Azarga

Azarga este un medicament oftalmologic. Aparține categoriei β-blocantelor. Este utilizat ca medicament miotic și antiglaucomat.

[ 1 ]

Indicaţii Azarga

Este indicat pentru scăderea nivelului presiunii intraoculare la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară, la care utilizarea monoterapiei nu a permis scăderea presiunii intraoculare la nivelul necesar.

[ 2 ]

Formularul de eliberare

Se produce sub formă de picături oftalmice în flacoane cu pipetă (așa-numitele „recipiente cu picături”) cu un volum de 5 ml.

Farmacodinamica

Picăturile de ochi Azarga conțin 2 ingrediente active - brinzolamidă și maleat de timolol. Acestea ajută la reducerea presiunii intraoculare ridicate. Acest efect se dezvoltă prin reducerea secreției de lichid intraocular - acest proces se realizează prin intermediul mai multor mecanisme de acțiune diferite. Prin combinarea proprietăților acestor substanțe, se produce o reducere mai eficientă a PIO (în comparație cu efectul obținut prin utilizarea acestor elemente separat).

Brinzolamida este un inhibitor puternic al AC-II, considerată enzima oculară dominantă. Prin inhibarea anhidrazei carbonice din segmentele ciliare ale ochiului, secreția de lichide este redusă. Acest lucru se întâmplă în principal prin inhibarea formării ionilor de bicarbonat și încetinirea suplimentară a mișcării sodiului în lichid.

Timololul este un blocant neselectiv al receptorilor β-adrenergici. Nu are activitate simpatomimetică intrinsecă sau de stabilizare a membranei și, în plus, nu are un efect supresor direct asupra miocardului. Testele fluorofotometrice și procedurile tonografice au confirmat că efectul acestui element este asociat în principal cu încetinirea producției de lichid intraocular și, în plus, cu o ușoară accelerare a proceselor de scurgere a acestuia.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

După aplicarea locală, componentele active sunt absorbite în fluxul sanguin sistemic prin cornee.

În cursul studiului farmacocinetic al medicamentului, voluntari sănătoși au luat brinzolamidă pe cale orală în doză de 1 mg de 2 ori pe zi, timp de 2 săptămâni - acest lucru a fost necesar pentru a reduce perioada de atingere a valorilor stabile ale concentrației înainte de începerea utilizării medicamentului. După utilizarea picăturilor oftalmice de 2 ori pe zi, timp de 13 săptămâni, valoarea medie a brinzolamidă în eritrocite a fost de 18,8 ± 3,29 μM și, în plus, de 18,1 ± 2,68 μM, precum și de 18,4 ± 3,01 μM după 4, 10 și, respectiv, 15 săptămâni. Aceasta indică faptul că nivelul acestei componente în eritrocite rămâne stabil.

La un nivel stabil al concentrației substanțelor active după utilizarea picăturilor, Cmax medie a timololului în plasma sanguină, precum și indicatorii ASC-timp (0-12 ore) sunt mai mici (cu 27 și 28%) și sunt, respectiv: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; ASC 0-12 ore 4,71 ± 4,29 ng h/ml comparativ cu utilizarea timololului într-un volum de 5 mg/ml (Cmax este 1,13 ± 0,494 ng/ml, iar ASC 0-12 ore: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Efectul sistemic slab al timololului după utilizarea medicamentului nu este important clinic. Valoarea medie a Cmax în plasma sanguină după instilarea picăturilor de timolol este atinsă după aproximativ 0,79±0,45 ore.

Brinzolamida este sintetizată cu proteinele plasmatice în cantități moderate (aproximativ 60%). Afinitatea mare cu elementul CA-II, dar și mai puțin puternică cu elementul CA-I, ajută brinzolamida să treacă în CCT. Produsul activ al descompunerii acestei substanțe este N-dezetilbrinzolamida, care se acumulează și în interiorul CCT, legându-se acolo în principal de CA-I. Datorită afinității brinzolamidei și a metabolitului său cu țesuturile CCT și CA, se formează o concentrație plasmatică scăzută.

Informațiile privind distribuția în țesuturile oculare ale iepurilor arată că timololul poate fi determinat cantitativ în lichidul intraocular timp de 48 de ore după utilizarea picăturilor. După atingerea unei concentrații stabile, componentul este determinat în plasma sanguină umană timp de 12 ore după utilizarea medicamentului.

Căile metabolice ale brinzolamidei includ N- și O-dealchilarea, precum și oxidarea lanțului său lateral N-propil. Testele in vitro au arătat că metabolizarea brinzolamidei este mediată în principal de CYP3A4 și de cel puțin alte 4 izoenzime (CYP2A6 și CYP2B6, precum și CYP2C8 și CYP2C9).

Metabolismul substanței timolol are loc în 2 etape. În prima etapă, se formează un lanț lateral de etanolamină în inelul tiodiazol, iar în a doua etapă, se formează un lanț lateral de etanol în cadrul azotului morfolinic, precum și un alt lanț similar care este conectat la gruparea carbonil, care este adiacentă azotului. Procesele metabolice ale acestei componente active sunt asociate în principal cu elementul CYP2D6.

Brinzolamida se excretă în principal prin rinichi (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doză poate fi detectată în urină (ca produs de descompunere). Brinzolamida împreună cu N-desetilbrinzolamida sunt principalele elemente găsite în urină. Există, de asemenea, urme ale produșilor de descompunere N-desmetoxipropil și, în plus, O-desmetil (mai puțin de 1%).

Timololul, împreună cu produșii săi de degradare, se elimină în principal prin rinichi. Aproximativ 20% din doza de timolol se elimină nemodificată în urină. Restul componentei se elimină, de asemenea, în urină sub formă de produși de degradare.

Timpul de înjumătățire plasmatică al timololului apare la 4,8 ore după utilizarea medicamentului.

[ 6 ]

Dozare și administrare

Dozaj pentru pacienții adulți (inclusiv vârstnici): 1 picătură în sacul conjunctival al ochiului de două ori pe zi.

Absorbția sistemică poate fi redusă prin apăsarea pe orificiul nazolacrimal sau prin închiderea pleoapelor timp de 2 minute. Această metodă ajută la reducerea riscului de apariție a efectelor secundare sistemice și, de asemenea, sporește activitatea locală a medicamentului.

Dacă se omite o doză, tratamentul trebuie continuat conform schemei de administrare. Doza zilnică nu poate depăși 2 picături într-un singur sac ocular.

Dacă Azarga este înlocuit cu un alt medicament oftalmologic antiglaucomatos, utilizarea acestuia din urmă trebuie întreruptă. Este necesar să se înceapă utilizarea Azarga din ziua următoare.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizați Azarga în timpul sarcinii

Nu există informații relevante privind utilizarea componentelor timolol și brinzolamidă în timpul sarcinii. În timpul testelor cu brinzolamidă pe animale, s-au constatat efecte toxice asupra sistemului reproducător. Prin urmare, femeilor însărcinate nu li se recomandă utilizarea medicamentului Azarga.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• prezența astmului bronșic (și în anamneză);
• patologii pulmonare obstructive severe în formă cronică;
• șoc cardiogen;
• bradicardie sinusală;
• hiperreacție bronșică;
• Bloc atrioventricular de 2-3 grade;
• formă severă de insuficiență cardiacă;
• rinită alergică în formă severă;
• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml/min);
• glaucom cu unghi închis;
• asociere cu inhibitori ai anhidrazei carbonice administrați oral;
• perioada de lactație;
• vârsta sub 18 ani;
• intoleranță la elemente din categoria β-blocante și, în plus, acidoză hipercloremică;
• hipersensibilitate la medicamentele sulfanilamide, precum și la substanțele active ale medicamentului.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Azarga

Utilizarea acestui medicament poate provoca apariția următoarelor reacții adverse:

• local: în 1-10% din toate cazurile, apare vedere încețoșată, iritație sau durere în zona ochilor și, în plus, senzația de obiect străin în interiorul acestora. În aproximativ 0,1-1% din toate situațiile, se dezvoltă următoarele afecțiuni: eroziune corneană, keratită Thygeson, keratoconjunctivită uscată și, în plus, mâncărime sau secreții oculare; în plus, se poate dezvolta blefarită (inclusiv alergică) sau o formă alergică de conjunctivită, roșeață a mucoasei oculare, revărsare în camera anterioară a ochiului; se pot forma cruste și pe marginile pleoapelor, se poate simți disconfort în zona ochilor, se poate dezvolta eritem al pleoapelor sau oboseală vizuală;
• Sistemic: disgeuzie se dezvoltă în aproximativ 1-10% din toate cazurile. Aproximativ 0,1-1% din toate cazurile – dezvoltarea insomniei, patologiilor pulmonare obstructive cronice, scăderea tensiunii arteriale, dureri în orofaringe și tuse, precum și perturbarea procesului de creștere a părului, rinoree și lichen plan.

Reacțiile locale la brinzolamidă includ: dezvoltarea keratopatiei sau keratitei, diplopie, fotofobie, meibomită, fotopsie, keratoconjunctivită sicca, precum și midriază, pterigion și conjunctivită. De asemenea, poate crește PIO, poate crește excavarea discului optic, poate apărea hipoestezie oculară, precum și chist subconjunctival și pigmentare sclerală. Reacțiile posibile includ afectarea vederii, alergie oculară sau edem (la nivelul ochiului sau pleoapelor), creșterea lăcrimației și afectarea vederii. Reacțiile corneene includ defecte la nivelul corneei și al epiteliului acesteia, edem și depuneri pe cornee.

Reacții sistemice: depresie sau apatie, senzație de somnolență sau nervozitate, coșmaruri și disfuncții motorii. De asemenea, se poate deteriora memoria și se poate dezvolta amnezie sau tulburări ale SNC, iar libidoul poate scădea.

Ca tratament: este necesară spălarea imediată a ochilor cu apă. Apoi, este necesar tratament de susținere și terapie care vizează eliminarea simptomelor. Este necesară monitorizarea pH-ului sângelui, precum și a electroliților. Procedura de hemodializă nu dă rezultatul dorit.

[ 9 ]

Supradozaj

Ingerarea orală accidentală a conținutului flaconului poate duce la manifestări ale supradozajului cu beta-blocante, inclusiv insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială, bronhospasm și bradicardie.

Pentru a elimina aceste simptome, se prescrie terapie de susținere și simptomatică. Deoarece medicamentul conține brinzolamidă, este posibil un dezechilibru electrolitic, dezvoltarea acidozei și un impact negativ asupra sistemului nervos central. Este necesară monitorizarea atentă a nivelului electroliților din serul sanguin (în special a potasiului), precum și a pH-ului sanguin. Conform studiilor, este destul de dificil să se elimine timololul din organism prin dializă.

[ 12 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea medicamentului cu alte medicamente. Este interzisă combinarea acestuia cu inhibitori ai elementului anhidrază carbonică administrați intern, deoarece există riscul de a crește manifestările reacțiilor adverse sistemice.

Procesele de metabolizare a brinzolamidei se desfășoară cu ajutorul izoenzimelor hemoproteinei P450: acestea sunt CYP3A4 (cel mai adesea), precum și CYP2A6 și CYP2B6, și împreună cu acestea CYP2C8 cu CYP2C9. Este necesară prescrierea cu atenție în combinație cu Azarga a medicamentelor care încetinesc izoenzima CYP3A4 (acestea sunt itraconazol, ketoconazol, ritonavir, precum și clotrimazol cu troleandomicină), deoarece acestea pot inhiba procesul de metabolizare a brinzolamidei. De asemenea, este necesară prudență atunci când se combină medicamentul cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4. Probabilitatea acumulării brinzolamidei în organism este destul de scăzută, deoarece aceasta este excretată prin rinichi. Această componentă nu este un inhibitor al izoenzimelor hemoproteinei P450.

Există riscul creșterii efectului hipotensiv și, în plus, al dezvoltării bradicardiei (formă pronunțată) în cazul unei combinații de timolol și blocante ale canalelor de calciu administrate oral, precum și guanetidină, β-blocante, medicamente antiaritmice, parasimpatomimetice și glicozide cardiace.

În cazul întreruperii bruște a tratamentului cu clonidină în timpul utilizării beta-blocantelor, se poate dezvolta hipertensiune arterială.

O expunere sistemică crescută la β-blocante (încetinirea ritmului cardiac) poate rezulta din asocierea timololului cu inhibitori ai elementului CYP2D6 (cum ar fi cimetidina sau chinidina).

Beta-blocantele pot crește proprietățile hipoglicemiante ale medicamentelor antidiabetice. În plus, aceste elemente au capacitatea de a masca manifestările hipoglicemiei.

Când este combinat cu alte medicamente oftalmice locale, intervalul dintre utilizarea acestor medicamente trebuie să fie de cel puțin 15 minute.

[ 13 ], [ 14 ]

Conditii de depozitare

Nu sunt necesare condiții speciale pentru depozitarea medicamentului. Acesta trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Indicatorii de temperatură sunt între 2-30°C.

Termen de valabilitate

Azarga poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului. Cu toate acestea, după deschiderea flaconului, medicamentul poate fi utilizat timp de maximum 1 lună.

[ 15 ], [ 16 ]