Cycloral

Cicloralul este un polipeptid ciclic format din 11 aminoacizi. Are efect imunosupresor.

Medicamentul inhibă dezvoltarea reacțiilor celulare, inclusiv protecția imună împotriva alogrefei și intoleranța epidermică întârziată, precum și dezvoltarea patologiei GVHD, encefalomielitei alergice, artritei asociate cu adjuvantul Freund și, odată cu aceasta, formarea de anticorpi, care depinde de activitatea limfocitelor T. [ 1 ]

Indicaţii Cycloral

Se utilizează în transplantologie pentru a preveni un posibil rejet după transplantul de organe solide (inclusiv inimă, plămâni, rinichi, pancreas cu transplant hepatic sau transplant complex inimă-plămân) și, de asemenea, după transplantul de măduvă osoasă. În plus, este prescris pentru tratamentul rejetului de transplant la persoanele care au utilizat anterior alte imunosupresoare.

Utilizare în afecțiuni care nu au legătură cu transplantul de organe:

• uveită endogenă (un tip periculos de uveită activă care afectează zona posterioară sau mijlocie a ochiului, de origine neinfecțioasă, atunci când tratamentul standard este ineficient sau provoacă efecte secundare severe; boala Behcet care afectează retina, în care se observă recidive ale inflamației);
• sindromul nefrotic care apare sub influența GCS și este rezistent la acestea, asociat cu afectarea glomerulului vaselor de sânge (în următoarele patologii - glomeruloscleroză segmentară și focală, infarct miocardic și glomerulonefrită membranoasă), - pentru a induce și menține remisiunea, precum și pentru a menține remisiunea cauzată de GCS, cu anularea ulterioară a acestora;
• poliartrită reumatoidă în formă activă și severă (în situațiile în care medicamentele antireumatice cu acțiune lentă standard nu au efect sau utilizarea lor este imposibilă);
• psoriazis (într-o formă severă, când tratamentul standard nu dă rezultate sau este imposibil de efectuat);
• dermatită atopică de natură severă, când este necesar tratament sistemic.

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicinale se realizează sub formă de capsule cu un volum de 25, 50, 100 mg - 10 bucăți într-un ambalaj celular (5 astfel de ambalaje într-o cutie). De asemenea, este produsă în flacoane de polietilenă - 50 sau 100 de bucăți într-un flacon.

Farmacodinamica

Medicamentul blochează limfocitele situate în stadiul Go sau G1 al ciclului celular la nivel celular și inhibă producerea și eliberarea indusă de antigen a limfokinelor (inclusiv IL-2, care sunt factori de creștere a limfocitelor T) care sunt activate de limfocitele T.

Se crede că efectul Cycloral asupra limfocitelor este reversibil. Medicamentul nu inhibă hematopoieza și nu afectează activitatea celulelor fagocitare, ceea ce îl diferențiază de citostatice. [ 2 ]

Farmacocinetica

Administrare orală, valoarea Cmax plasmatică este observată după 17±0,3 ore. Se observă o absorbție stabilă și o dependență scăzută de administrarea împreună cu alimentele și de ritmul zilnic. Datorită acestor proprietăți, severitatea diferențelor interpersonale în parametrii farmacocinetici este redusă și se observă o expunere mai uniformă față de medicament pe parcursul perioadei zilnice și în zile diferite.

Distribuția are loc în principal în afara fluxului sanguin; 33-47% din medicament se găsește în plasmă, 4-9% în limfocite, 5-12% în granulocite și 41-58% în eritrocite. [ 3 ]

În plasma sanguină, aproximativ 90% din medicament este implicat în sinteza proteinelor (în principal cu lipoproteine). Participă la biotransformare, care include diverse reacții care duc la formarea a aproximativ 15 elemente metabolice.

Excreția se face în principal sub formă de componente metabolice, împreună cu bilă; 6% din această porțiune este excretată prin rinichi. Timpul de înjumătățire este de 7-19 ore (la persoanele cu forme severe de patologii hepatice).

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală, doza este selectată și ajustată individual (se ține cont de indicațiile de laborator și clinice). Capsulele se înghit întregi, fără a fi mestecate.

În cazul transplantului de organe solide la adulți, terapia începe cu 12 ore înainte de operație: la o doză de 10-15 mg/kg, împărțită în 2 doze. În perioada de 1-2 săptămâni după operație, medicamentul se utilizează zilnic în doza specificată, apoi se reduce treptat cu 5% pe săptămână până la o doză de întreținere de 2-6 mg/kg pe zi, în 2 doze (în timp ce este necesară monitorizarea nivelului sanguin al ciclosporinei).

În combinație cu corticosteroizi corticosteroidi și alte imunosupresoare, poate fi utilizat în doze mai mici (3-6 mg/kg pe zi în stadiul terapeutic inițial).

Transplant de măduvă osoasă.

În ziua dinaintea transplantului, precum și în perioada post-transplant (până la 14 zile), ciclosporina trebuie administrată intravenos. După aceasta, pacientul este transferat la terapie de întreținere cu Cycloral în doză de 12,5 mg/kg pe zi, în 2 aplicări. Perioada de întreținere durează cel puțin 3-6 luni (se recomandă șase luni), apoi doza este redusă treptat pentru a opri terapia la 1 an după transplant.

Dacă apare GVHD, terapia este reluată; în cazurile ușoare de afecțiuni cronice, se utilizează doze mici de medicament.

Pentru copiii cu vârsta peste 2 ani, medicamentul este prescris în doze pentru adulți. Se pot utiliza și doze care depășesc dozele pentru adulți.

În timpul tratamentului de întreținere, doza se reduce treptat până la obținerea dozei minime eficiente (în timpul remisiunii nu trebuie să depășească 5 mg/kg pe zi).

Formă endogenă de uveită.

Pentru a induce remisiunea, medicamentul se utilizează mai întâi într-o doză zilnică de 5 mg/kg în 2 doze - până când acuitatea vizuală se îmbunătățește și simptomele inflamației active dispar. În cazurile dificil de tratat, doza poate fi crescută la 7 mg/kg pe zi pentru o perioadă scurtă de timp.

Sindromul nefrotic.

Pentru a induce remisiunea, este necesar să se utilizeze 5 mg/kg pe zi (pentru un adult) și 6 mg/kg în 2 doze (pentru un copil). Porțiile sunt calculate pentru persoanele cu funcție renală sănătoasă, fără a se lua în considerare proteinuria. Persoanele cu disfuncție renală trebuie să utilizeze medicamentul într-o doză de maximum 2,5 mg/kg pe zi.

Porțiile sunt selectate individual, luând în considerare valorile de eficacitate (proteinurie) și siguranță (creatinină serică), dar este interzisă depășirea dozei zilnice de 5 mg/kg (adult) și 6 mg/kg (copil).

În timpul tratamentului de întreținere, doza este redusă treptat până la cea mai mică doză eficientă.

Artrita reumatoidă.

În primele 1,5 luni de tratament, este necesar să se utilizeze 3 mg/kg pe zi în 2 doze. Dacă efectul medicamentului este insuficient (cu condiția unei bune tolerabilități), doza poate fi crescută treptat până la maximum 5 mg/kg.

Tratamentul durează până la 3 luni. În timpul tratamentului de întreținere, doza este selectată individual, ținând cont de toleranța medicamentului.

Psoriazis.

Mărimea porției se stabilește individual. Inducerea remisiunii necesită de obicei utilizarea a 2,5 mg/kg pe zi în 2 doze. Dacă nu se observă nicio îmbunătățire după 1 lună de tratament, doza zilnică se crește treptat (dar nu mai mult de 5 mg/kg). Dacă nu există modificări pozitive după 1,5 luni de terapie utilizând o doză zilnică de 5 mg/kg (sau dacă doza adecvată nu îndeplinește restricțiile de siguranță stabilite), aceasta se întrerupe.

Dozele de întreținere sunt selectate individual (cea mai mică doză eficientă) și nu trebuie să depășească 5 mg/kg pe zi.

Forma atopică de dermatită.

Doza se selectează individual. Inițial, se recomandă utilizarea a 2,5-5 mg/kg pe zi (în 2 doze). Dacă nu există modificări pozitive la utilizarea dozei inițiale de 2,5 mg/kg, aceasta poate fi crescută până la nivelul maxim (5 mg/kg) pe o perioadă de 2 săptămâni. Dacă situația pacientului este extrem de severă, se poate obține un control adecvat și rapid al patologiei prin utilizarea unei doze de 5 mg/kg pe zi, administrată simultan. După obținerea efectului dorit, doza se reduce treptat, după care, dacă este posibil, administrarea de Cycloral trebuie întreruptă. Dacă apare o recidivă, se poate prescrie un ciclu repetat.

Deși un tratament de 2 luni este suficient pentru curățarea epidermei, s-a stabilit că un tratament cu durata de până la 1 an este tolerat fără complicații și prezintă o bună eficiență (în condițiile monitorizării constante a semnelor vitale importante).

Utilizați Cycloral în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea de Cycloral în timpul sarcinii (din cauza lipsei datelor clinice). Este necesară întreruperea alăptării în timpul perioadei de tratament.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare în caz de sensibilitate severă la medicament.

Efecte secundare Cycloral

Principalele efecte secundare:

• afecțiuni urogenitale: uneori apare disfuncție renală, cu o creștere a nivelului seric de uree și creatinină (în funcție de doză și observată în primele săptămâni de tratament). Utilizarea pe termen lung poate provoca fibroză interstițială (trebuie distinsă de modificările asociate cu rejetul cronic);
• Afectări hepatice și ale tractului gastrointestinal: greață, dureri abdominale, anorexie, diaree, pancreatită și vărsături; pot fi observate disfuncții hepatice tratabile - o creștere a nivelului de bilirubină și transaminaze (în funcție de doză);
• probleme cu funcționarea sistemului cardiovascular și a sistemului sanguin (hemostază și hematopoieză): tensiunea arterială crește adesea (în special la persoanele după un transplant de inimă). Rareori se observă anemie și trombocitopenie, care apar din cauza insuficienței renale și a anemiei hemolitice de tip microangiopatic (SHU);
• tulburări ale organelor senzoriale și ale sistemului nervos: pot apărea parestezii, dureri de cap și convulsii. Ocazional se dezvoltă spasme și slăbiciune musculară, tremor și miopatie. La persoanele după transplantul hepatic, apar simptome de deficiență de vedere, afectare a activității motorii și a conștienței, precum și encefalopatie;
• Tulburări metabolice: amenoree și dismenoree tratabilă; hiperuricemie și β-kaliemie, precum și hipomagneziemie. Rareori se observă o creștere ușoară și reversibilă a valorilor lipidelor serice;
• semne de alergie: erupții epidermice;
• altele: oboseală, umflare, hipertricoză, hipertrofie gingivală și creștere în greutate. Pot apărea patologii limfatice proliferative și maligne (și la persoanele cu sindrom nefrotic). Neoplasme maligne (de exemplu, epidermice) pot apărea odată cu psoriazisul.

Supradozaj

Semnele supradozajului includ: disfuncție renală.

Se efectuează acțiuni simptomatice și nespecifice (începând cu lavajul gastric). Procedurile de hemoperfuzie și hemodializă nu au efectul dorit.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul reduce ratele de eliminare a prednisolonului.

Când se utilizează Cycloral împreună cu substanțe care conțin potasiu și diuretice care economisesc potasiu, crește probabilitatea apariției hiperkaliemiei.

Combinația cu aminoglicozide, trimetoprim, AINS, precum și ciprofloxacină, amfotericină B și colchicină crește riscul de nefrotoxicitate.

Combinația cu lovastatină (sau colchicină) crește probabilitatea dezvoltării slăbiciunii și mialgiei.

Nivelurile plasmatice ale medicamentului sunt crescute de doxiciclină, anumite macrolide (inclusiv josamicină și eritromicină), ketoconazol, propafenonă, contraceptive orale, anumite blocante ale canalelor de calciu (inclusiv diltiazem, verapamil și nicardipină) și doze mari de metilprednisolon.

Valorile plasmatice ale medicamentului sunt reduse atunci când este combinat cu fenitoină, barbiturice, metamizol Na, rifampicină și carbamazepină. Trimetoprimul împreună cu sulfadimezina (în cazul administrării intravenoase) au un efect similar.

Conditii de depozitare

Cycloral trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copii. Medicamentul nu trebuie păstrat la frigider. Indicatorii de temperatură – nu mai mult de 25 °C.

Termen de valabilitate

Cicloralul poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data vânzării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Imusporin, Cellcept, Arava și Ekvoral cu Panimun, precum și Myfortic și Lifemun.