrenie și rezistență la tratamentul cu alte neuroleptice.

Efectul medicamentului este observat și în manifestări relativ productive de schizofrenie, tulburări cognitive și semne de pierdere. S-a constatat o legătură directă între dinamica pozitivă și durata utilizării Leponex. Odată cu introducerea acestui medicament, numărul tentativelor de suicid scade de șapte ori în comparație cu persoanele care utilizează neuroleptice standard.

Se observă o incidență extrem de scăzută a efectelor secundare (tulburări extrapiramidale, simptome asemănătoare parkinsonienelor și acatizie), împreună cu un efect slab asupra nivelurilor de prolactină (aceasta minimizează probabilitatea dezvoltării amenoreei, impotenței, ginecomastiei sau galactoreei) comparativ cu administrarea neurolepticelor convenționale.

Cu toate acestea, utilizarea Leponex poate provoca granulocitopenie intensă sau agranulocitoză, dezvoltându-se, respectiv, în 3% și, respectiv, 0,7% din toate cazurile. Având în vedere severitatea acestor boli, medicamentul poate fi prescris numai dacă este diagnosticată rezistența sau hipersensibilitatea la neurolepticele convenționale.

[ 6 ]

Farmacocinetica

Leponex are o absorbție intensivă - 90-95% atunci când este administrat oral, indiferent de aportul alimentar.

Clozapina, componenta activă a medicamentului, este metabolizată aproape complet după primul pasaj intrahepatic. Dintre componentele metabolice formate, doar una are efect medicinal (derivatul desmetil). Acționează similar clozapinei, dar intensitatea și durata activității sale sunt mult mai mici.

Biodisponibilitatea medicamentului este de 50-60%. Pentru a obține valori Cmax intraplasmice, este nevoie de 0,4-4,2 ore (valoarea medie este de 2,1 ore).

Valorile Vd sunt de 1,6 l/kg. Sinteza intraplasmatică cu proteine este de 95%.

Procesele de eliminare se realizează în 2 etape. Timpul de înjumătățire plasmatică al etapei terminale variază în intervalul 6-26 de ore, cu o valoare medie egală cu 12 ore. După o singură administrare a unei doze de 75 mg, valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică al etapei terminale este de 7,9 ore și crește la 14,2 ore cu utilizarea a 75 mg pe zi timp de 7 zile. Nivelul ASC depinde de dimensiunile porțiilor de medicament.

Excreția se realizează în principal sub formă de elemente metabolice prin secreție renală și intestinală (respectiv, 50% și 30%). În fecale se găsesc doar urme ale elementului activ.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozare și administrare

Medicamentul poate fi utilizat doar cu prescripție medicală.

Deoarece medicamentul poate provoca agranulocitoză, medicul îl prescrie persoanelor cu schizofrenie în următoarele condiții:

• persoane care nu răspund bine la neurolepticele convenționale sau care prezintă hipersensibilitate la astfel de medicamente;
• persoane care au fost supuse anterior testării valorilor leucocitelor și rezultatele se încadrează în limite normale (numărul de leucocite și numărul de leucocite);
• persoane care nu au probleme cu monitorizarea regulată a numărului de neutrofile cu leucocite din sânge (o dată pe săptămână în primele 4 luni de tratament, apoi o dată pe lună și încă o lună după oprirea utilizării Leponex).

Un profesionist din domeniul medical trebuie să fie foarte atent atunci când prescrie un medicament, studiind mai întâi istoricul medical al pacientului și datele analizelor de sânge și, de asemenea, aflând ce medicamente utilizează pacientul sistematic.

Pacientul trebuie informat despre necesitatea de a vizita medicul în mod regulat pentru consultații și de a urma toate recomandările acestuia. Este imperativ să se informeze medicul despre orice modificare a stării de bine, în special dacă apar simptome de infecție sau manifestări asemănătoare gripei (durere în gât, hipertermie etc.), deoarece acestea pot fi vestitori ai neutropeniei.

Regimul de dozare este selectat individual, începând cu introducerea unor doze mici de medicament (12,5 mg o dată pe zi), iar apoi determinând doza minimă eficientă.

Atunci când se administrează sistematic medicamente care duc la interacțiuni clinic semnificative cu clozapina (ISRS sau benzodiazepine etc.), este necesar să se aleagă un regim terapeutic care să ia în considerare aceste date și, dacă este necesar, să se modifice doza recomandată în consecință.

Scheme de dozare a medicamentelor.

Porțiuni inițiale.

În prima zi se administrează 12,5 mg de 1-2 ori pe zi; în a doua zi, 25-50 mg, de 1-2 ori pe zi. Ulterior, dacă nu se observă simptome negative, doza zilnică se crește treptat cu 25-50 mg, astfel încât după 2-3 săptămâni de cură se obține o doză egală cu 0,3 g.

Dacă medicul decide că este necesară o creștere ulterioară a dozei, este necesar să se facă acest lucru mai puțin intens - cu 0,05-0,1 g, de 2 ori pe săptămână (dar se recomandă 1 dată la 7 zile).

Dozarea medicamentelor.

Efectul antipsihotic necesar este observat la majoritatea persoanelor cu schizofrenie prin introducerea a 0,3-0,45 g pe zi (porția este împărțită în mai multe utilizări (este posibilă o inegalitate a porțiilor), cea mai mare cantitate de medicament este prescrisă seara). Ținând cont de caracteristicile personale ale pacientului, precum și de evoluția bolii, porția minimă eficientă poate fluctua în intervalul 0,2-0,6 g pe zi.

Intensitatea și eficacitatea influenței medicamentoase în curs de dezvoltare sunt evaluate personal de către medicul curant.

Dimensiuni maxime ale porțiilor.

Răspunsul personal la tratamentul continuu poate necesita creșteri ulterioare ale dozei zilnice (peste 0,6 g), dar aceasta nu poate depăși 0,9 g.

Este necesar să se țină cont de faptul că intensitatea simptomelor negative este direct proporțională cu creșterea dozei de medicament. Este necesară monitorizarea foarte atentă a stării pacientului imediat după depășirea dozei zilnice de 0,45 g, ceea ce poate crește severitatea simptomelor negative (convulsii etc.).

Porțiuni de întreținere.

După atingerea activității medicamentoase maxime, se face adesea o trecere la doze de întreținere. Doza trebuie, de asemenea, redusă treptat. Cura de întreținere trebuie să dureze cel puțin 6 luni. După stabilirea unei astfel de doze, care este mai mică de 0,2 g pe zi, Leponex poate fi administrat o singură dată, seara.

Întreruperea administrării medicației.

Când medicul intenționează să întrerupă administrarea medicamentului, este necesar să se reducă treptat porțiile la minimum (pe o perioadă de 7-14 zile, pentru a reduce probabilitatea apariției simptomelor de sevraj).

Dacă este necesară întreruperea urgentă a administrării medicamentului (dacă se detectează leucopenie), este necesară consolidarea supravegherii medicale a pacientului, deoarece există posibilitatea exacerbării simptomelor psihotice și a dezvoltării simptomelor de sevraj (cu greață, scaune moi, vărsături și dureri de cap severe) din cauza încetării efectului anticolinergic al medicamentului.

Administrarea medicamentelor după un interval.

Dacă administrarea medicamentului a fost omisă mai mult de 2 zile, acesta se reia cu o doză de 12,5 mg, de 1-2 ori pe zi. În a doua zi, dacă nu există hipersensibilitate, doza poate fi crescută mai intens (până la obținerea unei doze terapeutice) decât în timpul terapiei inițiale.

Dacă în timpul primului ciclu de tratament pacientul prezintă disfuncții respiratorii și cardiace severe, atunci când medicamentul este utilizat din nou, doza este crescută și mai lent și cu extremă precauție.

Regimul de dozare al medicamentului în cazurile de trecere la acesta de la neuroleptice.

Este permisă începerea utilizării Leponex după cel puțin 7 zile de la încetarea administrării neurolepticelor. Dacă este necesară administrarea urgentă a medicamentului, trebuie să fi trecut cel puțin 24 de ore de la ultima utilizare a neurolepticului. Dozajele sunt selectate conform schemelor descrise mai sus.

Este interzisă combinarea medicamentului cu alte neuroleptice.

Utilizare la vârstnici.

Pentru acest grup de pacienți, doza zilnică inițială trebuie să fie de maximum 12,5 mg, administrată o dată pe zi. Ulterior, doza este crescută foarte lent până la nivelul terapeutic - maximum 25 mg pe zi.

De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că efectul medicinal și siguranța Leponex în tratamentul schizofreniei la vârstnici nu au fost suficient studiate.

În timpul testării, s-a constatat o severitate crescută a simptomelor negative în comparație cu pacienții mai tineri (tahicardie, colaps ortostatic etc.). În plus, la persoanele în vârstă, este posibilă o frecvență crescută de dezvoltare a semnelor anticolinergice ale medicamentelor (constipație, incontinență urinară etc.).

[ 16 ]

Utilizați Leponexa în timpul sarcinii

În timpul testelor preclinice, nu s-au observat efecte patologice ale medicamentului asupra fătului, precum și tulburări de reproducere la femei. Cu toate acestea, având în vedere numărul mic de studii referitoare la siguranța medicamentului la femeile însărcinate, este permisă prescrierea acestuia în perioada specificată numai cu indicații stricte și o evaluare medicală a posibilelor consecințe.

În plus, în timpul testelor preclinice, s-a descoperit capacitatea medicamentului de a fi excretat în laptele matern, prin urmare, alăptarea și administrarea medicamentului nu pot fi combinate.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă la componentele medicamentului;
• agranulocitoză sau granulocitopenie stabilită de origine idiosincratică sau toxică (cu excepția bolilor indicate care s-au dezvoltat datorită utilizării agenților chimioterapeutici);
• prezența disfuncției măduvei osoase;
• epilepsie deja instalată care nu poate fi tratată;
• psihoze asociate cu abuzul de băuturi alcoolice sau alte substanțe toxice, precum și stări comatoase și intoxicații medicamentoase;
• colaps vascular sau încetinire severă a sistemului nervos central sub diferite forme;
• prezența unor afecțiuni nefro- sau cardiologice severe (de exemplu, miocardită);
• hepatopatologii intensive diagnosticate de diverse origini, în timpul cărora se observă pierderea poftei de mâncare, greață și icter.

[ 12 ], [ 13 ]

Efecte secundare Leponexa

Efectele secundare includ:

• Afectarea funcției hematopoietice: o creștere semnificativă a probabilității de a dezvolta granulocitopenie sau agranulocitoză. Cel mai adesea, acestea apar (aproximativ 85% din cazuri) în primele 4 luni de tratament. Din cauza agranulocitozei, se poate dezvolta sepsis cu deces ulterior, prin urmare, înainte de utilizarea medicamentului și în timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze numărul de leucocite împreună cu formula leucocitară. Dacă se dezvoltă o astfel de boală, administrarea medicamentului se întrerupe imediat. Se poate dezvolta eozinofilie sau leucocitoză (cel mai adesea observate în primele săptămâni de tratament). Poate apărea trombocitopenie;
• Tulburări ale SNC: somnolență severă sau oboseală, amețeli cu efect sedativ ridicat, dureri de cap și modificări ale valorilor ECG. Pot apărea semne mioclonice sau convulsii generalizate, a căror severitate depinde de doză. Riscul acestor tulburări crește semnificativ în cazul unei creșteri bruște și rapide a dozei de medicament și în cazul epilepsiei la pacient. După apariția acestor simptome, este necesară reducerea imediată a dozei de Leponex și prescrierea (dacă este necesar) a anticonvulsivantelor (cu excepția carbamazepinei, deoarece aceasta suprimă măduva osoasă). Sunt posibile și anxietate crescută, delir, tulburări de conștiență, slăbiciune musculară, excitație nervoasă, tremor, tulburări extrapiramidale (acestea sunt exprimate mai slab decât în cazul neurolepticelor convenționale) și acatizie. În cazul unei combinații de medicamente cu agenți cu litiu, apare SNC;
• probleme asociate cu sistemul nervos autonom: hiposecreție care afectează glandele salivare sau hipersalivație, hiperhidroză, tulburări de vedere și tulburări asociate cu centrul termoreglator;
• tulburări ale sistemului cardiovascular: colaps ortostatic intens sau tahicardie, care poate duce la pierderea conștienței (observată în primele săptămâni de tratament), creșterea tensiunii arteriale, colaps vascular sever, modificări ale datelor ECG și tromboembolism. În plus, se pot dezvolta miocardită, pericardită sau palpitații cardiace, care pot cauza deces. Este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului și, dacă apar semne de miocardită (cu diagnosticarea ulterioară a bolii), întreruperea administrării medicamentului;
• tulburări respiratorii: suprimarea centrului respirator (poate ajunge la oprirea completă a proceselor respiratorii), care poate fi însoțită de colaps vascular. Se poate observa aspirația conținutului stomacului (alimentele din stomac sau sucul gastric pătrund în canalele respiratorii), un risc crescut fiind observat la persoanele cu disfagie sau la administrarea de doze mari de medicamente;
• leziuni care afectează digestia și tractul gastrointestinal: greață, constipație, obstrucție intestinală și vărsături. În plus, se observă inflamație hepatică, creștere temporară a activității enzimelor intrahepatice, fază activă a inflamației pancreatice, colestază intrahepatică (administrarea medicamentului trebuie întreruptă) și hipertrofie care afectează glandele parotide;
• tulburări asociate cu sistemul urogenital: retenție urinară sau dezvoltarea involuntară a acestui proces, precum și priapism. Se poate observa o fază activă a nefritei tubulointerstițiale;
• Alte simptome includ creșterea în greutate, erupții cutanate epidermice, hipertermie benignă (de obicei în primele săptămâni de tratament) și hiperglicemie severă care duce la cetoacidoză.

A fost diagnosticat faptul deceselor inexplicabile la pacienții psihiatrici cu intoleranță la terapie, precum și în legătură cu administrarea de medicamente sau alte antipsihotice.

[ 14 ], [ 15 ]

Supradozaj

Acest medicament trebuie administrat cu extremă precauție, deoarece în caz de otrăvire, decesul survine în 12 cazuri din 100. Consecințele intoxicației sunt personale și nu depind de mărimea porției.

Când este utilizat o singură dată într-o doză de peste 2 g, Leponex provoacă adesea decesul ca urmare a dezvoltării unei pneumonii de tip aspirație sau a stopului cardiac. Există însă și raportări de recuperare la persoanele care au utilizat medicamentul într-o doză de peste 10 g.

În plus, există informații despre dezvoltarea unei stări comatoase care pune viața în pericol (uneori cu rezultat fatal) la persoanele care au luat 0,4 g din substanță o dată (un risc crescut al unui efect atât de intens al medicamentului asupra organismului este observat la adulții care îl utilizează pentru prima dată).

Introducerea a 0,05-0,2 g de medicament în pediatrie duce la dezvoltarea unui efect sedativ puternic cu dezvoltarea comei (dar moartea nu are loc).

În caz de supradozaj al medicamentului, se observă următoarele simptome: letargie, afectarea conștienței, somnolență severă, apariția vederii, comă, pierderea reflexelor, creșterea excitației emoționale și tulburări extrapiramidale. În plus, se observă delir, tahicardie, hiperreflexie, midriază, tulburări de vedere, hipersalivație, convulsii, colaps, tulburări de ritm cardiac, modificări de temperatură, scăderea tensiunii arteriale, probleme respiratorii (până la încetarea acesteia) și pneumonie de aspirație.

Dacă apar astfel de simptome, trebuie să urmați aceste instrucțiuni:

• dacă au trecut mai puțin de 6 ore de la administrarea medicamentului, trebuie efectuată spălarea gastrică și pacientului trebuie să i se administreze adsorbanți;
• Nu trebuie efectuată dializa peritoneală sau hemodializa, deoarece nu există informații privind eficacitatea acestor proceduri în caz de intoxicație cu Leponex;
• efectuați proceduri simptomatice adecvate, monitorizând constant funcționarea sistemului respirator și a sistemului cardiovascular, precum și valorile echilibrului acido-bazic (în caz de tensiune arterială scăzută, utilizarea adrenalinei este interzisă);
• monitorizați starea clinică a pacientului timp de cel puțin 5 zile, deoarece există posibilitatea dezvoltării întârziate a simptomelor de intoxicație.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiuni medicamentoase.

Administrarea concomitentă de medicamente care cauzează disfuncții severe ale măduvei osoase poate provoca toxicitate aditivă asupra funcției măduvei osoase, motiv pentru care aceste medicamente nu trebuie combinate.

Medicamentul sporește efectul terapeutic al IMAO, benzodiazepinelor, alcoolului etilic cu antihistaminice și anestezicelor sistemice.

Administrarea în combinație cu substanțe psihotrope (sau utilizarea Leponex după utilizarea substanțelor psihotrope) este interzisă sau se efectuează cu extremă precauție, deoarece o astfel de combinație poate provoca colaps, cu probabilitatea dezvoltării unei supresii severe (sau complete) a activității cardiace și respiratorii.

Administrarea împreună cu medicamente antihipertensive și anticolinergice, precum și cu agenți care încetinesc activitatea sistemului respirator, determină o potențare reciprocă a efectului terapeutic.

În combinație cu substanțe cu litiu și medicamente care afectează sistemul nervos central, se observă o potențare a riscului de a dezvolta SNM.

Medicamentul slăbește efectul hipotensiv al α-adrenomimeticelor și norepinefrinei.

Combinația cu adrenalina duce la blocarea efectului vasoconstrictor al acestei substanțe.

Utilizarea împreună cu acidul valproic poate provoca convulsii epileptice intense (chiar și la persoanele fără acest diagnostic) și, în plus, o tulburare mintală acută în care se observă modificări severe ale stării de conștiență și ale vederii (delirium).

Interacțiunea în funcție de caracteristicile farmacocinetice.

Substanțele care induc sau inhibă acțiunea izoenzimelor hemoproteinei P450 pot duce la modificări ale activității proceselor metabolice ale medicamentelor.

Agenții care induc activitatea enzimelor hemoproteinei P450 pot reduce nivelurile plasmatice ale medicamentului.

Elementele care inhibă acțiunea enzimelor hemoproteinei P450 duc la hiperconcentrarea medicamentului în sânge.

În cazul unei scăderi bruște a nivelului de nicotină din organismul pacientului (de exemplu, din cauza renunțării bruște la fumat), se dezvoltă o hiperconcentrație serică a medicamentului, ceea ce duce la o creștere a impactului său negativ asupra organismului.

Când se utilizează împreună cu eritromicină, cimetidină sau fluvoxamină, se observă modificări ale proceselor metabolice ale medicamentului.

Utilizarea împreună cu substanțe care inhibă activitatea proteazelor, precum și cu agenți fungicizi, poate crește valorile plasmatice ale medicamentului, sporind astfel toxicitatea acestuia.

Paroxetina, fluoxetina și cafeina asociate cu sertralina cresc semnificativ concentrațiile sanguine de Leponex.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Conditii de depozitare

Leponex trebuie păstrat într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură de maximum 30°C.

[ 27 ]

Termen de valabilitate

Leponex este permis a fi utilizat timp de 3 ani de la data vânzării produsului farmaceutic.

Aplicație pentru copii

Nu au fost efectuate teste adecvate privind efectul medicinal și siguranța la copii.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Adagio, Nantarid, Zolafren și Azaleptin cu Olan, iar pe lângă acesta, Azaleptol, Parnasan cu Azapină, Clozapină și Seroquel cu Hedonin. De asemenea, pe listă se află Zyprexa, Olanzapină, Quetiron cu Egolanza și Ketilept cu Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]