Boala forestieră Kyasanurus

Boala pădurii Kyasanur (KFD) este o infecție zoonotică virală acută a oamenilor, care apare în urma intoxicației severe, adesea cu febră bifazică, și este însoțită de sindrom hemoragic sever și manifestări astenice prelungite.

Boala pădurii Kyasanur a fost identificată pentru prima dată ca entitate nozologică separată în 1957, după o epidemie a bolii cu mortalitate ridicată în statul Mysore (acum Kartanaka), în satul Kyasanur din India. Simptomele bolii pădurii Kyasanur (sindromul hemoragic, afectarea hepatică) au fost inițial asociate cu o nouă variantă (asiatică) de febră galbenă, dar virusul izolat din maimuțe și căpușe moarte aparținea unui agent patogen diferit de virusul febrei galbene, dar și familiei Flavivitidae. Prin proprietățile sale antigenice, virusul bolii pădurii Kyasanur este similar cu virusul febrei hemoragice Omsk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia bolii pădurii Kyasanur

Focare de boală forestieră Kyasanur sunt înregistrate doar în statul Kartanaka, câteva zeci de cazuri anual. În același timp, în ultimii ani, prezența anticorpilor specifici împotriva bolii forestiere Kyasanur a fost stabilită la animalele sălbatice și la oameni din regiunea de nord-vest a Indiei, îndepărtată de statul Kartanaka (nu au fost înregistrate focare de boală forestieră Kyasanur acolo). Focarele endemice sunt situate în zona pădurilor tropicale de pe versanții munților și văile cu vegetație luxuriantă și o distribuție largă a căpușelor, în principal Haemaphysalis spinigera (până la 90% din totalul cazurilor de boală), printre mamiferele sălbatice (maimuțe, porci, porci spinoși), păsări, rozătoare de pădure (veverițe, șobolani). Căpușele nu transmit virusul transovarian. Infecția oamenilor se face în principal prin nimfe de căpușe. Virusul poate persista mult timp (în sezonul uscat) în corpul căpușei. Bovinele domestice nu joacă un rol semnificativ în răspândirea infecției.

Infecția umană are loc prin transmitere în timpul activităților umane (vânători, agricultori etc.) în pădurile din regiunea endemică; îmbolnăvesc în principal bărbații.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cauzele bolii pădurii Kyasanur

[ 9 ]

Familia Flaviviridae

Numele familiei Flaviviridae provine din latinescul flavus - galben, după numele bolii „febră galbenă”, care este cauzată de virusul acestei familii. Familia unește trei genuri, dintre care două sunt patogene pentru oameni: genul Flavivirus, care include mulți agenți patogeni ai infecțiilor cu arbovirusuri, și genul Hepacivints, care include virusurile hepatitei C (VHC) și G (HGV).

Tipul reprezentativ pentru familia Flaviviridae este virusul febrei galbene, tulpina Asibi, aparținând genului Flavivirus.

Caracteristicile febrelor hemoragice din familia Flaviviridae

Numele GL	Genul virusului	Purtător	Răspândirea GL
Febră galbenă	Febră galbenă cauzată de flavivirus	Țânțari (Aedes aegypti)	Africa tropicală, America de Sud
Dengue	Dengue aromatizat	Țânțari (Aedes aegypti, mai rar A. albopictus, A. polynesiensis)	Asia, America de Sud, Africa
Boala pădurii Kmasanur	Pădurea Flaviviras Kyasanur	Căpușe (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Febra hemoragică Omsk	Arome Omsk	Căpușe (Dermacentor pictus și D. marginatus)	Rusia (Siberia)

Boala pădurii Kyasanur este cauzată de virusuri ARN-genomice complexe de formă sferică. Acestea sunt mai mici decât virusurile alfa (diametrul lor este de până la 60 nm), au un tip cubic de simetrie. Genomul virusurilor este format dintr-un ARN plus monocatenar liniar. Nucleocapsida conține proteina V2, suprafața supercapsidei conține glicoproteina V3, iar pe partea sa interioară - proteina structurală VI.

În timpul reproducerii, virusurile pătrund în celulă prin endocitoză a receptorilor. Complexul replicativ viral este asociat cu membrana nucleară. Reproducerea flavivirusurilor este mai lentă (mai mult de 12 ore) decât cea a alfavirusurilor. O poliproteină este tradusă din ARN-ul viral, care se descompune în mai multe (până la 8) proteine nestructurale, inclusiv protează și ARN polimerază ARN-dependentă (replicază), proteine capsidice și supercapsidice. Spre deosebire de alfavirusuri, în celulă se formează un singur tip de ARNm (45S) al flavivirusurilor. Maturarea are loc prin înmugurirea prin membranele reticulului endoplasmatic. În cavitatea vacuolelor, proteinele virale formează cristale. Flavivirusurile sunt mai patogene decât alfavirusurile.

Glicoproteina V3 are semnificație diagnostică: conține determinanți antigeni specifici genului, speciei și complexului, este un antigen protector și hemaglutinină. Proprietățile hemaglutinante ale flavivirusurilor se manifestă într-un interval îngust de pH.

Flavivirusurile sunt grupate în complexe pe baza înrudirii antigenice: complexul virusurilor encefalitei transmise de căpușe, encefalita japoneză, febra galbenă, febra dengue etc.

Un model universal pentru izolarea flavivirusurilor este infecția intracerebrală a șoarecilor albi nou-născuți și a sugrumărilor acestora, care dezvoltă paralizie. Infectarea maimuțelor și a embrionilor de pui este posibilă în membrana corioalantoidă și în sacul vitelin. Țânțarii sunt un model extrem de sensibil pentru virusurile febrei dengue. Multe culturi celulare de oameni și animale cu sânge cald sunt sensibile la flavivirusuri, unde acestea provoacă febră dengue cronică (FEC). FEAC nu a fost observată în culturile celulare de artropode.

Flavivirusurile sunt instabile în mediu. Sunt sensibile la eter, detergenți, dezinfectanți care conțin clor, formalină, UV și încălzire peste 56 °C. Rămân contagioase după congelare și uscare.

Flavivirusurile sunt răspândite în natură și provoacă boli focale naturale cu un mecanism de infecție transmisibil. Principalul rezervor de flavivirusuri în natură sunt artropodele care sug sânge, care sunt și purtătoare. Transmiterea transfază și transovariană a flavivirusurilor a fost dovedită pentru artropode. Marea majoritate a flavivirusurilor sunt răspândite prin țânțari (virusurile febrei dengue, virusul febrei galbene), unele sunt transmise prin căpușe (virusul bolii forestiere Kiassanur etc.). Infecțiile cu flavivirusuri transmise de țânțari sunt distribuite în principal în apropierea zonei ecuatoriale - de la 15° N la 15° S. Infecțiile transmise de căpușe, dimpotrivă, se găsesc peste tot. Un rol important în menținerea populației de flavivirusuri în natură îl joacă gazdele lor - vertebratele cu sânge cald (rozătoare, păsări, lilieci, primate etc.). Oamenii reprezintă o verigă aleatorie, „înfundată”, în ecologia flavivirusurilor. Cu toate acestea, pentru febra dengue și febra galbenă urbană, o persoană bolnavă poate fi, de asemenea, un rezervor și o sursă a virusului.

Infecția cu flavivirus poate apărea prin contact, pe calea aerului și pe calea alimentară. Oamenii sunt foarte sensibili la aceste virusuri.

Imunitatea după bolile anterioare este puternică, iar bolile recurente nu se observă.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza bolii pădurii Kyasanur

Patogeneza bolii pădurii Kyasanur este similară cu cea a multor febre hemoragice și a fost puțin studiată la om. Modelele experimentale au arătat o circulație prelungită a virusului din ziua 1-2 de boală până în ziua 12-14, cu un vârf între zilele 4 și 7 de boală. Se observă o diseminare generalizată a virusului, cu afectarea diferitelor organe: ficat (zone de necroză predominant a lobulului central), rinichi (leziuni cu necroză a secțiunilor glomerulare și tubulare). Apoptoza diferitelor celule ale eritrocitelor și a germenilor leucocitari este semnificativ crescută. Se observă focare semnificative de afectare a endoteliului diferitelor organe (intestine, ficat, rinichi, creier, plămâni). În plămâni se poate dezvolta inflamație interstițială a arborelui peribronșic cu o componentă hemoragică. În sinusurile splinei se observă procese inflamatorii cu liză crescută a eritrocitelor (eritropagocitoză). Este posibilă dezvoltarea miocarditei și encefalitei similare cu febra hemoragică Omsk și febra hemoragică Rift Valley.

Simptomele bolii pădurii Kyasanur

Perioada de incubație a bolii pădurii Kyasanur durează între 3 și 8 zile. Boala pădurii Kyasanur debutează acut - cu temperatură ridicată, frisoane, dureri de cap, mialgii severe, ceea ce duce la epuizarea pacienților. Simptomele bolii pădurii Kyasanur pot include durere în ochi, vărsături, diaree, dureri abdominale, hiperestezie. În timpul examinării, se observă hiperemie facială, conjunctivită și adesea este prezentă limfadenopatie generalizată (este posibilă o creștere doar a ganglionilor limfatici ai capului și gâtului).

În peste 50% din cazuri, boala pădurii Kyasanur este însoțită de pneumonie, cu o rată a mortalității de 10 până la 33% din cazuri. Sindromul hemoragic este însoțit de dezvoltarea sângerărilor din membranele mucoase ale cavității bucale (gingii), nasului, tractului gastrointestinal. În 50% din cazuri, se observă o mărire a ficatului, rareori se dezvoltă icter. Adesea se determină un puls lent (bloc auriculoventricular). Se pot observa meningism și meningită (pleocitoză monocitară moderată). Dezvoltarea sindromului convulsiv, adesea însoțită de dezvoltarea edemului pulmonar hemoragic, are un prognostic nefavorabil. Uneori se pot observa semne de encefalită.

În 15% din cazuri, temperatura revine la normal după câteva zile, dar crește din nou după 7-21 de zile, iar toate semnele bolii revin. Riscul complicațiilor cu creșterea repetată a temperaturii este semnificativ mai mare, iar prognosticul este nefavorabil.

Perioada de recuperare poate dura de la câteva săptămâni la câteva luni - pacienții prezintă slăbiciune, adinamie și dureri de cap.

Diagnosticul bolii pădurii Kyasanur

Leucopenia, trombocitopenia și anemia sunt detectate în sângele periferic. Se pot observa valori crescute ale ALT și AST. Serurile pereche în ELISA și RPGA demonstrează o creștere de 4 ori a titrului; reacția de neutralizare a anticorpilor și RSK sunt, de asemenea, utilizate în diagnostic. Sunt posibile reacții încrucișate cu alte virusuri din acest grup. Se utilizează diagnosticul virologic al bolii pădurii Kyasanur; au fost dezvoltate metode de diagnostic PCR.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tratamentul bolii pădurii Kyasanur

Nu există un tratament specific pentru boala pădurii Kyasanur. Se utilizează tratamentul patogenetic (ca și în cazul altor febre hemoragice).

Cum să previi boala pădurii Kyasanur?

Un vaccin specific (inactivat cu formalină) a fost dezvoltat pentru a preveni boala pădurii Kyasanur, dar utilizarea sa este limitată.