Exijad

Exjade este un medicament chelant.

Indicaţii Exijad

Este indicat pentru eliminarea excesului de fier (în stadiul cronic) rezultat în urma transfuziilor multiple de sânge (sideroză transfuzională) – la copii cu vârsta peste 2 ani, precum și la adulți.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de comprimate (volum 125, 250 sau 500 mg). Un blister conține 7 comprimate. Un pachet conține 4 sau 12 blistere.

Farmacodinamica

Deferasiroxul este un ligand triplu oral cu efect de complexare. Are o afinitate puternică pentru fier (III) și se sintetizează cu acesta în proporții de 2:1. Medicamentul crește rata de excreție a fierului (în principal prin fecale). Substanța are o afinitate slabă pentru cupru și zinc, deci nu este capabilă să reducă în mod constant nivelul acestor metale în ser.

La testarea metabolismului fierului la persoanele cu β-talasemie și supraîncărcare cu fier după administrarea medicamentului în doze zilnice (10, 20 și 40 mg/kg), excreția efectivă medie de fier pe zi a fost de 0,0119, 0,329 și respectiv 0,445 mg Fe/kg.

A fost studiat efectul Exjade asupra copiilor cu vârsta peste 2 ani și adulților (cu supraîncărcare cu fier după transfuzii în grad cronic). Transfuziile constante sunt necesare în următoarele patologii: anemie falciformă, β-talasemie și, pe lângă acestea, în alte forme dobândite și congenitale de anemie (MDS, sindromul Diamond-Blackfan congenital (tip hipoplazic de anemie), anemia aplastică dobândită și alte tipuri rare de anemie).

Administrarea zilnică a medicamentului în doze de 20 și 30 mg/kg timp de 1 an la persoanele care suferă de β-talasemie, însoțită de transfuzii de sânge, determină o scădere a nivelului de fier acumulat în organism. Indicatorul intrahepatic al acestei substanțe a scăzut în medie cu aproape 0,4 și, respectiv, 0,9 mg Fe/g element hepatic uscat, iar indicatorii de feritină din serul sanguin - cu aproape 36 și, respectiv, 926 mcg/l (în conformitate cu cifrele de mai sus). În cazul administrării medicamentului în dozele de mai sus, proporțiile de aport/excreție a elementului Fe au fost de 1,02 (nivel normal) și 1,67 (nivel crescut de excreție de fier). Acești indicatori au fost observați la administrarea medicamentului de către pacienții cu exces de fier în alte tipuri de anemie.

Administrarea medicamentului timp de 1 an, în doză zilnică de 10 mg/kg, a permis menținerea nivelului optim de fier intrahepatic și, odată cu acesta, a nivelului substanței feritină din serul sanguin. Acest lucru a contribuit la atingerea unui indicator de echilibru între cifrele excreției/aportului de fier la persoanele care au primit rar transfuzii de sânge sau au suferit exsanguinotransfuzii.

Întrucât nivelurile serice de feritină (măsurate lunar) au arătat modificări ale conținutului de fier hepatic, acest lucru indică faptul că dinamica concentrației acestuia poate fi un criteriu pentru evaluarea eficacității terapeutice a Exjade.

Farmacocinetica

Absorbția componentei active este destul de mare, rata medie de atingere a concentrației plasmatice maxime fiind de aproximativ 1,5-4 ore. Biodisponibilitatea absolută (ASC) a substanței active după administrare orală este de aproximativ 70% (comparativ cu administrarea intravenoasă).

Nivelul ASC a crescut de aproximativ 2 ori atunci când este administrat cu alimente care conțin un procent ridicat de grăsimi și a crescut, de asemenea, cu aproape 50% atunci când este administrat cu alimente standard. Biodisponibilitatea ASC a ingredientului activ a crescut (cu aproximativ 13-25%) atunci când este administrat cu o jumătate de oră înainte de masă (atât pentru procent moderat, cât și pentru procent ridicat de grăsimi în alimente).

Expunerea totală (ASC) la medicament după administrarea sub formă de suspensie cu adaos de suc de mere sau portocale este aproximativ egală cu expunerea la medicament atunci când este administrat sub formă de suspensie apoasă (în acest caz, valorile ASC relative corespunzătoare vor fi egale cu 103 și 90%).

La starea de echilibru, concentrația maximă și ASC 0-24 ore ale substanței cresc aproape liniar odată cu doza. Deferasiroxul se acumulează în organism cu un factor cumulativ de 1,3-2,3.

Ingredientul activ este bine sintetizat cu proteinele plasmatice (99%, aproape în totalitate – cu albumină). Are un volum de distribuție aparent mic – aproximativ 14 litri pentru un adult.

Principala cale metabolică a substanței este glucuronidarea, cu excreție ulterioară prin bilă. Este posibilă deconjugarea glucuronaților în intestin, cu reabsorbție ulterioară (recirculare de tip enterohepatic). Glucuronidarea deferasiroxului este realizată în principal de elementul UGT1A1 și, într-o măsură mai mică, de elementul UGT1A3. Procesul oxidativ al metabolismului mediat de elementul CYP450 este slab exprimat - aproximativ 8%. Nu există informații care să demonstreze inhibarea sau inducerea enzimelor în cazul administrării medicamentului în doze medicamentoase. În timpul testelor in vitro nu s-a observat o încetinire a metabolismului componentei active de către hidroxiuree.

Deferasiroxul și produșii săi de degradare sunt excretați în principal prin fecale (aproximativ 84% din doza totală). Excreția renală este slabă, reprezentând aproximativ 8% din doză. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică variază între 8 și 16 ore.

Dozare și administrare

Comprimatele trebuie administrate pe stomacul gol, o dată pe zi (cu aproximativ o jumătate de oră înainte de mese). Se recomandă administrarea medicamentului aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.

Medicamentul trebuie utilizat după transfuzia a peste 20 U de globule roșii (aproximativ 100 ml/kg) sau în prezența unor indicații clinice care demonstrează apariția unui exces cronic de fier (de exemplu, dacă componenta serică a feritinei depășește 1000 μg/l).

Dozele necesare (în unități de mg/kg) trebuie măsurate și rotunjite cât mai aproape posibil de doza unui comprimat întreg (125 sau 250 sau 500 mg).

Doza zilnică inițială necesară este de 20 mg/kg.

Pentru persoanele care primesc transfuzii de globule roșii în valoare de peste 14 ml/kg pe lună (aproximativ 4+ U/lună pentru un adult), se poate lua în considerare opțiunea de a administra o doză zilnică inițială de 30 mg/kg pentru a reduce nivelurile.

Pentru pacienții care primesc mai puțin de 7 ml/kg de masă eritrocitară pe lună (mai puțin de 2 U/lună pentru un adult), se are în vedere opțiunea de a prescrie 10 mg/kg pentru a menține niveluri optime ale substanței.

Când se utilizează deferoxamina pentru terapie la pacienții cu un efect terapeutic acceptabil, doza inițială este prescrisă la jumătate din doza administrată anterior (de exemplu, un pacient care a luat 40 mg/kg de medicament pe zi (timp de 5 zile pe săptămână sau aproximativ un număr egal de zile) are voie să înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 20 mg/kg).

Selectarea dozei optime. Nivelurile serice de feritină trebuie monitorizate lunar, iar doza medicamentului trebuie ajustată la fiecare 3-6 luni (dacă este necesar - dacă se observă modificări ale nivelurilor de feritină).

Corecția se efectuează pas cu pas – în etape de 5–10 mg/kg. Direcția corecției este selectată în funcție de efectul terapeutic asupra pacientului și de obiectivele tratamentului (reducerea sau menținerea nivelului de fier existent).

Dacă medicamentul nu produce rezultate atunci când este administrat la o doză de 30 mg/kg (nivelul feritinei serice rămâne ≥2500 mcg/l), este necesară creșterea dozei la 40 mg/kg. Este interzisă creșterea suplimentară a dozei, deoarece există doar informații limitate privind utilizarea medicamentului în doze mai mari.

Pentru a atinge nivelul necesar de feritină serică (cifra este de obicei între 500-1000 mcg/l), trebuie calculată o reducere treptată (cu 5-10 mg/kg) a dozei de medicament - aceasta va permite menținerea nivelului substanței din serul sanguin în intervalul menționat mai sus.

Dacă nivelul feritinei este mult mai mic de 500 mcg/l, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră cu privire la întreruperea utilizării Exjade.

[ 3 ]

Utilizați Exijad în timpul sarcinii

Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului la femeile gravide. Testele experimentale au arătat că medicamentul prezintă o anumită toxicitate reproductivă la doze care depășesc norma recomandată. Nu există informații privind riscul de complicații pentru organismul uman.

Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la femeile însărcinate, cu excepția situațiilor în care beneficiul pentru femeie depășește riscul potențialelor reacții adverse la făt.

Testele au arătat că substanța activă ajunge rapid și în cantități mari în laptele matern. Nu s-a observat niciun efect al medicamentului asupra copilului. Nu există informații privind excreția componentei în laptele matern. Femeilor care alăptează și care sunt tratate cu Exjade li se recomandă să întrerupă alăptarea pentru această perioadă.

Contraindicații

Contraindicațiile includ: intoleranță la componenta activă și la elementele auxiliare ale medicamentului. De asemenea, copiii sub 2 ani, deoarece nu există informații privind utilizarea medicamentului la categoria de pacienți menționată mai sus.

Efecte secundare Exijad

Următoarele reacții adverse pot apărea în urma utilizării Exjade:

• tract gastrointestinal: vărsături cu greață, constipație, diaree, flatulență, dureri abdominale, gastrită și simptome dispeptice;
• psihic: tulburări de somn și anxietate;
• organe ale sistemului nervos: amețeli cu dureri de cap;
• organe vizuale: apariția maculopatiei și dezvoltarea precoce a cataractei;
• aparat vestibular și organe auditive: pierderea auzului tranzitorie;
• organe respiratorii: durere în laringe și faringe;
• ficat: dezvoltarea hepatitei sau a colelitiazei, precum și creșterea nivelului de transaminaze;
• organe ale sistemului urinar: proteinurie sau creșterea nivelului creatininei;
• piele: mâncărime sau erupție cutanată, tulburări de pigmentare;
• altele: umflare, febră, senzație de oboseală.

[ 2 ]

Supradozaj

Ca urmare a supradozajului de medicament, s-a dezvoltat o formă subclinică de hepatită. După întreruperea administrării medicamentului, simptomele hepatitei au dispărut fără complicații suplimentare. În urma unei singure utilizări a medicamentului la o doză de 80 mg/kg, pacienții cu supradozaj cu fier și β-talasemie au prezentat diaree ușoară, însoțită de greață. În același timp, voluntarii sănătoși au tolerat o singură utilizare a medicamentului la o doză de maximum 40 mg/kg fără complicații.

În caz de supradozaj acut, pot apărea următoarele simptome: dureri de cap, vărsături însoțite de greață și, în plus, diaree.

Pentru a elimina aceste simptome, trebuie să provocați vărsături sau să efectuați lavaj gastric. Apoi, este prescris un tratament simptomatic.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea combinată a medicamentului cu antiacide care conțin aluminiu nu a fost studiată. Deși Exjade are o afinitate mai slabă pentru aluminiu în comparație cu fierul, este interzisă utilizarea lor împreună cu antiacide care conțin aluminiu.

Nu s-a observat nicio interacțiune a medicamentului cu digoxina.

Interacțiunea medicamentului cu vitamina C nu a fost studiată, dar atunci când se utilizează în combinație, trebuie evitată administrarea vitaminei într-o doză zilnică mai mare de 200 mg.

Biodisponibilitatea componentei active a medicamentului crește în grade diferite atunci când este administrată împreună cu alimentele.

[ 4 ], [ 5 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul se păstrează într-un loc uscat și întunecat, ferit de accesul copiilor mici. Temperatura maximă este de 30°C.

Termen de valabilitate

Exjade poate fi utilizat timp de 3 ani de la data lansării.