Avix

Avix este prescris atunci când este necesar pentru a preveni manifestările aterotrombotice.

Indicaţii Avixa

Avix este prescris atunci când este necesar pentru a preveni manifestările aterotrombotice:

• pacienții care au suferit un infarct miocardic (Avix este prescris imediat timp de câteva zile și timp de treizeci și cinci de zile), accident vascular cerebral ischemic (tratamentul este prescris timp de o săptămână și timp de șase luni) și, de asemenea, dacă diagnosticele au arătat că arterele periferice au o boală;
• pacienți cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără undă Q). Aceasta include și pacienții care au fost supuși plasării unui stent în timpul unei proceduri precum angioplastia coronariană percutanată, în combinație cu acid acetilsalicilic;
• pacienți care au prezentat infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST (acid acetilsalicilic în combinație) în timpul tratamentului medicamentos standard, dacă este indicată terapia trombolitică.

Formularul de eliberare

Medicamentul Avix este disponibil sub formă de comprimate filmate.

Farmacodinamica

Clopidogrelul inhibă selectiv legarea adenozin difosfatului (ADP) de receptorul său plachetar și activarea ulterioară mediată de ADP a complexului GPIIb/IIIa, inhibând astfel agregarea plachetară. Biotransformarea clopidogrelului este necesară pentru a inhiba agregarea plachetară.

Clopidogrelul inhibă, de asemenea, agregarea plachetară, care este afectată de alți agoniști, prin blocarea creșterii activării plachetare de către ADP eliberat.

Clopidogrelul modifică ireversibil receptorii ADP ai trombocitelor. Din această cauză, trombocitele sunt modificate permanent (atâta timp cât lotul modificat de trombocite continuă să existe). Funcția plachetară normală este restabilită atunci când acestea sunt complet reînnoite. Cu o doză repetată de 75 mg pe zi, inhibarea semnificativă a agregării plachetare cauzate de ADP a apărut încă din prima zi. Rezultatele au crescut constant și s-au stabilizat între trei zile și o săptămână. Starea de echilibru a fost caracterizată printr-un nivel mediu de inhibare, care a fost observat la utilizarea unei doze de 75 mg pe zi și a variat între 40% și 60%. Starea de agregare plachetară și timpul de sângerare au revenit treptat la valorile inițiale, cel mai adesea în decurs de cinci zile de la întreruperea tratamentului.

Farmacocinetica

Clopidogrelul se absoarbe rapid după doze orale repetate de până la 75 mg. Cu toate acestea, substanța inițială rămâne în plasmă la concentrații foarte mici, sub pragul de cuantificare (0,00025 mg/l) după 2 ore. După cum arată rezultatele excreției urinare de clopidogrel, cel puțin jumătate din acesta este absorbită de organism. Ficatul metabolizează extensiv clopidogrelul. Metabolitul principal, reprezentând 85% din compus, circulă în plasmă. Acest metabolit este un derivat al acidului carboxilic și este inactiv. Concentrațiile plasmatice maxime ale acestui metabolit apar în decurs de o oră de la administrare. Concentrația maximă este de aproximativ 3 mg/l după administrarea unei doze orale de 75 mg. Metabolitul activ, un derivat de tiol, se obține după oxidarea clopidogrelului la 2-oxo-clopidogrel, urmată de hidroliză. Etapa de oxidare este reglată în principal de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și, într-o măsură mai mică, de 1A1, 1A2 și 2C19.

[ 1 ]

Dozare și administrare

Doza standard de Avix este de 75 mg o dată pe zi. În sindromul coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (prezența anginei instabile sau a infarctului miocardic fără undă Q pe ECG), primele doze unice de încărcare sunt de 300 mg, apoi se administrează 75 mg o dată pe zi (în plus, acid acetilsalicilic 75 - 325 mg pe zi). Dozele mari de acid acetilsalicilic pot duce la sângerări, de aceea nu se recomandă administrarea acestuia în volume mai mari de 100 mg. Durata tratamentului variază în fiecare caz specific; opțiunea optimă nu a fost stabilită până în prezent. În practica medicală, există cazuri frecvente în care tratamentul cu Avix durează un an, iar efectul maxim este atins la trei luni după prima doză de medicament. Pacienții cu infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST trebuie să ia Avix 75 mg zilnic, inițial o doză unică de încărcare de 300 mg cu acid acetilsalicilic (cu sau fără trombolitice). Când pacientul are peste șaptezeci și cinci de ani, nu se utilizează doza de încărcare de clopidogrel. Terapia combinată trebuie inițiată cât mai curând posibil după apariția simptomelor, iar durata acesteia trebuie să fie de cel puțin o lună. Dacă clopidogrelul este combinat cu acid acetilsalicilic mai mult de o lună în această boală, efectul nu a fost încă studiat în practica medicală.

[ 5 ], [ 6 ]

Utilizați Avixa în timpul sarcinii

Astăzi, efectul Avix asupra cursului sarcinii nu a fost studiat de știința modernă, așa că medicii nu recomandă administrarea acestui medicament în timpul sarcinii. Subtilitățile medicamentului care intră în laptele matern nu au fost studiate, așa că Avix nu trebuie administrat nici în timpul alăptării.

Contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentului Avix sunt prezența:

• hipersensibilitate la componentele medicamentului;
• insuficiență hepatică severă;
• sângerare acută (ulcer peptic, hemoragie intracraniană);
• intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție de glucoză-galactoză;
• perioada de naștere și alăptare;
• Medicamentul este contraindicat copiilor.

[ 2 ]

Efecte secundare Avixa

Cel mai frecvent efect secundar al medicamentului este sângerarea.

Pentru a clasifica efectele secundare, se introduc următoarele categorii: des (de la o dată la 100 de aplicări la o dată la zece), uneori (de la o dată la o mie de aplicări la o dată la o sută), rar (o dată la zece mii de aplicări – o dată la o mie), foarte rar (o dată la peste zece mii de aplicări).

Reacțiile adverse ale Avix, clasificate în funcție de diferite sisteme de organe.

Reacții adverse ale Avix asupra sistemului sanguin și limfatic:

• rar se pot observa trombocitopenie, leucopenie și eozinofilie;
• neutropenia este rară, la fel ca și neutropenia severă;
• foarte rar – prezența purpurei trombotice trombocitopenice, anemiei aplastice, pancitopeniei, agranulocitozei, trombocitopeniei severe, granulocitopeniei, anemiei.

Efectele secundare ale Avix asupra sistemului imunitar:

• Cazurile de boală a serului și reacții anafilactoide sunt foarte rare.

Reacțiile adverse ale Avix pot include tulburări psihiatrice:

• foarte rar pot apărea halucinații și confuzie.

Efectele secundare ale Avix asupra sistemului nervos:

• rareori, ca urmare a administrării medicamentului, pacientul poate prezenta sângerări intracraniene (în cazuri extrem de rare, este posibil un rezultat fatal), dureri de cap, parestezii, amețeli;
• foarte rar, efectele secundare ale medicamentului se pot manifesta prin modificări ale senzațiilor gustative.

Efectele secundare ale medicamentului Avix se pot manifesta în patologiile oculare:

• Nu este obișnuit să se observe sângerări în zona globilor oculari (prezența conjunctivei, oculare, retiniene).

Reacții adverse ale Avix în patologiile urechii și labirintului:

• amețelile sunt rare.

Reacții adverse ale Avix care duc la tulburări vasculare:

• ca urmare a administrării medicamentului, hematoamele sunt frecvente;
• Foarte rar apar hemoragii semnificative, sângerări din răni, vasculită și hipotensiune arterială.

Reacții adverse ale medicamentului Avix - afecțiuni respiratorii, toracice și mediastinale:

• sângerările nazale sunt frecvente;
• În cazuri foarte rare, sunt posibile sângerări ale tractului respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară), bronhospasm și pneumonită interstițială.

Reacții adverse ale medicamentului Avix, manifestate în tulburări ale tractului gastro-intestinal:

• Sângerările gastrointestinale, diareea, durerile abdominale și dispepsia sunt frecvente
• în categoria „rar” se observă ulcere stomacale și duodenale, gastrită, vărsături, greață, constipație, flatulență etc.;
• rar - hemoragii retroperitoneale;
• Foarte rar, pot apărea sângerări gastrointestinale și retroperitoneale (chiar fatale), pancreatită, colită (ulcerativă sau limfocitară) și stomatită.

Reacții adverse ale medicamentului Avix care afectează sistemul hepatobiliar:

• foarte rare - manifestări de insuficiență hepatică acută, hepatită, rezultate anormale ale testelor funcționale hepatice

Reacții adverse ale medicamentului Avix care afectează pielea și țesutul subcutanat:

• hemoragiile subcutanate sunt frecvente;
• Manifestări rare de erupție cutanată, mâncărime, hemoragii intradermice (purpură);
• Printre reacțiile adverse foarte rare se numără dermatita buloasă (necroliză epidermică toxică, sindromul Stevens-Johnson, eritem multiform), angioedem, erupție cutanată, urticarie, eczemă și lichen plan.

Reacții adverse ale medicamentului Avix care afectează sistemul musculo-scheletic, țesutul conjunctiv și osos:

• foarte rar, este posibilă prezența hemoragiilor musculo-scheletice (hemartroze), artritei, artralgiei și mialgiei.

Reacții adverse ale medicamentului Avix care afectează funcționarea rinichilor și a sistemului urinar:

• hematuria este rară;
• Manifestările glomerulonefritei și creșterea nivelului de creatinină în sistemul circulator sunt foarte rare.

Reacțiile adverse ale medicamentului Avix, manifestate în starea generală și reacțiile în timpul administrării:

• Sângerarea la locul injectării este frecventă;
• Este foarte rar să se observe febră la pacienții care iau Avix.

Reacții adverse ale medicamentului Avix care au afectat testele de laborator:

• în cazuri rare, timpul în care apare sângerarea poate crește, iar numărul de neutrofile și trombocite din organismul pacientului poate scădea.

[ 3 ], [ 4 ]

Supradozaj

Întrucât principalul efect secundar al Avix este sângerarea, o supradoză a medicamentului și, prin urmare, a principalei sale substanțe active - clopidogrelul - poate provoca un efect de creștere a duratei sângerării, precum și apariția complicațiilor ulterioare. Dacă administrarea medicamentului a provocat sângerare, este necesar să se ia măsuri adecvate pentru eliminarea acesteia. Până în prezent, știința medicală modernă nu cunoaște niciun antidot la clopidogrel. În aceste situații, dacă este necesară eliminarea urgentă a sângerării prelungite, se poate efectua o transfuzie de trombocite, ceea ce va duce la scăderea efectului clopidogrelului.

Interacțiuni cu alte medicamente

Clopidogrelul are proprietatea de a se transforma în metabolitul său activ sub influența CYP2C19. Prin urmare, dacă se utilizează medicamente care reduc activitatea acestei enzime, concentrația metabolitului activ al clopidogrelului în plasmă va scădea și, în consecință, eficacitatea clinică a Avix va scădea.

Dacă medicamentul duce la suprimarea activității CYP2C19, acesta nu trebuie administrat împreună cu Avix.

Inhibitorii pompei de protoni nu trebuie utilizați concomitent cu Avix, cu excepția unor situații excepționale.

Până în prezent, nu există dovezi că medicamentele care reduc producția de acid în tractul gastrointestinal, cum ar fi blocantele H2 sau antiacidele, afectează activitatea antiplachetară a clopidogrelului.

Omeprazolul, esomeprazolul, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazolul, fluconazolul, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina și cloramfenicolul acționează prin inhibarea activității CYP2C19.

În ceea ce privește warfarina, nu se recomandă utilizarea clopidogrelului împreună cu aceasta, deoarece poate provoca sângerări mai intense.

În cazul inhibitorilor IIb/IIIa, dacă pacienții îi primesc, cresc riscurile de sângerare din cauza traumatismelor, intervențiilor chirurgicale sau a oricăror alte afecțiuni patologice.

Acidul acetilsalicilic nu modifică inhibarea agregării plachetare mediată de clopidogrel, cu toate acestea, clopidogrelul crește efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare induse de colagen. Cu toate acestea, atunci când s-au utilizat simultan cinci sute de miligrame de acid acetilsalicilic de două ori pe zi, nu s-a observat o creștere semnificativă a duratei sângerării cauzate de clopidogrel. Clopidogrelul și acidul acetilsalicilic pot interacționa farmacodinamic, caz în care acidul acetilsalicilic poate influența riscul crescut de sângerare. Prin urmare, aceste două medicamente trebuie administrate simultan cu extremă precauție.

Dacă clopidogrelul este utilizat împreună cu heparină, nu este necesară modificarea dozei acesteia din urmă, neexistând nicio modificare a efectului heparinei asupra modului de coagulare a sângelui. Clopidogrelul și heparina pot interacționa în farmacodinamică, din acest motiv crescând riscul de sângerare. Prin urmare, aceste două medicamente trebuie administrate simultan cu precauție.

Când un pacient prezintă infarct miocardic acut, atunci când se utilizează simultan clopidogrel și agenți trombolitici specifici fibrinei sau nespecifici fibrinei și heparină, sângerările semnificative clinic apar la fel de frecvent ca atunci când agenții trombolitici activi și heparina sunt utilizați împreună cu acidul acetilsalicilic.

Când se utilizează simultan clopidogrel și naproxen, poate crește incidența sângerărilor gastrointestinale oculte. Cu toate acestea, interacțiunea clopidogrelului cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene nu a fost suficient studiată, așadar în prezent nu este clar dacă probabilitatea inflamației gastrointestinale crește atunci când se utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Prin urmare, utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv a inhibitorilor COX-2, împreună cu clopidogrelul trebuie efectuată cu precauție.

Nu s-au observat interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic la administrarea concomitentă de clopidogrel cu atenolol, nifedipină sau ambele. În plus, farmacodinamica clopidogrelului rămâne în mare parte neschimbată, chiar și atunci când se administrează concomitent fenobarbital, cimetidină sau estrogeni. Nu există modificări ale farmacocineticii clopidogrelului atunci când este administrat concomitent cu digoxină și teofilină. Antiacidele nu au niciun efect asupra absorbției clopidogrelului. Inhibarea activității citocromului P4502C9 poate fi cauzată de metaboliții carboxilici ai clopidogrelului. Există un potențial de creștere a nivelurilor plasmatice de fenitoină și tolbutamidă, precum și de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene metabolizate de P4502C9. Clopidogrelul se administrează în siguranță în combinație cu fenitoină și tolbutamidă.

Am descris interacțiuni specifice ale clopidogrelului, care face parte din Avix. În prezent, lipsesc alte date privind interacțiunea clopidogrelului cu alte medicamente prescrise în mod obișnuit pentru tratarea pacienților cu boală aterotrombotică.

Au existat numeroase cazuri în care pacienților li s-au prescris o varietate de terapii medicamentoase adecvate, cu diuretice, beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai calciului, medicamente hipocolesterolemiante, vasodilatatoare coronariene, medicamente antidiabetice (inclusiv insulină), medicamente antiepileptice, terapie de substituție hormonală și antagoniști ai glicoproteinei IIb/IIIa, fără a se observa interacțiuni adverse semnificative clinic.

[ 7 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc ferit de copii, la o temperatură de depozitare de 15-30 °C.

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate al medicamentului Avix este de doi ani.