Desferal

Desferalul este un medicament care formează legături chelate cu fierul.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Desferala

Se utilizează în cazuri de supraîncărcare severă cu fier în organism în formă cronică – ca agent monoterapic:

• sideroză transfuzională, observată în forma hemolitică a anemiei de origine autoimună, forma sideroblastică a anemiei și alte anemii cronice, precum și în talasemia severă;
• hemocromatoză primară la persoanele cu patologii concomitente care împiedică flebotomia (afecțiuni precum patologii cardiace, anemia severă și, în plus, hipoproteinemia);
• Supraîncărcarea cu fier din cauza porfiriei cutanate în stadiu avansat la persoanele cu intoleranță la flebotomie.

De asemenea, este utilizat pentru eliminarea intoxicației acute cu fier.

Ajută la eliminarea supraîncărcării cronice cu aluminiu la persoanele cu insuficiență renală în stadiu terminal (care efectuează dializă de întreținere), însoțită de boală osoasă dependentă de aluminiu, anemie dependentă de aluminiu sau encefalopatie indusă de dializă.

Medicamentul este utilizat și pentru a diagnostica excesul de aluminiu sau fier.

[ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Produsul este fabricat sub formă de liofilizat injectabil, în flacoane de 0,5 g. În cutie există 10 astfel de flacoane.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Desferoxamina se combină în principal cu ionii de Fe, dar și cu ionii trivalenți de Al: constantele acestor complexe sunt, respectiv, 10³1 și 10²5. Afinitatea elementului DFO față de ionii divalenți precum Cu2+, Fe2+, precum și Zn2+ și Ca2+ este mult mai mică (constanta formării unor astfel de complexe este de 10¹⁴ sau mai puțin). Procesul de chelare se desfășoară în proporții molare de 1 până la 1 - 1 g de substanță activă este teoretic capabil să sintetizeze 85 mg de Fe trivalent sau 41 mg de Al3+.

Acțiunea chelatoare a componentei DFO îi permite să capteze fierul liber din celule sau plasmă, rezultând formarea unui compus ferioxaminic (FC). Excreția de fier sub formă de FC prin urină arată în principal cantitatea de fier eliminată din plasmă, iar excreția prin fecale arată în principal cantitatea de Fe chelat din interiorul ficatului.

Chelarea fierului poate avea loc și din feritină cu hemosiderină, dar acest proces este destul de lent atunci când DFO este administrat în doze terapeutice. Trebuie clarificat faptul că DFO nu provoacă îndepărtarea fierului din hemoglobină cu transferină sau din alte elemente care conțin hemină.

Elementul DFO este capabil să cheleze și să mobilizeze aluminiul, ceea ce promovează formarea ulterioară a compusului aluminoxaminic (AlO).

Deoarece ambii compuși (FL cu AlO) sunt complet excretați din organism, elementul DFO ajută la eliminarea aluminiului și fierului prin fecale și urină, ceea ce contribuie la reducerea volumului acestor componente în interiorul organelor.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

DFO se absoarbe destul de repede după o injecție în bolus sau administrare subcutanată lentă. Substanța este slab absorbită din tractul gastrointestinal din cauza prezenței unei mucoase intacte. Biodisponibilitatea absolută a 1 g de medicament administrat oral este mai mică de 2%.

Prin adăugarea de DFO în lichidul de dializă, absorbția acestuia poate avea loc în timpul procedurii de dializă peritoneală.

Procese de distribuție.

Nivelul plasmatic maxim este de 15,5 μmol/l (sau 8,7 μg/ml) – se observă la o jumătate de oră după administrarea a 10 mg/kg de medicament. După 60 de minute de la administrarea medicamentului, nivelul plasmatic maxim atinge 3,7 μmol/l (sau 2,3 μg/ml).

După introducerea a 2 g de medicament în perfuzie (aproximativ 29 mg/kg), după 120 de minute indicatorul DFO capătă o valoare constantă de 30,5 μmol/l. Procesul de distribuție a substanței este rapid, timpul mediu de înjumătățire prin distribuție fiind de 0,4 ore. In vitro, aceasta este sintetizată cu proteinele plasmatice sanguine în proporție de mai puțin de 10%.

Procese metabolice.

În urina persoanelor cu supraîncărcare cu Fe au fost identificate și înregistrate 4 produse ale metabolismului DFO. S-a constatat că această substanță suferă următoarele procese de biotransformare: oxidare cu transaminare, rezultând formarea unui produs metabolic acid, și pe lângă aceasta, N-hidroxilare și decarboxilare, în timpul cărora se formează produse neutre de descompunere.

Excreţie.

După administrarea Desferal la un pacient, componentele DFO și FL au o excreție în două etape. Timpul de înjumătățire aparent prin distribuție al substanței DFO este de 60 de minute, iar cel al FL este de 2,4 ore. Timpul de înjumătățire aparent prin excreție terminală al ambelor elemente este de 6 ore. În urma unei injecții cu durata de 6 ore, 22% din porție se găsește în urină sub formă de DFO, iar 1% sub formă de FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozare și administrare

Doza zilnică inițială medie este de 1 g (1-2 injecții); iar doza de întreținere este de 500 mg/zi. Medicamentul se administrează adesea intramuscular. Se utilizează o soluție de 10%. Pentru a o obține, se dizolvă 0,5 g de substanță (1 fiolă) în lichid steril pentru injecție (5 ml).

Medicamentul se administrează intravenos doar prin perfuzie, într-un raport de maximum 15 mg/kg/oră. Nu se permite administrarea a mai mult de 80 mg/kg pe zi.

Pentru a elimina intoxicația acută cu fier, este necesar să se administreze Desferal parenteral sau oral.

Pentru a sintetiza fierul care nu a fost încă absorbit din tractul gastrointestinal, trebuie să beți 5-10 g de substanță (10-20 de fiole), care trebuie dizolvată în apă potabilă obișnuită.

Pentru a elimina fierul absorbit, medicamentul trebuie administrat intramuscular - 1-2 g, la intervale de 3-12 ore. În cazuri severe, 1 g din substanță se administrează intravenos prin perfuzie.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Utilizați Desferala în timpul sarcinii

Testele efectuate pe iepuri au arătat că DFO poate avea un efect teratogen. În prezent, toate femeile care au utilizat Desferal în timpul sarcinii au născut copii care nu au prezentat anomalii congenitale. Cu toate acestea, utilizarea medicamentului în această perioadă, în special în primul trimestru, trebuie făcută doar în cazuri extreme, după ce s-au comparat în prealabil beneficiile și riscurile utilizării sale.

Nu există informații despre dacă ingredientul activ al medicamentului trece în laptele matern, prin urmare, pacientele care alăptează trebuie să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului.

Contraindicații

Este interzisă utilizarea medicamentului în prezența intoleranței la ingredientul activ (cu excepția situațiilor în care desensibilizarea cu succes permite terapia).

[ 19 ]

Efecte secundare Desferala

Unele simptome percepute ca reacții negative la utilizarea medicamentelor pot fi, de fapt, simptome ale unei patologii concomitente (supraîncărcare cu aluminiu sau fier).

• leziuni de natură infecțioasă sau invazivă: ocazional se observă mucormicoză. Ocazional se dezvoltă gastroenterita cauzată de activitatea yersiniei;
• tulburări ale sistemului limfatic și circulator: se observă tulburări izolate ale parametrilor sanguini (inclusiv trombocitopenie);
• tulburări imunitare: ocazional apar simptome anafilactice, edemul Quincke sau anafilaxia;
• probleme cu funcționarea sistemului nervos: apar adesea dureri de cap. Se observă sporadic tulburări neurologice, progresia sau inhibarea encefalopatiei cauzate de creșterea nivelului de aluminiu în timpul hemodializei, precum și amețeli, parestezii și polineuropatie;
• deficiențe de vedere: ocazional se observă pierderea vederii, procese degenerative ale retinei, scotom, cataractă și neurită a nervului optic. În plus, apar vedere încețoșată, opacitate corneană, vedere slăbită, hemeralopie, cromatopsie și tulburări de câmp vizual;
• probleme cu funcționarea organelor auditive: uneori există țiuituri în urechi sau surditate de natură neurosenzorială;
• leziuni care afectează sistemul vascular: adesea, dacă nu se respectă regimul de utilizare, se observă o scădere a valorilor tensiunii arteriale;
• afecțiuni ale sternului, mediastinului și organelor respiratorii: uneori apare astm. Ocazional se dezvoltă SDRA și infiltrat pulmonar;
• tulburări digestive: se observă adesea greață. Uneori pot apărea dureri abdominale sau vărsături. Ocazional, se dezvoltă diaree;
• leziuni care afectează stratul subcutanat și suprafața pielii: urticaria începe adesea. Erupțiile generalizate apar sporadic;
• afecțiuni care afectează sistemul urinar și rinichii: probleme cu funcția renală;
• Tulburări sistemice și leziuni la locul injectării: se observă adesea simptome precum umflare, durere, mâncărime, roșeață, infiltrare și formarea de cruste. De asemenea, se poate dezvolta febră; la locul injectării apar arsuri, umflături sau vezicule.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Supradozaj

Manifestări ale intoxicației.

În caz de administrare accidentală a unei doze prea mari de medicament, injectare intravenoasă accidentală în bolus sau perfuzie rapidă, pot apărea anumite tulburări. Printre acestea se numără tahicardie, scăderea tensiunii arteriale, tulburări gastrointestinale, agitație, afazie, greață, cefalee și bradicardie, precum și pierderea acută, dar tranzitorie, a vederii și insuficiență renală acută.

Terapie.

Medicamentul nu are antidot. Este necesară oprirea administrării medicamentului și apoi efectuarea procedurilor simptomatice adecvate.

Desferal este dializabil.

[ 26 ], [ 27 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Când medicamentul este combinat cu proclorperazină (un derivat de fenotiazină), pot apărea tulburări tranzitorii ale conștienței.

La persoanele cu tulburări severe de formare a fierului în formă cronică, utilizarea combinată a medicamentului și a dozelor mari de acid ascorbic (0,5 g pe zi) a dus la probleme cardiace, care au dispărut după oprirea administrării acestuia din urmă.

Datele testelor de contrast cu galiu ⁶⁷ pot fi distorsionate din cauza excreției renale rapide cauzate de galiul desferal. Se recomandă întreruperea utilizării medicamentului cu 48 de ore înainte de efectuarea scintigrafiei.

Incompatibil cu soluția injectabilă de heparină.

Este interzisă utilizarea soluției de clorură de sodiu 0,9% pentru diluarea liofilizatului uscat, deși după reconstituirea medicamentului cu lichid injectabil, acest solvent poate fi utilizat pentru diluarea ulterioară.

Conditii de depozitare

Desferal sub formă de liofilizat uscat se păstrează într-un loc închis copiilor mici, la o temperatură de maximum 25°C. Fiecare fiolă este destinată unei singure utilizări. Soluția medicamentoasă reconstituită se utilizează imediat după preparare (maxim – în termen de 3 ore). La efectuarea procedurii de reconstituire prin metoda aseptică, termenul de valabilitate al soluției crește la 24 de ore.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Termen de valabilitate

Desferal poate fi utilizat timp de 4 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Aplicație pentru copii

Pentru copiii sub 3 ani, procedura de chelare trebuie efectuată sub supraveghere specială. Doza zilnică medie nu trebuie să depășească 40 mg/kg, deoarece utilizarea unor doze mari duce la întârzierea creșterii și la tulburări de funcționare a țesutului osos (de exemplu, la dezvoltarea osteodisplaziei metafizare).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Exjade, precum și Deferoxamina și Defroxamina.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzii

Desferal primește recenzii bune pentru efectul său medicinal. Se observă că se descurcă bine cu funcția de excreție a fierului din organism și, în același timp, are un nivel de toxicitate mult mai scăzut decât unii dintre analogii săi - prin urmare, frecvența efectelor secundare ale acestui medicament este mult mai mică.