Ciclofosfan

Ciclofosfamida este un citostatic care aparține categoriei chimice a oxazafosforinelor. Procesul de activare a ciclofosfamidei este realizat de enzimele microsomale din interiorul celulelor hepatice, unde este transformată în elementul metabolic 4-hidroxi-ciclofosfamidă.

Efectul citotoxic al medicamentului se bazează în mare măsură pe interacțiunea acidului dezoxiribonucleic cu componentele sale metabolice alchilante. Drept urmare, legăturile chimice încrucișate dintre lanțurile de ADN sunt perturbate. Aceasta duce la o încetinire a etapei G2 a ciclului celular. [ 1 ]

Indicaţii Ciclofosfan

Se utilizează în cazul următoarelor afecțiuni și patologii:

• carcinom pulmonar, ovarian sau mamar, limfosarcom, LNH și limfom Hodgkin, sarcom osteogenic, reticulosarcom, mielom multiplu, LAL, leucemie limfocitară cronică, mielom endotelial, nefroblastom și seminom testicular;
• prevenirea dezvoltării respingerii în legătură cu transplantul;
• LES, artrită reumatoidă, scleroză multiplă și sindrom nefrotic (ca imunosupresor).

Formularul de eliberare

Substanța medicamentoasă se eliberează sub formă de liofilizat pentru injecții - în flacoane de 0,2 g. Cutia conține 1 astfel de flacon.

Farmacocinetica

Ciclofosfamida este absorbită aproape complet în intestin. La o singură utilizare a medicamentului, în decurs de 24 de ore, se produce o scădere semnificativă a indicatorilor săi și a valorilor derivaților săi în sânge. [ 2 ]

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 7 ore (la adulți) și 4 ore (la copii). Excreția ciclofosfamidei cu elementele sale metabolice se realizează în principal prin rinichi.

Dozare și administrare

Terapia cu ciclofosfamidă poate fi efectuată numai sub supravegherea unui oncolog cu experiență. Doza este selectată individual, medicamentul fiind administrat la o rată mică de către medicul curant - intravenos printr-un picurător.

Schemele de dozare enumerate mai jos sunt utilizate pentru monoterapie. În cazul asocierii cu alte citostatice, este necesară o reducere a dozei sau o prelungire a intervalului dintre procedurile de tratament.

Doze pentru monoterapie:

• când se efectuează terapia intermitentă, este necesară administrarea a 10-15 mg/kg de medicament la intervale de 2-5 zile;
• în cazul tratamentului continuu, medicamentul se utilizează zilnic în doză de 3-6 mg/kg;
• În cadrul unui tratament cu pauze, când se utilizează doze mari, se utilizează doze de 20-40 mg/kg la intervale de 3-4 săptămâni.

Utilizați Ciclofosfan în timpul sarcinii

Ciclofosfamida este interzisă în timpul sarcinii. În prezența unor indicații stricte, se poate prescrie un avort în primul trimestru.

Medicamentul se excretă în laptele matern, motiv pentru care alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu ciclofosfamidă;
• disfuncție severă a măduvei osoase (în special la persoanele care au suferit radioterapie sau au utilizat medicamente citotoxice);
• cistită;
• întârzierea urinării;
• infecție într-o formă activă.

Efecte secundare Ciclofosfan

Principalele efecte secundare:

• Infecții infecțioase: adesea cu suprimarea severă a activității măduvei osoase, se dezvoltă febra agranulocitară și apar infecții secundare similare pneumoniei, care apoi evoluează spre sepsis. Rareori, astfel de leziuni duc la deces;
• tulburări imunitare: ocazional, apar simptome de intoleranță, care includ erupții cutanate, spasme bronșice, frisoane, tahicardie, febră, bufeuri, dispnee, umflături și o scădere bruscă a tensiunii arteriale. Manifestările anafilactoide izolate pot evolua spre dezvoltarea anafilaxiei;
• Probleme cu limfa și hematopoieza: În funcție de mărimea porției, se pot dezvolta diferite tipuri de supresie a măduvei osoase: leucopenie, neutro- și trombocitopenie cu o probabilitate crescută de anemie și sângerare. Trebuie luat în considerare faptul că, în cazul supresiei severe a funcției măduvei osoase, apar infecții secundare și febră agranulocitară. În timpul primei și a celei de-a doua săptămâni de tratament, se observă un număr minim de trombocite cu leucocite. Regenerarea măduvei osoase are loc destul de rapid, iar compoziția sângelui se stabilizează de obicei în decurs de 20 de zile. Dezvoltarea anemiei se observă numai după mai multe cure terapeutice consecutive. Cea mai severă supresie a activității măduvei osoase este de așteptat la persoanele care au suferit chimioterapie sau radioterapie imediat înainte de utilizarea Ciclofosfamidei, precum și la persoanele cu insuficiență renală;
• tulburări de funcționare a sistemului nervos: simptome neurotoxice, parestezii, polineuropatie, tulburări de gust, durere neuropatică și convulsii apar sporadic;
• Tulburări gastrointestinale: cel mai adesea apar greață și vărsături (acestea sunt simptome dependente de doză). Uneori pot apărea diaree, anorexie, constipație și inflamație a membranelor mucoase (de la stomatită la ulcerații). Pot apărea pancreatită activă, colită hemoragică și sângerări gastrointestinale. Ocazional, pot apărea disfuncții hepatice (niveluri crescute de fosfatază alcalină, transaminaze, GGT și bilirubină). La unii pacienți care au luat doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan sau iradiere corporală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă a fost observată endoflebită obliterantă a vaselor hepatice. Factorii care contribuie includ disfuncții hepatice și utilizarea substanțelor hepatotoxice în combinație cu cure de chimioterapie în doze mari. Encefalopatia hepatică este observată în cazuri izolate;
• Tulburări urogenitale: elementele metabolice ale medicamentului care intră în urină duc la modificări asociate cu vezica urinară. Cistita hemoragică și microhematuria depind de doză și se dezvoltă cel mai adesea în timpul utilizării acestui medicament (în aceste cazuri, utilizarea acestuia trebuie întreruptă). Cistita apare frecvent. Uneori se observă sângerări, scleroză sau umflarea pereților vezicii urinare și inflamație interstițială. Introducerea unor porții mari provoacă uneori disfuncție renală. Utilizarea uromitexanului sau consumul de cantități mari de lichide poate reduce semnificativ frecvența și intensitatea semnelor urotoxice negative. Există informații despre apariția cistitei hemoragice care duce la deces. Se pot dezvolta nefropatie toxică și insuficiență renală într-o formă activă sau cronică. Tulburările de spermatogeneză (oligo- și azoospermie) sau ovulație, scăderea nivelului de estrogen și dezvoltarea amenoreei sunt rareori observate;
• Leziuni legate de fluxul sanguin: cardiotoxicitatea se dezvoltă cu următoarele simptome: apariția unor fluctuații slabe ale tensiunii arteriale, modificări ale valorilor ECG, aritmie și cardiomiopatie secundară cu deteriorarea funcției ventriculare stângi și dezvoltarea insuficienței cardiace. Manifestările clinice ale cardiotoxicității includ atacuri de angină pectorală sau toracalgie. O singură injecție a medicamentului provoacă fibrilație atrială sau fibrilație ventriculară, pericardită, miocardită, infarct sau chiar stop cardiac;
• tulburări respiratorii: cel mai des se dezvoltă tuse, spasm bronșic și dispnee. Ocazional, apar endoflebită pulmonară de tip obliterant, embolie pulmonară, edem sau hipertensiune arterială, pneumonită sau pneumonie interstițială. Există dovezi ale dezvoltării sindromului RDS și insuficiență respiratorie severă care duce la deces;
• tumori benigne și maligne: există o probabilitate crescută de apariție a neoplasmelor secundare și a precursorilor acestora. Crește riscul de a dezvolta carcinom al sistemului urogenital și tulburări mielodisplazice, care uneori evoluează spre leucemie activă. Testele pe animale au arătat că utilizarea uromitexanului reduce semnificativ probabilitatea de a dezvolta carcinom al vezicii urinare;
• leziuni la nivelul epidermei și semne de alergie: alopecia focală (poate apărea chelie completă) este reversibilă și apare destul de des. Există raportări de dermatită, tulburări de pigmentare epidermică la nivelul picioarelor și mâinilor și eritrodisestie. Rareori, apar SJS, NET, șoc și febră;
• probleme care afectează procesele metabolice și sistemul hormonal: ocazional se observă deshidratare, sindrom Parhon, hiponatremie și hiperaldosteronism normotensiv;
• tulburări de vedere: se pot dezvolta conjunctivită, scăderea vederii și umflarea pleoapelor;
• leziuni care afectează vasele de sânge: tromboembolism, ischemie periferică, sindrom hemolitic și sindrom CID (chimioterapia cu medicamente crește incidența acestor afecțiuni);
• Manifestări sistemice: febra, starea generală de rău și astenia sunt extrem de frecvente la persoanele cu oncologie. Rareori, în zona injectării apar eritem, inflamație sau flebită.

Administrarea în combinație cu alte medicamente care suprimă procesele hematopoiezei necesită adesea ajustarea dozei. Este necesar să se utilizeze tabelele corespunzătoare pentru schimbarea porțiilor de medicamente citotoxice.

Supradozaj

Nu există antidoturi pentru ciclofosfamidă, așa că trebuie utilizată cu extremă precauție. Medicamentul este excretat în timpul dializei. Intoxicația are ca rezultat depresia măduvei osoase dependentă de doză și leucopenie. Este necesară monitorizarea atentă a valorilor analizelor de sânge, precum și a stării generale a pacientului. Dacă apare trombocitopenie, este necesară compensarea pierderii de trombocite.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea în combinație cu medicamente antidiabetice potențează efectul terapeutic al acestora.

Combinația cu anticoagulante indirecte provoacă o încălcare a activității anticoagulantelor din sânge.

Administrarea de ciclofosfamidă împreună cu alopurinol potențează mielotoxicitatea.

Utilizarea în combinație cu citarabină, daunorubicină și doxorubicină poate duce la efecte cardiotoxice.

Prescrierea medicamentului împreună cu imunosupresoare crește probabilitatea dezvoltării tumorilor secundare și a infecțiilor.

Combinația medicamentului cu lovastatină crește riscul de necroză musculară, precum și de insuficiență renală acută.

Conditii de depozitare

Ciclofosfamida trebuie păstrată într-un loc închis copiilor. Indicatorii de temperatură - nu mai mari de 10 °C.

Termen de valabilitate

Ciclofosfamida poate fi utilizată timp de 36 de luni de la data fabricației substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Ribomustin, Endoxan și Leukeran cu Alkeran, precum și Holoxan și Ifosfamidă.

Recenzii

Ciclofosfamida primește în general recenzii pozitive ca medicament eficient în tratamentul vasculitei sistemice.