Biculidă

Bikulida este un medicament antiandrogenic nesteroidian. Nu afectează sistemul endocrin.

Medicamentul este sintetizat cu terminații androgenice, fără a provoca expresie genică activă, ceea ce duce la suprimarea stimulilor androgenici. O astfel de suprimare duce la dezvoltarea regresiei neoplasmului în zona prostatei. În cazul întreruperii administrării medicamentului, unii pacienți pot dezvolta sindromul de întrerupere a administrării.

Indicaţii Biculida

Se utilizează pentru carcinomul de prostată (în stadii avansate) în combinație cu utilizarea analogilor factorului de eliberare a lutropinei sau cu castrare chirurgicală.

Formularul de eliberare

Componenta medicinală este eliberată în tablete - 50 de bucăți în flacoane. Se vinde și în ambalaje celulare - 15 bucăți. Există 2 astfel de ambalaje într-o cutie.

Farmacodinamica

Biculida este un amestec racemic cu proprietăți antiandrogenice. Apare aproape exclusiv sub forma enantiomerului (R).

Farmacocinetica

Medicamentul este bine absorbit după administrare orală. Nu există informații dovedite că alimentele au un efect clinic semnificativ asupra biodisponibilității medicamentului.

Enantiomerul (S) este excretat mult mai rapid decât enantiomerul (R); timpul de înjumătățire plasmatică al acestuia din urmă este de aproximativ 7 zile.

În cazul administrării zilnice a medicamentului, enantiomerul (R) (datorită timpului de înjumătățire lung) se acumulează în plasma sanguină într-o cantitate de 10 ori mai mare.

După administrarea a 50 mg de medicament pe zi se observă un platou de aproximativ 9 μg/ml pentru enantiomerul (R). La starea de echilibru, enantiomerul (R) predominant activ constituie 99% din totalul enantiomerilor circulanți.

Există informații conform cărora la persoanele cu boli hepatice severe, enantiomerul (R) este excretat din plasmă mai lent.

Biculida are o rată ridicată de sinteză a proteinelor (racematul este de 96%, iar enantiomerul (R) este >99%); de asemenea, participă la procese metabolice intensive (glucuronidare cu oxidare). Componentele metabolice sunt excretate în mod egal cu bila și urina.

În testele clinice, nivelurile medii de (R)-bicalutamidă în sperma masculină (pacienții au luat 0,15 g de medicament) au fost de 4,9 μg/ml. Cantitățile de bicalutamidă care sunt teoretic absorbite în organismul feminin în timpul actului sexual sunt mici, aproximativ 0,3 μg/ml. Aceasta este sub nivelul care a cauzat efecte adverse asupra fătului la animale.

Dozare și administrare

Bărbații adulți (inclusiv vârstnicii) trebuie să ia 50 mg pe cale orală (echivalentul a 1 comprimat), o dată pe zi.

Administrarea de Biculidă trebuie începută cu cel puțin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu analogi ai factorului de eliberare a lutropinei sau simultan cu castrarea chirurgicală.

[ 1 ]

Utilizați Biculida în timpul sarcinii

Biculida este utilizată pentru tratarea prostatei, deci nu este prescrisă femeilor.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența simptomelor de intoleranță la elementul activ sau la alte componente auxiliare care fac parte din medicament;
• utilizarea combinată cu astemizol, terfenadină sau cisapridă.

Efecte secundare Biculida

Medicamentul este de obicei tolerat fără complicații. Doar ocazional, apariția unor afecțiuni a necesitat întreruperea administrării medicamentului.

Principalele efecte secundare:

Leziuni ale sistemului limfatic și sanguin: anemie (aceasta include deficitul de fier și formele hipocrome);

Tulburări imunitare: edem Quincke, intoleranță personală și urticarie;

Tulburări ale proceselor metabolice și nutriționale: pierderea poftei de mâncare;

Probleme de sănătate mintală: depresie, scăderea libidoului și anxietate;

Tulburări legate de SN: somnolență sau insomnie, amețeli, parestezii și dureri de cap;

Tulburări cardiovasculare: prelungirea intervalului QT, bufeuri, infarct miocardic (există raportări de rezultate letale) ⁴, hipertensiune arterială și ^ICC4;

Leziuni ale sternului, mediastinului și tractului respirator: dispnee, faringită, boli interstițiale (există raportări de rezultate letale), pneumonie, tuse crescută, nas curgător, bronșită și sindrom asemănător gripei;

Probleme digestive: vărsături, balonare, dureri abdominale, dispepsie, greață, diaree și constipație;

Tulburări hepatobiliare: insuficiență hepatică ² (există informații despre decese), hepatotoxicitate, valori crescute ale fosfatazei alcaline, icter și creșterea acțiunii transaminazelor ¹;

Leziuni ale straturilor subcutanate și ale epidermei: mâncărime, alopecie, epidermă uscată, hirsutism sau regenerarea părului, fotosensibilitate și erupții cutanate;

Tulburări renale și urinare: infecție a uretrei, retenție urinară, incontinență sau creșterea frecvenței urinării, nicturie sau hematurie;

Probleme cu funcționarea glandelor mamare și a organelor de reproducere: impotență, ginecomastie și dureri care afectează glandele mamare ³;

Manifestări sistemice: durere în zona sternului, durere sistemică și astenie;

Rezultatele testelor: pierdere sau creștere în greutate;

Disfuncție endocrină: hiperglicemie sau diabet zaharat;

Leziuni ale structurii musculo-scheletice: dureri care apar în spate, pelvis sau oase, fracturi patologice, artrită sau miastenie.

^1. Afectarea hepatică este rareori severă și adesea dispare sau se ameliorează odată cu continuarea terapiei sau după întreruperea acesteia.

^{Ocazional, în timpul administrării de Biculidă s-au observat cazuri} de insuficiență hepatică, dar în acest caz nu s-a stabilit nicio legătură cu acest medicament. Trebuie luată în considerare monitorizarea periodică a funcției hepatice.

³ Când se efectuează castrarea, este posibilă slăbirea.

⁴ observate în testele farmaco-epidemiologice privind utilizarea agoniștilor factorului de eliberare a hormonului luteinizant și a antiandrogenilor în timpul terapiei carcinomului prostatic. Riscul crește atunci când medicamentul este utilizat împreună cu agoniști ai factorului de eliberare a hormonului luteinizant. Nu s-a observat nicio creștere a riscului în cazul monoterapiei cu 0,15 g de Biculidă pentru tratamentul carcinomului prostatic.

În plus, este necesar să se indice evenimentele adverse care au apărut în timpul studiilor clinice cu administrarea medicamentului împreună cu un analog al factorului de eliberare a lutropinei, dar legătura cu medicamentul nu a fost stabilită în mod clar:

• tulburări asociate cu sistemul cardiovascular: leșin, angină pectorală, tulburări ale fluxului sanguin cerebral sau coronarian, aritmie, sângerări, tromboflebită profundă, fibrilație atrială, ischemie cerebrală și bradicardie;
• probleme cu funcția sistemului nervos: neuropatie sau confuzie;
• afecțiuni gastrointestinale: xerostomie, cancer gastrointestinal, melenă, abces parodontal, hemoragie rectală, disfagie, gastrită, afecțiuni rectale și obstrucție intestinală;
• leziuni limfatice și sanguine: trombocitopenie sau echimoză;
• tulburări metabolice: creșterea creatininei sau a ureei sanguine, gută, hipercalcemie sau -colesterolemie, deshidratare și hipoglicemie;
• probleme cu funcția musculo-scheletică: mialgie, boli osoase și crampe care afectează picioarele;
• tulburări respiratorii: sinuzită, modificări ale vocii, afecțiuni pulmonare, revărsat pleural sau astm;
• leziuni epidermice: cancer de piele, herpes zoster, precum și hipertrofie epidermică sau ulcere cutanate;
• deficiențe de vedere: probleme de vedere, cataractă sau conjunctivită;
• probleme cu funcția urinară sau renală: balanită, hidronefroză, calculi renali, disurie, afecțiuni legate de prostată și stenoză care afectează vezica urinară;
• Semne sistemice: durere sau rigiditate cervicală, frisoane, umflare, hernie, umflare facială, chisturi, febră și sepsis.

Supradozaj

Nu există informații privind intoxicația cu acest medicament la om.

Nu există antidot; se efectuează tratament simptomatic. Dializa nu va avea efect, deoarece medicamentul este sintetizat în mare parte cu proteine, nefiind determinat în urină în stare nemodificată. În caz de intoxicație, se efectuează măsuri generale de susținere (monitorizarea și funcționarea sistemelor vitale).

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu există informații care să confirme interacțiunea farmacocinetică sau dinamică dintre medicament și analogii factorului de eliberare a luteinei.

Testele in vitro au arătat că R-bicalutamida inhibă acțiunea CYP 3A4, exercitând în același timp un efect inhibitor mai puțin pronunțat asupra activității CYP 2C9, precum și a 2C19 și 2D6.

Deși studiile clinice care utilizează antipirina ca marker al activității hemoproteinei P450 (CYP) nu arată o interacțiune teoretică cu medicamentele, valorile medii ale midazolamului (ASC) au crescut cu până la 80% atunci când este combinat cu Bikulide pe parcursul unui ciclu de 28 de zile. Pentru medicamentele cu spectru farmaceutic îngust, o astfel de creștere poate fi importantă. Prin urmare, medicamentul nu trebuie combinat cu cisapridă, astemizol sau terfenadină.

În același timp, medicamentul este combinat cu mare atenție cu blocante ale activității canalelor de Ca și ciclosporine. Este posibil să fie necesară reducerea dozei acestor medicamente, în special în prezența simptomelor de potențare a activității medicamentului sau când apar semne negative în timpul administrării sale. În timpul administrării ciclosporinei, parametrii plasmatici ai acesteia și starea clinică a pacientului (după începerea și finalizarea tratamentului cu Biculidă) trebuie monitorizați cu atenție.

Se recomandă prudență la administrarea medicamentului împreună cu medicamente care pot inhiba oxidarea produșilor de oxidare (inclusiv ketoconazol cu cimetidină). Teoretic, acest lucru poate determina o creștere a nivelului plasmatic de Biculidă, potențând efectele sale secundare.

Testele in vitro au arătat că medicamentul este capabil să deplaseze anticoagulantele cumarinice (warfarină) din locurile lor de sinteză proteică. Din acest motiv, atunci când se administrează medicamentul la persoane care utilizează deja astfel de anticoagulante, este necesară monitorizarea atentă a valorilor PT. Dacă este necesar, doza de anticoagulant se modifică.

Combinarea blocantelor androgenice, a unui antiandrogen și a unui analog al factorului de eliberare a luteinei cu medicamente care prelungesc intervalul QTc poate duce la dezvoltarea tahicardiei (torsada vârfurilor). Acest factor trebuie luat în considerare atunci când se utilizează bicalutamidă împreună cu substanțe care sunt teoretic capabile să prelungească intervalul QTc. Printre aceste medicamente (lista este incompletă):

• antidepresive (nortriptilină cu amitriptilină);
• substanțe antiaritmice din subcategoria IA (disopiramidă cu chinidină);
• subcategoria III (dofetilidă, dronedaronă cu amiodaronă, ibutilidă și sotalol);
• subcategoria IC (propafenonă cu flecainidă);
• substanțe antimalarice (chinină);
• neuroleptice (de exemplu, clorpromazină);
• Antagoniști ai receptorilor 5-hidroxitriptaminei (inclusiv ondansetron);
• opioide (de exemplu, metadonă);
• macrolide cu analogii lor (claritromicină cu eritromicină și azitromicină), precum și chinoline (de exemplu, moxifloxacină);
• antifungice din subgrupul azolilor;
• Analogi ai receptorilor β2-adrenergici (de exemplu, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Conditii de depozitare

Bikulida trebuie depozitată într-un loc închis copiilor mici. Indicatorii de temperatură - nu mai mult de 30 °C.

Termen de valabilitate

Biculirid poate fi utilizat într-o perioadă de 5 ani (flacoane) și 3 ani (blistere) de la data fabricației medicamentului.

Aplicație pentru copii

Nu există date privind eficacitatea terapeutică și siguranța administrării bicalutamidei (antiandrogen nesteroidian) la copii. Din acest motiv, Biculirid nu se utilizează la copii.

Analogi

Analogii medicamentului sunt substanțele Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazină cu Calumid și, în plus, Bicalutamide-Teva, Xtandi și Flutafarm.