Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Boala Gaucher
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 07.07.2025
Boala Gaucher este o sfingolipidoză rezultată dintr-un deficit de glucocerebrozidază, care are ca rezultat depunerea de glucocerebrozidă și componente înrudite. Simptomele bolii Gaucher variază în funcție de tip, dar cel mai frecvent includ hepatosplenomegalie sau modificări ale SNC. Diagnosticul se bazează pe testarea enzimelor leucocitelor.
Boala Gaucher este o afecțiune autosomal recesivă rară, descrisă pentru prima dată în 1882 și apare în principal la evreii așkenazi. Este cea mai frecventă tulburare de depozitare lizozomală cauzată de o deficiență a enzimei beta-glucocerebrozidază în lizozomi. Această deficiență are ca rezultat acumularea substratului enzimatic în celulele sistemului reticuloendotelial din întregul corp, în special în celulele ficatului, măduvei osoase și splinei.
Există 3 tipuri de boală Gaucher.
- Tipul 1 (observat la adulți, are o evoluție cronică) nu este însoțit de neuropatie - cel mai ușor și mai frecvent (în rândul evreilor așkenazi 1:500-2000) tip al bolii. Sistemul nervos central nu este afectat.
- Tipul 2 (afectează copiii, evoluție acută cu leziuni neuronale) este rar. Pe lângă leziunile viscerale, se observă leziuni fatale masive ale sistemului nervos. Copiii mor în copilărie.
- Tipul 3 (juvenil, are o evoluție subacută cu leziuni neuronale) este, de asemenea, rar. Se caracterizează prin implicarea treptată și inegală a sistemului nervos.
Polimorfismul bolii Gaucher se datorează unei varietăți de mutații ale genei structurale a glucocerebrozidazei de pe cromozomul 1, deși în cadrul unui anumit genotip se pot observa boli de severitate variabilă. Rolul cheie în gradul de afectare este atribuit reacției macrofagelor ca răspuns la acumularea de glucocerebrozidă, dar mecanismele acesteia sunt necunoscute. Cu toate acestea, o analiză completă a mutațiilor genetice specifice ne permite să prezicem evoluția clinică a bolii cu genotipurile identificate.
O celulă Gaucher tipică are un diametru de aproximativ 70-80 µm, o formă ovală sau poligonală și are citoplasmă palidă. Conține doi sau mai mulți nuclei hipercromatici deplasați spre periferie, cu fibrile paralele între ele. Celula Gaucher diferă semnificativ de celulele spumoase din xantomatoză sau boala Niemann-Pick.
Examinare la microscop electronic. Acumularea de beta-glucocerebrozidă, formată din dezintegrarea membranelor celulare, precipită în lizozomi și formează tuburi lungi (20-40 mm) vizibile la microscopia optică. Celule similare pot fi găsite în leucemia mieloidă cronică și mielom, în care metabolismul beta-glucocerebrozidelor este accelerat.
Simptomele bolii Gaucher
În mod normal, glucocerebrozidaza hidrolizează glucocerebrozidele pentru a forma glucoză și ceramide. Defectele genetice ale enzimei duc la acumularea de glucocerebrozide în macrofagele tisulare în timpul fagocitozei, formând celule Gaucher. Acumularea de celule Gaucher în spațiile perivasculare din creier provoacă glioză în forme neuronopatice. Sunt cunoscute trei tipuri, care diferă prin epidemiologie, activitate enzimatică și manifestări.
Tipul I (non-neuropatic) este cel mai frecvent (90% dintre pacienți).
Activitatea enzimatică reziduală este cea mai mare. Evreii așkenazi prezintă cel mai mare risc; frecvența purtătorilor este de 1:12. Debutul variază de la vârsta de 2 ani până la vârsta înaintată. Simptomele și semnele includ splenomegalie, modificări osoase (de exemplu, osteopenie, crize dureroase, modificări osteolitice cu fracturi), întârziere a creșterii, pubertate târzie și echimoze. Epistaxisul și echimoza secundare trombocitopeniei sunt frecvente. Radiografiile arată lărgirea capetelor oaselor lungi (deformare în balon Erlenmeyer) și subțierea plăcii corticale.
Tipul II (neuropatic acut) este cel mai rar și are cea mai scăzută activitate enzimatică reziduală. Manifestările clinice apar în copilărie. Simptomele și semnele includ afectare neurologică progresivă (de exemplu, rigiditate, convulsii) și deces până la vârsta de doi ani.
Tipul III (neuronopatic subacut) este intermediar ca frecvență, activitate enzimatică și severitate clinică. Simptomele apar în copilărie. Manifestările clinice variază în funcție de subtip și includ demență progresivă și ataxie (Ilia), afectare osoasă și viscerală (Nib) și paralizie supranucleară cu opacitate corneană (Shc). Dacă pacientul supraviețuiește adolescenței, acesta poate trăi mult timp.
Diagnosticul bolii Gaucher
Diagnosticul se bazează pe studiul enzimelor leucocitelor. Statusul purtătorului este identificat, iar tipurile sunt diferențiate pe baza analizei mutațiilor. Deși o biopsie nu este necesară, celulele Gaucher sunt diagnostice - macrofage tisulare încărcate cu lipide din ficat, splină, ganglionii limfatici sau măduva osoasă, care au un aspect caracteristic ridat sau hârtios.
[ 6 ]
Ce trebuie să examinăm?
Ce teste sunt necesare?
Cine să contactați?
Tratamentul bolii Gaucher
Terapia de substituție enzimatică cu glucocerebrozidază placentară sau recombinantă este eficientă în tipurile I și III; nu există tratament pentru tipul II. Enzima este modificată pentru a asigura o livrare eficientă la lizozomi. Pacienții care primesc terapie de substituție enzimatică necesită monitorizare de rutină a nivelurilor de hemoglobină și trombocite; evaluare de rutină a dimensiunii ficatului și splinei prin CT sau RMN; și evaluare de rutină a leziunilor osoase prin scintigrafie osoasă, scanare cu absorptiometrie cu raze X duală sau RMN.
Miglustatul (100 mg administrat oral de trei ori pe zi), un inhibitor al glucozilceramid sintetazei, reduce nivelurile de glucocerebrozidă (un substrat pentru glucocerebrozidază) și reprezintă o alternativă pentru pacienții care nu pot primi terapie de substituție enzimatică.
Splenectomia poate fi eficientă la pacienții cu anemie, leucopenie sau trombocitopenie sau dacă splina mărită provoacă disconfort. Pacienții cu anemie pot necesita, de asemenea, transfuzii de sânge.
Transplantul de măduvă osoasă sau de celule stem oferă un tratament curativ pentru pacienții cu boala Gaucher, dar este considerat o ultimă soluție, deoarece morbiditatea și mortalitatea sunt semnificative.