Kaletra

Un medicament inovator produs de compania britanică Abbott Laboratories - Kaletra - este o substanță antiretrovirală pentru tratamentul infecției cu HIV (virusul imunodeficienței umane).

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Kaletra

Singura indicație pentru utilizarea medicamentului Kaletra este tratamentul infecției cu HIV prin inhibarea replicării virusului imunodeficienței umane.

Formularul de eliberare

Forma de eliberare a Kaletra este sub formă de comprimate, acoperite deasupra cu o membrană protectoare specială, permițând medicamentului să fie „livrat” direct în zona în care acționează cel mai eficient.

Kaletra conține două substanțe active, fiecare cu dozajul său propriu: lopinavir (0,2 mg) și ritonavir (0,05 mg).

Kaletra sub formă de comprimate este disponibil într-un flacon din polietilenă densă. Un flacon conține 120 de unități de medicament. Flaconul cu instrucțiuni de utilizare a medicamentului este ambalat într-o cutie de carton.

Compușii chimici suplimentari prezenți în medicament sunt lauratul de sorbitan, stearil fumaratul de sodiu, copovidona K28, dioxidul de siliciu coloidal.

Învelișul pelicular al tabletei are propria compoziție.

Farmacodinamica

Acest medicament are o specializare restrânsă. Caracteristicile terapeutice ale Kaletra sunt determinate de farmacodinamica celor două substanțe active principale.

Lopinavirul este un inhibitor al proteazei HIV-1 și HIV-2, care asigură farmacodinamica antivirală a Kaletra. Inhibarea acestor proteaze asigură perturbarea producției de proteine virale, ducând la formarea și dezvoltarea unui retrovirus subdezvoltat.

Ritonavirul este un peptidomimetic și un inhibitor al aspartil proteazelor HIV-1 și HIV-2.

Metabolizat în ficat.

În prezent nu sunt disponibile informații complete privind rezistența încrucișată dintre lopinavir și ritonavir, ceea ce necesită cercetări suplimentare.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinetica

Farmacocinetica Kaletra este determinată de parametrii corespunzători ai lopinavirului și ritonavirului. După cum au arătat studiile clinice, sub influența CYP3A, lopinavirul este transformat aproape 100% în metaboliții săi. Prezența ritonavirului încetinește metabolismul lopinavirului și duce la o creștere a concentrației acestuia în plasma sanguină, sporind eficacitatea farmacologică a Kaletra.

Când doza recomandată de lopinavir/ritonavir (0,4/0,1 g) este administrată de două ori pe zi, concentrația maximă (Cmax ₎ de lopinavir în sânge, cuprinsă între 6,1 și 13,5 mcg/ml, este atinsă la patru ore după administrare.

O singură doză de medicament administrată cu alimente slabe și pe stomacul gol nu prezintă o modificare semnificativă a nivelului de absorbție. Atunci când se consumă alimente moderat grase, rezultatele absorbției medicamentului sunt îmbunătățite.

Biodisponibilitatea Kaletra este destul de mare și ajunge la 99%. Lopinavirul se leagă în principal de structuri proteice plasmatice precum albuminele și glicoproteinele alfa-1-acide.

Medicamentul este excretat din organism destul de lent. După opt zile, concentrația de lopinavir scade cu 10%, acesta fiind excretat în principal sub formă de metaboliți prin urină și peste 80% prin fecale. Aproximativ 2,2% din lopinavir este excretat neschimbat în urină, iar 19,8% - prin fecale.

Clearance-ul lopinavirului după administrarea orală a medicamentului prezintă un nivel cuprins între 0,23 și 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozare și administrare

Comprimatele Kaletra se administrează oral. Modul de administrare și dozajul medicamentului sunt prescrise individual de către medicul curant, în funcție de starea pacientului și de tabloul clinic al bolii. Eficacitatea Kaletra nu depinde de timpul și cantitatea de alimente consumate. Comprimatele nu trebuie mestecate. Se recomandă înghițirea lor întregi.

În raportul lopinavir/ritonavir, doza inițială recomandată este de administrare a două forme de comprimate, ceea ce corespunde la 0,4/0,1 g (concentrația ingredientelor active lopinavir/ritonavir a unui comprimat este de 0,2/0,05 g) de două ori pe parcursul zilei. Este posibilă și o a doua schemă de administrare - patru comprimate o dată.

Pentru copiii care au deja trei ani, medicamentul în cauză este prescris în doze ușor diferite.

Schema de administrare și dozaj Kaletra în doze standard pentru adulți este aprobat pentru utilizare la copiii a căror greutate a depășit 35 kg și a căror suprafață corporală (SCA) este de cel puțin 1,4 ^m2.

Dacă copilul are o greutate mai mică și suprafața corporală corporală (SCA) se încadrează în intervalul 0,6 m² ^- 1,4 m² ^, doza recomandată de medicament este de 0,1 g + 0,025 g.

Pentru copiii a căror suprafață corporală este mai mică de 0,6 ^m2 sau a căror vârstă nu a depășit trei ani, Kaletra nu se utilizează sub formă de tablete, ci sub formă de sirop. În această situație, doza medicamentului corespunde valorii de 0,080 g + 0,020 g/ml.

Este destul de ușor să calculați singur suprafața corporală. Pentru a face acest lucru, înmulțiți înălțimea pacientului în centimetri cu greutatea sa corporală în kilograme și împărțiți rezultatul la 3600.

PSA (m² ⁾ = (Înălțime (cm) × Greutate corporală (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Utilizați Kaletra în timpul sarcinii

Utilizarea medicamentului antiviral Kaletra în timpul sarcinii nu este recomandată de medici și farmaciști.

Dacă se pune întrebarea privind necesitatea terapiei antiretrovirale în perioada în care o tânără mamă alăptează, atunci femeia ar trebui să oprească alăptarea.

Contraindicații

Medicii au identificat următoarele contraindicații pentru utilizarea Kaletra:

1. Hipersensibilitate individuală a organismului pacientului la lopinavir și/sau ritonavir, precum și la una sau mai multe substanțe suplimentare ale medicamentului.
2. Grad sever de disfuncție hepatică.
3. Vârsta micului pacient este de până la trei ani.

O atenție deosebită trebuie acordată introducerii Kaletra în protocolul de tratament pentru pacienții care au în antecedente medicale următoarele boli:

1. Ciroză.
2. Disfuncție hepatică ușoară până la moderată.
3. Hemofilia este o boală a sângelui.
4. Pancreatita este o inflamație a pancreasului.
5. Hepatita virală B și C.
6. Niveluri de enzime hepatice depășite.
7. Hipercolesterolemie.
8. Hipertrigliceridemia este un nivel crescut de trigliceride în sânge.
9. Venerabil. Vârsta înaintată a pacientului, depășind 65 de ani.
10. Pacienți cu probleme cardiace.

[ 9 ]

Efecte secundare Kaletra

Medicamentul antiretroviral extrem de eficient Kaletra, administrat pe cale orală, poate provoca o serie de efecte secundare:

1. Reacția organelor digestive:

• Apariția simptomelor de diaree.
• Greață care poate provoca reflex de vărsături.
• Durere în zona abdominală.
• Flatulență.
• Exacerbarea diferitelor afecțiuni asociate cu tractul digestiv: colită, enterocolită, hemoroizi, hepatită, gastroenterită, steatoză hepatică, reflux gastroesofagian, hepatomegalie și o serie de altele care apar mai rar.

1. Reacția funcției de protecție a organismului este o reacție alergică a organismului, cauzată de simptomele sale:

• Hiperemia pielii.
• Angioedem.
• Urticarie.
• Erupție cutanată.
• Mâncărime.
• Ardere.

1. Răspuns cardiovascular:

• Creșterea tensiunii arteriale.
• Mai puțin frecvente sunt manifestările aterosclerozei, trombozei venoase profunde, infarctului miocardic și a unei serii de alte afecțiuni.

1. Reacție nevralgică:

• Dureri de cap.
• Tulburări de somn.
• Apariția zgomotului în urechi.
• Neuropatie, nevralgie.
• Ameţeală.
• Apariția unui sentiment de anxietate.
• Deficiență de vedere.

1. Reacția sistemului musculo-scheletic:

• Sindromul durerii care afectează zona spatelui.
• Mialgie.

1. Reacția dermului și a straturilor subcutanate:

• Manifestarea diferitelor modificări patologice de natură dermatologică.

1. Reacția sistemului endocrin:

• Scăderea poftei de mâncare.
• Pierdere în greutate.
• Diabetul zaharat.
• Hipertrigliceridemie.
• Hipercolesterolemie (niveluri ridicate de colesterol în sânge).

1. Reacția sistemului excretor:

• Disfuncție renală.

1. Reacția sistemului reproducător uman:

• Absența menstruației timp de mai multe cicluri menstruale.
• Pierdere abundentă de sânge în timpul menstruației.
• Disfuncție erectilă.

1. Reacția elementelor hematopoietice ale organismului:

• Anemia este o afecțiune cauzată de un deficit de globule roșii.
• Limfadenopatia este o reacție a ganglionilor limfatici, exprimată prin proliferarea lor.

1. Deteriorarea stării generale a unei persoane:

• Infecții frecvente care afectează tractul respirator inferior și superior.
• Infecția dermului și a grăsimii subcutanate.
• Furunculoză.
• Astenie.
• Scăderea tonusului general al corpului.
• Deteriorarea rezultatelor testelor de laborator.

[ 10 ], [ 11 ]

Supradozaj

Supradozajul cu lopinavir și/sau ritonavir, ingredientele active ale medicamentului antiviral pentru infecția cu HIV Kaletra, este necunoscut din cauza lipsei de date și observații.

Nu există un antidot eficient, iar dacă apar reacții adverse, se efectuează tratament simptomatic.

Dacă este necesar, se pot efectua măsuri de detoxifiere: lavaj gastric (permite îndepărtarea resturilor de medicament), precum și utilizarea unui sorbent (acesta poate fi cărbune activ obișnuit).

Deoarece ingredientele active ale Kaletra prezintă un procent ridicat de legare la proteinele plasmatice, utilizarea sa în tratamentul supradozajului cu dializă este inadecvată.

O serie de avertismente privind admiterea:

1. Lopinavirul și ritonavirul sunt transformate în principal în metaboliții lor în ficat, așadar, dacă funcția hepatică este afectată, poate fi necesară ajustarea dozei standard.
2. În timpul tratamentului cu Kaletra, trebuie să anulați călătoriile la volanul unui vehicul. Dacă munca dumneavoastră necesită menținerea unui nivel ridicat de atenție pentru o perioadă lungă de timp, ar trebui să luați în considerare problema transferului temporar la un alt tip de muncă.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cel mai adesea, medicamentul Kaletra este utilizat în tratamentul complex al infecției cu HIV. Prin urmare, interacțiunile cu alte medicamente Kaletra sunt o condiție prealabilă pentru eficacitatea întregului complex terapeutic.

Utilizarea concomitentă cu zidovudină și abacavir duce la o scădere a concentrației acestora în sânge, ceea ce poate duce la o deteriorare a eficacității medicamentului.

Efectul opus se observă atunci când este utilizat împreună cu tenofovir. Componenta cantitativă din plasma sanguină a acestui din urmă agent farmacologic crește, provocând simptome de supradozaj.

Lucrul simultan cu analgezice non-narcotice necesită ca personalul medical să monitorizeze constant starea de sănătate a pacientului și apariția efectelor secundare, deoarece este posibilă o deteriorare a stării, inclusiv depresia respiratorie.

Odată cu utilizarea paralelă a inhibitorilor de protează HIV, se observă o creștere a activității creatin fosfokinazei.

Când Kaletra este utilizat împreună cu nevirapină, se observă o scădere a indicatorului cantitativ de lopinavir în sângele pacientului, ceea ce slăbește efectul medicamentului antiviral în cauză.

Utilizarea combinată a lopinavirului și ritonavirului cu efavirenzin și nevirapină este strict interzisă, deoarece efectul Kaletra asupra structurilor retrovirale este inhibat.

Delavirdina prezintă activarea lopinavirului și o creștere a prezenței sale cantitative în plasma sanguină a pacientului.

Utilizarea concomitentă a Kaletra și a medicamentelor anticoagulante (de exemplu, warfarină) crește riscul de sângerare.

Lopinavirul și ritonavirul, atunci când sunt utilizate împreună într-un protocol de tratament, împreună cu amprenavirul cresc C _min (prezența numerică în plasmă) a acestuia din urmă. Administrarea lor combinată o dată pe zi este contraindicată.

O imagine clinică similară se observă în cazul administrării concomitente de Kaletra și nelfinavir. Medicii nu trebuie să permită utilizarea lor concomitentă.

Dozele de medicamente care inhibă receptorul chemokinic CCR5 (de exemplu, maraviroc) trebuie reduse atunci când sunt administrate concomitent cu lopinavir și ritonavir.

După cum au arătat observațiile clinice, componenta cantitativă a saquinavirului în protocolul de tratament complex trebuie redusă.

Când Kaletra și boceprevir sunt utilizate împreună, medicii observă o scădere a componentei cantitative a lopinavirului și a celui de-al doilea medicament antiviral, ceea ce face imposibilă utilizarea lor combinată.

Este necesară o mare atenție la administrarea și ajustarea dozelor medicamentului în cadrul unui protocol terapeutic, atât pentru medicamentul antiviral în cauză, cât și pentru medicamentele din grupul antidepresiv. Există un risc ridicat de apariție a efectelor secundare.

De asemenea, nu se recomandă tratamentul în combinație cu medicamente antifungice.

În timpul tratamentului cu Kaletra, contraceptivele orale nu trebuie utilizate, deoarece protecția lor eficientă poate fi afectată, necesitând înlocuirea lor cu alte forme de protecție contraceptivă.

Conditii de depozitare

Condițiile de depozitare pentru Kaletra necesită respectarea următoarelor puncte:

1. Locul de depozitare pentru lopinavir și ritonavir trebuie protejat de lumina directă a soarelui.
2. Intervalul de temperatură de depozitare este permis între +15 și +30 de grade peste zero.
3. Medicamentul antiretroviral trebuie păstrat în locuri inaccesibile adolescenților și copiilor mici.

Termen de valabilitate

În acest caz, termenul de valabilitate al medicamentului în cauză, Kaletra, este de patru ani.