Virusuri alfa

Virusurile alfa au un genom reprezentat de ARN liniar pozitiv monocatenar cu o greutate moleculară de 4,2 MDa. Virionii sunt sferici, cu diametrul de 60-80 nm. ARN-ul genomic este acoperit de o capsidă formată din 240 de molecule de proteină C, tipul de simetrie fiind cubic, având forma unui delta-icosaedru regulat (20 de fețe). Deasupra capsidei este situată o membrană lipidică bistratificată, în care sunt încorporate 240-300 de complexe glicoproteice, care penetrează membrana lipidică. Acestea constau din 2-3 proteine (El, E2, uneori E3). Proteinele membranare interacționează cu proteina C, datorită căruia fixează membrana de nucleocapsidă. Părțile glicozilate ale proteinelor membranare se află întotdeauna pe partea exterioară a bistratului lipidic; complexele acestor proteine formează vârfuri lungi de 10 nm care ies în afară din suprafața virionului.

Virusurile alfa includ 21 de serotipuri; conform RTGA, reacției de neutralizare și precipitării radioimune, acestea sunt împărțite în trei grupe de antigene:

1. Complexul viral al encefalomielitei ecvine occidentale (inclusiv virusul Sindbis);
2. Complexul virusului encefalomielitei ecvine estice;
3. Complexul viral Semliki Forest; unele virusuri sunt în afara grupurilor.

Virusurile alfa au următoarele antigene: glicoproteina E2 supercapsidă specifică speciei - anticorpii anti- aceasta neutralizează infecțiozitatea virusului; glicoproteina E1 supercapsidă specifică grupului (hemaglutinină); specifică genului - proteina C nucleocapsidă. Proprietățile hemaglutinante ale virusurilor alfa, ca ale tuturor togavirusurilor, se manifestă mai bine în raport cu eritrocitele de pasăre, în special de gâscă.

Pentru a pătrunde în celulă, virusul folosește următoarea cale: adsorbția virusului prin intermediul unor spicule (proteina E2) pe receptorii proteici ai celulei, apoi - cavitatea mărginită - vezicula mărginită - lizozomul. După ce a pătruns în lizozom, virusul evită pericolul de a fi digerat datorită proprietăților speciale ale proteinelor din învelișul său exterior. Aceste proteine facilitează fuziunea straturilor lipidice adiacente la valori ale pH-ului acid din interiorul lizozomului. Și imediat ce virusul se află în lizozom, învelișul său exterior se „tope” cu membrana lizozomului, ceea ce permite nucleocapsidei să pătrundă în citoplasmă.

Alfavirusurile se replică în citoplasma celulei. Când nucleocapsida este „dezbrăcată”, ARN-ul genomic este tradus pe ribozomi și se formează ARN polimerază specifică virusului. Transcripția ARN-ului alfaviral are loc după cum urmează: mai întâi, se sintetizează o catenă de ARN negativă complementară, apoi pe aceasta se sintetizează mai multe copii de ARN de două dimensiuni: ARN virionic 42S și ARN-ul mai mic 26S. Sinteza ARN-ului 42S este inițiată de la capătul 3', iar lanțul complet de ARN 42S este transcris. ARN-ul 26S este produs independent, inițierea transcripției sale începe de la al doilea situs de inițiere, situat la o distanță de 2/3 din lungime față de capătul 3' și continuă până la capătul 5' al moleculei matriță. ARN-ul 42S este un ARN virionic și este utilizat pentru asamblarea de noi nucleocapside și, de asemenea, codifică sinteza proteinelor nestructurale. ARN 26S servește ca matrice care direcționează sinteza a patru proteine structurale: proteina C a capsidei și proteinele anvelopei El, E2, E3. Fiecare dintre aceste ARN este tradus într-un polipeptid mare, care este supus secvențial unei scindări în cascadă. Sinteza proteinelor anvelopei are loc pe ribozomii legați de membrană ai reticulului endoplasmatic rugos, iar proteina capsidei este sintetizată pe ribozomii liberi ai citosolului.

Apoi, proteina capsidică nou sintetizată se alătură copiilor replicate ale ARN-ului genomic, ceea ce duce la formarea nucleocapsidelor. Proteinele învelișului exterior sunt încorporate în membrana reticulului endoplasmatic și sunt glicozilate acolo, apoi transportate în complexul Golgi, unde suferă o glicozilare suplimentară și apoi transferate în membrana citoplasmatică. Trecând prin aceasta, nucleocapsidele sunt învelite de o secțiune a membranei puternic îmbogățită în proteine ale învelișului exterior, care sunt încorporate în lipidele celulei gazdă. În continuare, nucleocapsida se desprinde astfel încât, separându-se de suprafața celulei, ajunge să fie înconjurată de o supercapsidă închisă.

Flavivirusurile sunt similare cu virusurile alfa în multe privințe și, conform clasificării anterioare, au fost incluse în familia togavirusurilor ca gen independent. ARN-ul genomic este monocatenar, liniar, pozitiv, greutatea sa moleculară fiind de 4,0-4,6 MD. Diametrul virionilor sferici este de 40-50 nm, uneori de 25-45 nm ( virusul encefalitei transmise de căpușe ). Structura virionilor nu este fundamental diferită de cea a virusurilor alfa, dar proteina capsidei flavivirusurilor are o greutate moleculară mai mică (13,6 kD în loc de 30-34 kD), iar vârfurile constau întotdeauna din două proteine, dintre care doar una este glicozilată (E1) și are activitate hemaglutinantă.

Conform rezultatelor RPGA, toate flavivirusurile (aproximativ 50 de serotipuri) sunt împărțite în 4 subgrupuri: encefalită transmisă de căpușe, encefalită japoneză (inclusiv febra West Nile), febră galbenă și febră dengue. O caracteristică importantă a flavivirusurilor este prezența unui antigen solubil cu activitate specifică de tip în RSC; aceasta este o proteină nestructurală care se formează în celulele infectate în timpul reproducerii. Reproducerea intracelulară a flavivirusurilor este mai lentă decât cea a virusurilor alfa, dar trece prin aceleași etape, cu unele diferențe: în celulele infectate se detectează o singură clasă de ARNm - 45S; replicarea ARN-ului virionului are loc pe membrana nucleară, iar maturarea virionului are loc prin înmugurire prin membranele reticulului endoplasmatic.

Alfavirusurile sunt inactivate de proteaze, în timp ce flavivirusurile sunt rezistente la acestea.

Togavirusurile sunt instabile la temperatura camerei, dar supraviețuiesc la -70 °C. Sunt ușor inactivate de eter și deoxicolat de sodiu. Sunt patogene pentru diverse animale, infecția reproducându-se ușor la șoareci în timpul infecției intracerebrale. Șoarecii nou-născuți sunt deosebit de sensibili. La gazdele vertebrate sensibile, reproducerea primară a virusului are loc în țesutul mieloid, limfoid sau în endoteliul vascular. Reproducerea în SNC depinde de capacitatea virusului de a traversa bariera hematoencefalică și de a infecta celulele nervoase. Virusurile se reproduc în embrionul de pui atunci când infectează sacul vitelin sau cavitatea alantoidiană. Se reproduc bine în culturile de celule renale de maimuță și în fibroblastele de embrion de pui, provocând degenerare focală cu granulație fină.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomele bolilor cauzate de virusurile alfa

După pătrunderea prin piele prin mușcătură de purtător, virusul pătrunde în fluxul sanguin sau în vasele limfatice. Locul principal de reproducere al majorității togavirusurilor este endoteliul vascular și celulele reticuloendoteliale ale ganglionilor limfatici, ficatului și splinei. După o perioadă de incubație de 4-7 zile, virusul pătrunde în sânge. Multe infecții au o a doua fază - reproducerea locală a virusului în anumite organe: ficat, creier, rinichi. Prima fază este însoțită de leucopenie, a doua - leucocitoză. Boala apare de obicei brusc, debutul acesteia coincidând cu eliberarea agentului patogen în sânge.

Un simptom invariabil este febra, însoțită de dureri de cap, mialgie, dureri articulare, greață, adesea o erupție punctiformă și ganglioni limfatici măriți. Într-un număr semnificativ de cazuri, manifestările clinice sunt limitate la perioada de diseminare a virusului, urmată de recuperare fără consecințe. Febra poate fi complicată de simptome hemoragice cauzate de tulburări vasculare. Apar sângerări ale membranelor mucoase și erupție hemoragică. Febra poate avea o evoluție în două unde: după o scurtă remisie, reapar febra și simptome noi (albuminurie, icter, simptome meningeale, encefalită, mielită), indicând afectarea diferitelor organe.